Iberdomid a daratumumab jako udržovací terapie po autologní transplantaci kmenových buněk pro mnohočetný myelom (IBEX)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s mnohočetným myelomem, kteří již dříve podstoupili indukční léčbu obsahující DARA a dosáhli alespoň částečné odpovědi.
2. Pacienti, kteří absolvovali autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT) 90–150 dní před registrací, bez jakékoli post-ASCT terapie a bez post-ASCT progrese onemocnění (podle kritérií IMWG)
3. Pacienti, kteří jsou pozitivní na minimální reziduální onemocnění (MRD (+)), měřeno testem ClonoSEQ s použitím citlivosti 10-5, měřeno 90-150 dní po ASCT.
4. Předchozí indukční terapie obsahující DARA (alespoň 3 cykly), dosažení alespoň částečné odpovědi.
5. Dokončená ASCT během 90-150 dnů před registrací, bez jakékoli post-ASCT terapie a bez známek post-ASCT progrese onemocnění (podle kritérií IMWG)
6. MRD (+) v době zařazení do studie pomocí testu clonoSEQ NGS (sekvenování nové generace). Pacienti s M-spike ≥ 0,5 g/dl a/nebo abnormálním poměrem volného lehkého řetězce (se zapojeným sérovým volným lehkým řetězcem ≥ 10 mg/dl) při zařazení jsou považováni za MRD (+) a nevyžadují výchozí MRD testování, zda již dříve toto testování provedli s úspěšným hodnocením klonality.
7. Stav výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) </= 2
8. Adekvátní funkce kostní dřeně, o čemž svědčí počet krevních destiček >/= 75 000/mm3, hemoglobin >/= 8 g/dl a ANC (absolutní počet neutrofilů) >/= 1 000/mm3 během 28 dnů před registrací. POZNÁMKA: Transfuze k dosažení prahu hemoglobinu JE přípustná.
9. Adekvátní jaterní funkce definovaná do 28 dnů před registrací: celkový bilirubin </=1,5 x IULN (ústavní horní hranice normy, s výjimkou Gilbertova syndromu) A AST (aspartátaminotransferáza a ALT (aspartáttransamináza)</ = 3,0 x IULN
10. Přiměřená funkce ledvin, jak je definována clearance kreatininu (CrCl) >/= 30 ml/min., měřeno 24hodinovým sběrem moči nebo odhadnuté pomocí Cockcroftova a Gaultova vzorce během 28 dnů před registrací.
11. Všechny toxicity související s ASCT se musí před registrací zotavit na </=1 stupeň (kromě alopecie, únavy a amenorey).
12. Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 25 mIU (mili-mezinárodní jednotka)/ml během 10-14 dnů před registrací. FCBP musí souhlasit s provedením druhého těhotenského testu do 24 hodin před zahájením cyklu 1. Dále se FCBP musí buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo zahájit DVĚ přijatelné metody kontroly porodnosti: jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu AT THE STEJNOU ČASU, alespoň 7 dní před zahájením léčby IBER, během léčby, při přerušení dávkování a pokračování po dobu 28 dnů po vysazení Iberdomidu a po dobu 90 dnů po vysazení daratumumabu. FCBP musí také souhlasit s nedarováním vajíček (vajíček, oocytů) pro účely asistované reprodukce během studie a po dobu 28 dnů po poslední dávce iberdomidu a po dobu 90 dnů po poslední dávce daratumumabu. Spolehlivá antikoncepce je indikována i tam, kde se v anamnéze vyskytla neplodnost, pokud nebyla způsobena hysterektomií. Ženy s reprodukčním potenciálem by měly být v případě potřeby odeslány ke kvalifikovanému poskytovateli antikoncepčních metod.
13. Muži musí souhlasit s používáním latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když měli úspěšnou vazektomii, během studijní léčby a po dobu 90 dnů po poslední dávce studijní léčby. Musí také souhlasit s tím, že během studie a 90 dnů po poslední dávce iberdomidu nebo poslední dávce daratumumabu nebudou darovat sperma.
14. Musí být informován o vyšetřovací povaze této studie a musí podepsat a dát písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními a federálními směrnicemi.
15. Věk 18 let. starý nebo větší

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní HIV nebo HCV (definovaná jako detekovatelná virémie pro kterýkoli z těchto stavů).

