Iberdomid og Daratumumab som vedlikeholdsterapi etter en autolog stamcelletransplantasjon for myelomatose (IBEX)

Inklusjonskriterier:

1. Myelomatosepasienter som har mottatt tidligere DARA-holdig induksjonsterapi og har oppnådd minst en delvis respons.
2. Pasienter som har fullført autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) 90-150 dager før registrering, uten noen post-ASCT-terapi og uten post-ASCT sykdomsprogresjon (i henhold til IMWG-kriterier)
3. Pasienter som er Minimal Residual Disease-positive (MRD (+)) målt med ClonoSEQ-analysen med en sensitivitet på 10-5, målt 90-150 dager etter ASCT.
4. Tidligere DARA-holdig induksjonsterapi (minst 3 sykluser), oppnå minst en delvis respons.
5. Fullført ASCT innen 90-150 dager før registrering, uten noen post-ASCT-terapi og uten bevis på post-ASCT sykdomsprogresjon (i henhold til IMWG-kriterier)
6. MRD (+) på tidspunktet for studieregistrering ved bruk av clonoSEQ NGS-analysen (neste generasjons sekvensering). Pasienter med en M-spike på ≥ 0,5 g/dL og/eller et unormalt forhold mellom fri lett kjede (med en involvert serumfri lett kjede på ≥ 10 mg/dL) ved påmelding anses som MRD (+) og krever ikke MRD ved baseline. teste om de tidligere har fått denne testen utført med vellykket klonalitetsvurdering.
7. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus </= 2
8. Tilstrekkelig benmargsfunksjon som påvist av blodplater >/= 75 000/mm3, hemoglobin >/= 8 g/dL og ANC (absolutt nøytrofiltall) >/= 1 000/mm3 innen 28 dager før registrering. MERK: transfusjon for å oppnå hemoglobinterskel ER tillatt.
9. Adekvat leverfunksjon definert av følgende innen 28 dager før registrering: total bilirubin </=1,5 x IULN (institusjonell øvre grense for normen, unntatt ved Gilberts syndrom) OG ASAT (aspartataminotransferase og ALT (aspartattransaminase) </ =3,0 x IULN
10. Tilstrekkelig nyrefunksjon, som definert ved kreatininclearance (CrCl) >/= 30 ml/min., målt ved en 24-timers urinsamling eller estimert med Cockcroft og Gault-formelen innen 28 dager før registrering.
11. Alle ASCT-relaterte toksisiteter må ha kommet seg til </=grad 1 (bortsett fra alopecia, fatigue og amenoré) før registrering
12. Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 25 mIU (milli-internasjonal enhet)/ml innen 10-14 dager før registrering. FCBP må godta å ta en andre graviditetstest innen 24 timer før start av syklus 1. Videre må FCBP enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelle samleie eller begynne TO akseptable metoder for prevensjon: én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode PÅ THE SAMME TID, minst 7 dager før oppstart av IBER, under behandlingen, under doseavbrudd og fortsetter i 28 dager etter seponering av Iberdomid og i 90 dager etter seponering av daratumumab. FCBP må også samtykke i å ikke donere egg (ova, oocytter) for assistert reproduksjon under studien og i 28 dager etter siste dose av iberdomid og i 90 dager etter siste dose daratumumab. Pålitelig prevensjon er indisert selv der det har vært en historie med infertilitet, med mindre det skyldes hysterektomi. Kvinner med reproduksjonspotensial bør henvises til en kvalifisert leverandør av prevensjonsmetoder, om nødvendig.
13. Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en FCBP, selv om de har hatt en vellykket vasektomi, under studiebehandlingen og i 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen. De må også godta å ikke donere sæd under studien og i 90 dager etter enten den siste dosen av iberdomid eller den siste dosen av daratumumab.
14. Må informeres om den undersøkende karakteren til denne studien og må signere og gi skriftlig informert samtykke i samsvar med institusjonelle og føderale retningslinjer.
15. Alder 18 år. gammel eller større

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv HIV, eller HCV (definert som påvisbar viremi for noen av disse tilstandene).

