Iberdomid og Daratumumab som vedligeholdelsesterapi efter en autolog stamcelletransplantation for myelomatose (IBEX)

Inklusionskriterier:

1. Myelomatosepatienter, som tidligere har modtaget DARA-holdig induktionsterapi og har opnået mindst delvist respons.
2. Patienter, der har gennemført autolog stamcelletransplantation (ASCT) 90-150 dage før registrering, uden nogen post-ASCT-terapi og uden post-ASCT sygdomsprogression (i henhold til IMWG-kriterier)
3. Patienter, som er minimale restsygdomspositive (MRD (+)) målt ved ClonoSEQ-analysen ved brug af en følsomhed på 10-5, målt 90-150 dage efter ASCT.
4. Forudgående DARA-holdig induktionsterapi (mindst 3 cyklusser), opnåelse af mindst et delvist respons.
5. Fuldført ASCT inden for 90-150 dage før registrering, uden nogen post-ASCT terapi og uden tegn på post-ASCT sygdomsprogression (i henhold til IMWG kriterier)
6. MRD (+) på tidspunktet for studietilmelding ved hjælp af clonoSEQ NGS (næste-generations sekventering) assay. Patienter med en M-spids på ≥ 0,5 g/dL og/eller et unormalt forhold mellem fri let kæde (med en involveret serumfri let kæde på ≥ 10 mg/dL) ved indskrivning betragtes som MRD (+) og kræver ikke baseline MRD teste, om de tidligere har fået denne test udført med vellykket klonalitetsvurdering.
7. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus </= 2
8. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som påvist af blodplader >/= 75.000/mm3, hæmoglobin >/= 8 g/dL og ANC (absolut neutrofiltal) >/= 1.000/mm3 inden for 28 dage før registrering. BEMÆRK: Transfusion for at opnå hæmoglobingrænsen ER tilladt.
9. Tilstrækkelig leverfunktion defineret af følgende inden for 28 dage før registrering: total bilirubin </=1,5 x IULN (institutionel øvre grænse for normen, undtagen i tilfælde af Gilberts syndrom) OG ASAT (aspartataminotransferase og ALT (aspartattransaminase) </ =3,0 x IULN
10. Tilstrækkelig nyrefunktion, som defineret ved kreatininclearance (CrCl) >/= 30 ml/min., som målt ved en 24-timers urinopsamling eller estimeret af Cockcroft og Gault-formlen inden for 28 dage før registrering.
11. Alle ASCT-relaterede toksiciteter skal være restitueret til </=grad 1 (undtagen alopeci, træthed og amenoré) før registrering
12. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 25 mIU (milli-international enhed)/ml inden for 10-14 dage før registrering. FCBP skal acceptere at have en anden graviditetstest inden for 24 timer før påbegyndelse af cyklus 1. Yderligere skal FCBP enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde TO acceptable metoder til prævention: én yderst effektiv metode og én yderligere effektiv metode PÅ SAMME TID, mindst 7 dage før start af IBER, under behandlingen, under dosisafbrydelser og fortsætter i 28 dage efter seponering af Iberdomid og i 90 dage efter seponering af daratumumab. FCBP skal også acceptere ikke at donere æg (æg, oocytter) med henblik på assisteret reproduktion under undersøgelsen og i 28 dage efter den sidste dosis af iberdomid og i 90 dage efter den sidste dosis af daratumumab. Pålidelig prævention er indiceret, selv hvor der har været en historie med infertilitet, medmindre det skyldes hysterektomi. Kvinder med reproduktionspotentiale bør om nødvendigt henvises til en kvalificeret leverandør af præventionsmetoder.
13. Mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har haft en vellykket vasektomi, under undersøgelsesbehandlingen og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. De skal også acceptere ikke at donere sæd under undersøgelsen og i 90 dage efter enten den sidste dosis af iberdomid eller den sidste dosis af daratumumab.
14. Skal informeres om undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og skal underskrive og give skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle og føderale retningslinjer.
15. Alder 18 år. gammel eller større

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv HIV eller HCV (defineret som påviselig viræmi for enhver af disse tilstande).

