Iberdomidi ja daratumumabi ylläpitohoitona multippeli myelooman autologisen kantasolusiirron jälkeen (IBEX)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Multippeli myeloomapotilaat, jotka ovat saaneet aiempaa DARAa sisältävää induktiohoitoa ja ovat saavuttaneet ainakin osittaisen vasteen.
2. Potilaat, jotka ovat suorittaneet autologisen kantasolusiirron (ASCT) 90–150 päivää ennen rekisteröintiä, ilman ASCT:n jälkeistä hoitoa ja ilman ASCT:n jälkeistä taudin etenemistä (IMWG-kriteerien mukaan)
3. Potilaat, jotka ovat minimaalisesti jäännössairauspositiivisia (MRD (+)) mitattuna ClonoSEQ-määrityksellä käyttäen herkkyyttä 10-5, mitattuna 90-150 päivää ASCT:n jälkeen.
4. Aiempi DARAa sisältävä induktiohoito (vähintään 3 sykliä), joka saavuttaa vähintään osittaisen vasteen.
5. ASCT suoritettu 90–150 päivän sisällä ennen rekisteröintiä, ilman ASCT:n jälkeistä hoitoa ja ilman näyttöä ASCT:n jälkeisestä taudin etenemisestä (IMWG-kriteerien mukaan)
6. MRD (+) tutkimukseen ilmoittautumisen aikana käyttäen clonoSEQ NGS (seuraavan sukupolven sekvensointi) -määritystä. Potilaiden, joiden M-piikki on ≥ 0,5 g/dl ja/tai poikkeava vapaan kevytketjun suhde (jossa mukana seerumivapaa kevytketju on ≥ 10 mg/dl) ilmoittautumisen yhteydessä, katsotaan MRD:ksi (+), eivätkä he tarvitse lähtötason MRD:tä testaamalla, onko heillä aiemmin tehty tämä testaus onnistuneella klonaalisuuden arvioinnilla.
7. ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskyvyn tila </= 2
8. Riittävä luuytimen toiminta, jonka osoittavat verihiutaleet >/= 75 000/mm3, hemoglobiini >/= 8 g/dl ja ANC (absoluuttinen neutrofiilien määrä) >/= 1 000/mm3 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä. HUOMAA: verensiirto hemoglobiinikynnyksen saavuttamiseksi ON sallittua.
9. Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti 28 päivää ennen rekisteröintiä: kokonaisbilirubiini </=1,5 x IULN (normin laitosten yläraja, paitsi Gilbertin oireyhtymän tapauksessa) JA AST (aspartaattiaminotransferaasi ja ALT (aspartaattitransaminaasi) </) = 3,0 x IULN
10. Riittävä munuaisten toiminta, määritettynä kreatiniinipuhdistumana (CrCl) >/= 30 ml/min, mitattuna 24 tunnin virtsankeräyksellä tai arvioituna Cockcroftin ja Gaultin kaavalla 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
11. Kaikkien ASCT:hen liittyvien toksisuuksien on oltava palautuneet </=asteeseen 1 (paitsi hiustenlähtö, väsymys ja kuukautiset) ennen rekisteröintiä
12. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 25 mIU (kansainvälistä miljoonaa yksikköä)/ml 10-14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä. FCBP:n on suostuttava toisen raskaustestin tekemiseen 24 tunnin sisällä ennen syklin 1 aloittamista. Lisäksi FCBP:n on joko sitouduttava jatkuvaan pidättymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloitettava KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää: yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä SAMAAN AIKAAN, vähintään 7 päivää ennen IBER-hoidon aloittamista, hoidon aikana, annosten keskeytysten aikana ja jatkaa 28 päivää Iberdomide-hoidon lopettamisen jälkeen ja 90 päivää daratumumabihoidon lopettamisen jälkeen. FCBP:n on myös suostuttava olemaan luovuttamatta munia (munasoluja, munasoluja) avusteiseen lisääntymiseen tutkimuksen aikana ja 28 päivään viimeisen iberdomidiannoksen jälkeen ja 90 päivään viimeisen daratumumabiannoksen jälkeen. Luotettava ehkäisy on tarkoitettu myös silloin, kun on ollut lapsettomuutta, ellei se johdu kohdunpoistosta. Lisääntymiskykyiset naiset tulee tarvittaessa ohjata pätevän ehkäisymenetelmien toimittajan puoleen.
13. Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kontaktissa FCBP:n kanssa, vaikka heillä olisi ollut onnistunut vasektomia, tutkimushoidon aikana ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Heidän on myös suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja 90 päivään joko viimeisen iberdomidiannoksen tai viimeisen daratumumabiannoksen jälkeen.
14. Hänelle on ilmoitettava tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta, ja hänen on allekirjoitettava ja annettava kirjallinen tietoinen suostumus institutionaalisten ja liittovaltion ohjeiden mukaisesti.
15. Ikä 18v. vanha tai suurempi

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiivinen HIV tai HCV (määritelty havaittavaksi viremiaksi minkä tahansa näistä tiloista).