2. Seropositiv for hepatitt B (definert ved en positiv test for hepatitt B overflateantigen[HBsAg]). Pasienter med løst infeksjon (dvs. pasienter som er HBsAg-negative, men positive for antistoffer mot hepatitt B-kjerneantigen [anti-HBc] og/eller antistoffer mot hepatitt B-overflateantigen [anti-HBs]) må screenes ved bruk av sanntids-PCR ( polymerasekjedereaksjon) måling av hepatitt B-virus (HBV) DNA-nivåer. De som er PCR-positive vil bli ekskludert.

   UNNTAK: Pasienter med serologiske funn som tyder på HBV-vaksinasjon (anti-HBs-positivitet som eneste serologiske markør) OG en kjent historie med tidligere HBV-vaksinasjon, trenger ikke testes for HBV-DNA ved PCR

3. Kan ikke vurdere MRD-status ved innreise eller er MRD(-) på 10-5 terskel ved innreise
4. Hjerteinfarkt eller hjerneslag innen 90 dager etter studieregistrering
5. Kan ikke tolerere nødvendig antitrombotisk eller antiviral profylakse
6. Større operasjon innen 28 dager etter påmelding
7. Medisinsk, nevrologisk eller psykiatrisk tilstand som gjør pasienten ute av stand til trygt å overholde studieterapi- og tidsplankrav (inkludert, men ikke begrenset til, ustabil angina, New York Heart Association klasse III-IV kongestiv hjertesvikt eller ukontrollert hjertearytmi)
8. Intoleranse av tidligere DARA-behandling (krever seponering av DARA tidligere på grunn av toksisitet)
9. En anamnese med malignitet (annet enn multippelt myelom) med mindre all behandling av den maligne sykdommen ble fullført minst 2 år før samtykke og pasienten ikke har bevis på sykdom før registreringsdatoen. Unntak er plateepitel- og basalcellekarsinomer i huden, karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet, eller annen ikke-invasiv lesjon som etter etterforskerens oppfatning, i samråd med sponsorens medisinske monitor, anses kurert med minimal risiko for tilbakefall. innen 3 år.
10. Vise kliniske tegn på meningeal eller sentralnervesystempåvirkning på grunn av myelomatose.
11. Har kjent kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) med et forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) <50 % av antatt normal.

12. Har kjent moderat eller alvorlig vedvarende astma i løpet av de siste 2 årene (se avsnitt 9.2.4), eller nåværende ukontrollert astma av en hvilken som helst klassifisering. Merk at pasienter som for øyeblikket har kontrollert intermitterende astma eller kontrollert mild vedvarende astma er tillatt i studien, forutsatt at FEV1 er ≥50 % av antatt normal.

    Merk: I henhold til eksklusjonskriteriene (k) og (l), er FEV1-testing nødvendig for pasienter med mistanke om KOLS eller astma. Pasienter med FEV1 <50 % av forventet normal (eller for pasienter ≥65 år, gammel FEV1 <50 % eller diffusjonskapasitet i lungen [DLCO] <50 %) ved screeningvurdering må utelukkes.

13. Har noe av følgende:

    1. Hjerteinfarkt innen 6 måneder etter påmelding, eller en ustabil eller ukontrollert sykdom/tilstand relatert til eller påvirker hjertefunksjonen (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, New York Heart Association klasse III-IV),
    2. Ukontrollert hjertearytmi
14. Har kjent allergi, overfølsomhet eller intoleranse overfor bor eller mannitol, sorbitol, kortikosteroider, monoklonale antistoffer eller humane proteiner, eller deres hjelpestoffer (referer til IB) eller kjent følsomhet overfor lenalidomid, thalidomid eller pomalidomid.
15. Være gravid, eller ammer, eller planlegger å bli gravid eller amme mens du deltar i denne studien eller innen 90 dager etter siste dose av studiebehandling(er). Eller, hvis mann, planlegger å bli far til et barn mens de er registrert i denne studien eller innen 90 dager etter siste dose av studiebehandling(er).
16. Forlengelse av QT-intervall på screening-EKG som definert av et QTc-intervall > 470 msek ved bruk av Fridericias QT-korreksjonsformel.
17. Bruk av sterke hemmere eller induktorer av CYP3A4, P-gp eller BCRP i minst 14 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) før oppstart av protokollbehandling.