2. Seropositiv for hepatitis B (defineret ved en positiv test for hepatitis B overfladeantigen[HBsAg]). Patienter med løst infektion (dvs. patienter, der er HBsAg-negative, men positive for antistoffer mod hepatitis B-kerneantigen [anti-HBc] og/eller antistoffer mod hepatitis B-overfladeantigen [anti-HBs]) skal screenes ved hjælp af real-time PCR ( polymerasekædereaktion) måling af hepatitis B-virus (HBV) DNA-niveauer. De, der er PCR-positive, vil blive udelukket.

   UNDTAGELSE: Patienter med serologiske fund, der tyder på HBV-vaccination (anti-HBs-positivitet som den eneste serologiske markør) OG en kendt historie med tidligere HBV-vaccination, behøver ikke at blive testet for HBV-DNA ved PCR

3. Ude af stand til at vurdere MRD-status ved indrejse eller er MRD(-) ved 10-5-tærskel ved indrejse
4. Hjerteanfald eller slagtilfælde inden for 90 dage efter tilmelding til studiet
5. Ude af stand til at tolerere nødvendig antitrombotisk eller antiviral profylakse
6. Større operation inden for 28 dage efter tilmelding
7. Medicinsk, neurologisk eller psykiatrisk tilstand, som gør patienten ude af stand til sikkert at overholde undersøgelsesbehandlings- og tidsplankravene (herunder, men ikke begrænset til, ustabil angina, New York Heart Association klasse III-IV kongestiv hjertesvigt eller ukontrolleret hjertearytmi)
8. Intolerance over for tidligere DARA-behandling (kræver tidligere afbrydelse af DARA på grund af toksicitet)
9. En anamnese med malignitet (bortset fra myelomatose), medmindre al behandling af denne malignitet var afsluttet mindst 2 år før samtykke, og patienten ikke har tegn på sygdom før indskrivningsdatoen. Undtagelser er plade- og basalcellekarcinomer i huden, karcinomer in situ i livmoderhalsen eller brystet eller anden ikke-invasiv læsion, som efter investigatorens mening, i samråd med sponsorens medicinske monitor, anses for helbredt med minimal risiko for tilbagefald. inden for 3 år.
10. Udvise kliniske tegn på meningeal eller centralnervesystemets involvering på grund af myelomatose.
11. Har kendt kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) med et forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) <50 % af forventet normal.

12. Har kendt moderat eller svær vedvarende astma inden for de seneste 2 år (se afsnit 9.2.4), eller aktuel ukontrolleret astma af enhver klassifikation. Bemærk, at patienter, der i øjeblikket har kontrolleret intermitterende astma eller kontrolleret mild vedvarende astma, er tilladt i undersøgelsen, forudsat at FEV1 er ≥50 % af forventet normal.

    Bemærk: I henhold til eksklusionskriterierne (k) og (l) er FEV1-test påkrævet for patienter med mistanke om KOL eller astma. Patienter med FEV1 <50 % af forventet normal (eller for patienter ≥65 år gammel FEV1 <50 % eller diffuserende kapacitet i lungen [DLCO] <50 %) på screeningsvurdering skal udelukkes.

13. Har nogen af ​​følgende:

    1. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter tilmelding, eller en ustabil eller ukontrolleret sygdom/tilstand relateret til eller påvirker hjertefunktionen (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, New York Heart Association klasse III-IV),
    2. Ukontrolleret hjertearytmi
14. Har kendt allergi, overfølsomhed eller intolerance over for bor eller mannitol, sorbitol, kortikosteroider, monoklonale antistoffer eller humane proteiner eller deres hjælpestoffer (se IB) eller kendt følsomhed over for lenalidomid, thalidomid eller pomalidomid.
15. Være gravid, amme eller planlægge at blive gravid eller amme, mens du er optaget i denne undersøgelse eller inden for 90 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling(er). Eller, hvis en mand planlægger at blive far til et barn, mens han er tilmeldt denne undersøgelse eller inden for 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
16. Forlængelse af QT-interval på screening-EKG som defineret ved et QTc-interval > 470 msek ved hjælp af Fridericias QT-korrektionsformel.
17. Brug af stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4, P-gp eller BCRP i mindst 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før påbegyndelse af protokolbehandling.