2. Seropositiivinen hepatiitti B:lle (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeenin [HBsAg] positiivisen testin perusteella). Potilaat, joilla on parantunut infektio (eli potilaat, jotka ovat HBsAg-negatiivisia, mutta positiivisia vasta-aineille hepatiitti B -ydinantigeenille [anti-HBc] ja/tai hepatiitti B:n pinta-antigeenin vasta-aineille [anti-HBs]), on seulottava reaaliaikaisella PCR:llä ( polymeraasiketjureaktio) hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-tasojen mittaaminen. Ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois.

   POIKKEUS: Potilaiden, joilla on serologisia löydöksiä, jotka viittaavat HBV-rokotteeseen (anti-HBs-positiivisuus ainoana serologisena merkkiaineena) JA joilla on tiedossa aikaisempi HBV-rokotus, ei tarvitse testata HBV-DNA:ta PCR:llä

3. MRD:n tilaa ei voida arvioida tulon yhteydessä tai se on MRD(-) 10-5 kynnysarvossa saapuessa
4. Sydänkohtaus tai aivohalvaus 90 päivän sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta
5. Ei voi sietää vaadittua antitromboottista tai antiviraalista estohoitoa
6. Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ilmoittautumisesta
7. Lääketieteellinen, neurologinen tai psykiatrinen tila, jonka vuoksi potilas ei pysty turvallisesti noudattamaan tutkimushoidon ja aikataulun vaatimuksia (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin luokan III-IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai hallitsematon sydämen rytmihäiriö)
8. Aikaisemman DARA-hoidon intoleranssi (edellyttää DARA-hoidon lopettamista myrkyllisyyden vuoksi)
9. Anamneesissa pahanlaatuinen kasvain (muu kuin multippeli myelooma), ellei kaikki kyseisen pahanlaatuisen kasvaimen hoitoa ole saatu päätökseen vähintään 2 vuotta ennen suostumusta ja potilaalla ei ole merkkejä sairaudesta ennen ilmoittautumispäivää. Poikkeuksena ovat ihon levyepiteeli- ja tyvisolukarsinoomat, kohdunkaulan tai rintojen in situ -syöpä tai muu ei-invasiivinen vaurio, jonka katsotaan tutkijan mukaan parantuneena, mutta uusiutumisriski on minimaalinen. 3 vuoden sisällä.
10. Sinulla on kliinisiä oireita aivokalvon tai keskushermoston vaikutuksesta multippelin myelooman vuoksi.
11. Sinulla on tunnettu krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), jonka uloshengitystilavuus on 1 sekunnissa (FEV1) < 50 % ennustetusta normaalista.

12. sinulla on ollut keskivaikea tai vaikea jatkuva astma viimeisen 2 vuoden aikana (katso kohta 9.2.4) tai tämänhetkinen hallitsematon astma. Huomaa, että potilaat, joilla on tällä hetkellä hallinnassa oleva ajoittainen astma tai hallinnassa oleva lievä jatkuva astma, ovat sallittuja tutkimuksessa edellyttäen, että FEV1 on ≥ 50 % ennustetusta normaalista.

    Huomautus: poissulkemiskriteerien (k) ja (l) mukaan FEV1-testaus vaaditaan potilailta, joilla epäillään keuhkoahtaumatautia tai astmaa. Potilaat, joiden FEV1 < 50 % ennustetusta normaalista (tai potilaat, joiden ikä on ≥65 vuotta, vanha FEV1 < 50 % tai keuhkojen diffuusiokyky [DLCO] < 50 %), on poissuljettava seulontaarvioinnissa.

13. Onko sinulla jokin seuraavista:

    1. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta tai epästabiili tai hallitsematon sairaus/tila, joka liittyy sydämen toimintaan tai vaikuttaa sydämen toimintaan (esim. epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, New York Heart Associationin luokka III-IV),
    2. Hallitsematon sydämen rytmihäiriö
14. Sinulla on tunnettu allergia, yliherkkyys tai intoleranssi boorille tai mannitolille, sorbitolille, kortikosteroideille, monoklonaalisille vasta-aineille tai ihmisen proteiineille tai niiden apuaineille (katso IB) tai tunnettu herkkyys lenalidomidille, talidomidille tai pomalidomidille.
15. Ole raskaana, imetät tai suunnittelet raskautta tai imetät osallistuessasi tähän tutkimukseen tai 90 päivän sisällä viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Tai jos mies suunnittelee lapsen hankkimista osallistuessaan tähän tutkimukseen tai 90 päivän sisällä viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
16. QT-ajan pidentyminen EKG-seulonta-EKG:ssä määritettynä QTc-välillä > 470 ms Friderician QT-korjauskaavaa käyttäen.
17. Vahvojen CYP3A4:n, P-gp:n tai BCRP:n estäjien tai indusoijien käyttö vähintään 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ajan ennen protokollahoidon aloittamista.