Iberdomide e Daratumumab come terapia di mantenimento dopo un trapianto autologo di cellule staminali per il mieloma multiplo (IBEX)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con mieloma multiplo che hanno ricevuto in precedenza una terapia di induzione contenente DARA e hanno ottenuto almeno una risposta parziale.
2. Pazienti che hanno completato il trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) 90-150 giorni prima della registrazione, senza alcuna terapia post-ASCT e senza progressione della malattia post-ASCT (secondo i criteri IMWG)
3. Pazienti positivi alla malattia minima residua (MRD (+)) misurati con il test ClonoSEQ utilizzando una sensibilità di 10-5, misurata 90-150 giorni dopo l'ASCT.
4. Precedente terapia di induzione contenente DARA (almeno 3 cicli), ottenendo almeno una risposta parziale.
5. ASCT completato entro 90-150 giorni prima della registrazione, senza alcuna terapia post-ASCT e senza evidenza di progressione della malattia post-ASCT (secondo i criteri IMWG)
6. MRD (+) al momento dell'arruolamento nello studio utilizzando il test clonoSEQ NGS (sequenziamento di prossima generazione). I pazienti con un picco M ≥ 0,5 g/dL e/o un rapporto anomalo delle catene leggere libere (con catene leggere libere sieriche coinvolte ≥ 10 mg/dL) al momento dell'arruolamento sono considerati MRD (+) e non richiedono MRD al basale testare se hanno già eseguito questo test in precedenza con una valutazione della clonalità riuscita.
7. Performance Status ECOG (Gruppo Oncologico Cooperativo Orientale) </= 2
8. Adeguata funzionalità del midollo osseo evidenziata da piastrine >/= 75.000/mm3, emoglobina >/= 8 g/dl e ANC (conta assoluta dei neutrofili) >/= 1.000/mm3 entro 28 giorni prima della registrazione. NOTA: la trasfusione per raggiungere la soglia dell'emoglobina è consentita.
9. Funzionalità epatica adeguata definita da quanto segue entro 28 giorni prima della registrazione: bilirubina totale </=1,5 x IULN (limite superiore istituzionale della norma, tranne in caso di sindrome di Gilbert) E AST (aspartato aminotransferasi e ALT (aspartato transaminasi) </ =3,0 x IULN
10. Funzionalità renale adeguata, definita dalla clearance della creatinina (CrCl) >/= 30 ml/min., misurata da una raccolta di urine delle 24 ore o stimata mediante la formula di Cockcroft e Gault entro 28 giorni prima della registrazione.
11. Tutte le tossicità correlate all'ASCT devono essere recuperate al </= Grado 1 (ad eccezione di alopecia, affaticamento e amenorrea) prima della registrazione
12. Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 25 mIU (unità milli-internazionali)/ml entro 10-14 giorni prima della registrazione. La FCBP deve accettare di sottoporsi a un secondo test di gravidanza entro 24 ore prima dell'inizio del Ciclo 1. Inoltre, la FCBP deve impegnarsi a continuare ad astenersi dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite: un metodo altamente efficace e un metodo efficace aggiuntivo AL NELLO STESSO TEMPO, almeno 7 giorni prima di iniziare IBER, durante la terapia, durante le interruzioni della dose e continuando per 28 giorni dopo la sospensione di Iberdomide e per 90 giorni dopo la sospensione di daratumumab. La FCBP dovrà inoltre accettare di non donare ovociti (ovuli, ovociti) a fini di riproduzione assistita durante lo studio e per 28 giorni dopo l'ultima dose di iberdomide e per 90 giorni dopo l'ultima dose di daratumumab. È indicata una contraccezione affidabile anche in caso di storia di infertilità, a meno che non sia dovuta a isterectomia. Se necessario, le donne potenzialmente riproduttive devono essere indirizzate a un fornitore qualificato di metodi contraccettivi.
13. Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP, anche se hanno subito una vasectomia riuscita, durante il trattamento in studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Devono inoltre accettare di non donare sperma durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose di iberdomide o l'ultima dose di daratumumab.
14. Deve essere informato della natura sperimentale di questo studio e deve firmare e dare il consenso informato scritto in conformità con le linee guida istituzionali e federali.
15. Età 18 anni. vecchio o maggiore

Criteri di esclusione:

1. HIV attivo o HCV (definito come viremia rilevabile per una qualsiasi di queste condizioni).

2. Sieropositivo per l'epatite B (definito da un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg]). I pazienti con infezione risolta (vale a dire, pazienti che sono HBsAg negativi ma positivi per gli anticorpi contro l'antigene centrale dell'epatite B [anti-HBc] e/o gli anticorpi contro l'antigene di superficie dell'epatite B [anti-HBs]) devono essere sottoposti a screening utilizzando la PCR in tempo reale ( reazione a catena della polimerasi) misurazione dei livelli di DNA del virus dell’epatite B (HBV). Saranno esclusi coloro che risulteranno positivi alla PCR.