2. Séropozitivní na hepatitidu B (definovaná pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]). Pacienti s vyřešenou infekcí (tj. pacienti, kteří jsou HBsAg negativní, ale pozitivní na protilátky proti jádrovému antigenu hepatitidy B [anti-HBc] a/nebo protilátky proti povrchovému antigenu hepatitidy B [anti-HBs]) musí být vyšetřeni pomocí PCR v reálném čase ( polymerázová řetězová reakce) měření hladin DNA viru hepatitidy B (HBV). Ti, kteří budou PCR pozitivní, budou vyloučeni.

   VÝJIMKA: Pacienti se sérologickými nálezy naznačujícími očkování proti HBV (pozitivita anti-HBs jako jediný sérologický marker) A se známou anamnézou předchozího očkování proti HBV nemusí být testováni na HBV DNA pomocí PCR

3. Nelze posoudit stav MRD při vstupu nebo je MRD(-) na prahu 10-5 při vstupu
4. Srdeční infarkt nebo mrtvice do 90 dnů od zařazení do studie
5. Není schopen tolerovat požadovanou antitrombotickou nebo antivirovou profylaxi
6. Velký chirurgický zákrok do 28 dnů od zápisu
7. Zdravotní, neurologický nebo psychiatrický stav, který způsobuje, že pacient není schopen bezpečně dodržovat studijní terapii a požadavky plánu (včetně, ale bez omezení na, nestabilní anginy pectoris, městnavého srdečního selhání třídy III-IV podle New York Heart Association nebo nekontrolované srdeční arytmie)
8. Nesnášenlivost předchozí léčby DARA (vyžadující předchozí přerušení léčby DARA kvůli toxicitě)
9. Anamnéza malignity (jiné než mnohočetný myelom), pokud veškerá léčba této malignity nebyla dokončena alespoň 2 roky před souhlasem a pacient nemá žádné známky onemocnění před datem zařazení. Výjimkou jsou spinocelulární a bazaliomy kůže, karcinom in situ děložního čípku nebo prsu nebo jiná neinvazivní léze, která je podle názoru zkoušejícího a se souhlasem lékaře zadavatele považována za vyléčená s minimálním rizikem recidivy do 3 let.
10. Vykazujte klinické příznaky postižení meningeálních nebo centrálních nervových systémů v důsledku mnohočetného myelomu.
11. Máte známou chronickou obstrukční plicní nemoc (CHOPN) s usilovným výdechovým objemem za 1 sekundu (FEV1) < 50 % předpokládaného normálu.

12. Máte v posledních 2 letech známé středně těžké nebo těžké perzistující astma (viz bod 9.2.4) nebo současné nekontrolované astma jakékoli klasifikace. Povšimněte si, že do studie jsou povoleni pacienti, kteří v současnosti mají kontrolované intermitentní astma nebo kontrolované mírné perzistující astma, za předpokladu, že FEV1 je ≥ 50 % předpokládané normální hodnoty.

    Poznámka: podle vylučovacích kritérií (k) a (l) je u pacientů s podezřením na CHOPN nebo astma vyžadováno testování FEV1. Pacienti s FEV1 < 50 % předpokládané normální hodnoty (nebo u pacientů ve věku ≥ 65 let, staří FEV1 < 50 % nebo difuzní kapacita plic [DLCO] < 50 %) při screeningovém hodnocení musí být vyloučeni.

13. Máte některou z následujících možností:

    1. Infarkt myokardu do 6 měsíců od zařazení do studie nebo nestabilní nebo nekontrolované onemocnění/stav související se srdeční funkcí nebo ji ovlivňující (např. nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, třída III-IV podle New York Heart Association),
    2. Nekontrolovaná srdeční arytmie
14. Máte známé alergie, přecitlivělost nebo intoleranci na bór nebo mannitol, sorbitol, kortikosteroidy, monoklonální protilátky nebo lidské proteiny nebo jejich pomocné látky (viz IB) nebo známou citlivost na lenalidomid, thalidomid nebo pomalidomid.
15. Být těhotná nebo kojit nebo plánovat otěhotnění nebo kojit během zařazení do této studie nebo do 90 dnů po poslední dávce studijní léčby. Nebo, je-li muž, plánující zplodit dítě během zařazení do této studie nebo do 90 dnů po poslední dávce studijní léčby.
16. Prodloužení QT intervalu na screeningovém EKG, jak je definováno QTc intervalem > 470 ms pomocí Fridericiova vzorce pro korekci QT.
17. Použití silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A4, P-gp nebo BCRP po dobu alespoň 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před zahájením protokolární terapie.