   ECCEZIONE: i pazienti con risultati sierologici suggestivi di vaccinazione HBV (positività anti-HBs come unico marcatore sierologico) E una storia nota di precedente vaccinazione HBV, non devono essere testati per HBV DNA mediante PCR

3. Impossibile valutare lo stato della MRD all'ingresso o la MRD(-) è alla soglia di 10-5 all'ingresso
4. Attacco cardiaco o ictus entro 90 giorni dall'iscrizione allo studio
5. Incapace di tollerare la profilassi antitrombotica o antivirale richiesta
6. Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni dall'iscrizione
7. Condizione medica, neurologica o psichiatrica che rende il paziente incapace di rispettare in sicurezza la terapia in studio e i requisiti del programma (inclusi, ma non limitati a, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia di classe III-IV della New York Heart Association o aritmia cardiaca non controllata)
8. Intolleranza alla precedente terapia con DARA (che ha richiesto l'interruzione di DARA in precedenza a causa di tossicità)
9. Una storia di tumore maligno (diverso dal mieloma multiplo) a meno che tutto il trattamento di tale tumore maligno non sia stato completato almeno 2 anni prima del consenso e il paziente non abbia evidenza di malattia prima della data di arruolamento. Le eccezioni sono i carcinomi squamosi e basocellulari della pelle, il carcinoma in situ della cervice o della mammella o altre lesioni non invasive che a giudizio dello sperimentatore, in collaborazione con il monitoraggio medico dello sponsor, sono considerate guarite con un rischio minimo di recidiva entro 3 anni.
10. Presentare segni clinici di coinvolgimento del sistema nervoso meningeo o centrale dovuto al mieloma multiplo.
11. Avere conosciuto malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) con un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) <50% del normale previsto.

12. Avere conosciuto asma persistente moderato o grave negli ultimi 2 anni (vedere Sezione 9.2.4), o attuale asma non controllato di qualsiasi classificazione. Si noti che i pazienti che attualmente soffrono di asma intermittente controllato o di asma lieve persistente controllato sono ammessi allo studio, a condizione che il FEV1 sia ≥ 50% del normale previsto.

    Nota: in base ai criteri di esclusione (k) e (l), il test FEV1 è richiesto per i pazienti con sospetta BPCO o asma. I pazienti con FEV1 <50% del valore normale previsto (o, per i pazienti di età ≥65 anni, FEV1 precedente <50% o capacità di diffusione del polmone [DLCO] <50%) dalla valutazione dello screening devono essere esclusi.

13. Avere uno dei seguenti:

    1. Infarto miocardico entro 6 mesi dall'arruolamento o malattia/condizione instabile o non controllata correlata o che influisce sulla funzione cardiaca (ad esempio, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, classe III-IV della New York Heart Association),
    2. Aritmia cardiaca incontrollata
14. Presenta allergie, ipersensibilità o intolleranza note al boro o al mannitolo, al sorbitolo, ai corticosteroidi, agli anticorpi monoclonali o alle proteine ​​umane, o ai loro eccipienti (fare riferimento all'IB) o sensibilità nota a lenalidomide, talidomide o pomalidomide.
15. Essere incinta, o allattare al seno, o pianificare una gravidanza o allattare al seno durante l'arruolamento in questo studio o entro 90 giorni dall'ultima dose del/i trattamento/i in studio. Oppure, se maschio, che intende concepire un figlio durante l'arruolamento in questo studio o entro 90 giorni dall'ultima dose del/i trattamento/i in studio.
16. Prolungamento dell'intervallo QT all'ECG di screening come definito da un intervallo QTc > 470 msec utilizzando la formula di correzione QT di Fridericia.
17. Uso di forti inibitori o induttori di CYP3A4, P-gp o BCRP per almeno 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più breve) prima di iniziare la terapia del protocollo.