Iberdomid och Daratumumab som underhållsterapi efter en autolog stamcellstransplantation för multipelt myelom (IBEX)

Inklusionskriterier:

1. Patienter med multipelt myelom som tidigare har fått DARA-innehållande induktionsterapi och som har uppnått åtminstone ett partiellt svar.
2. Patienter som har genomfört autolog stamcellstransplantation (ASCT) 90-150 dagar före registrering, utan någon post-ASCT-terapi och utan post-ASCT sjukdomsprogression (enligt IMWG-kriterier)
3. Patienter som är minimala restsjukdomspositiva (MRD (+)) mätt med ClonoSEQ-analysen med en känslighet på 10-5, uppmätt 90-150 dagar efter ASCT.
4. Föregående DARA-innehållande induktionsterapi (minst 3 cykler), som uppnår åtminstone ett partiellt svar.
5. Genomförd ASCT inom 90-150 dagar före registrering, utan någon post-ASCT-terapi och utan bevis på post-ASCT-sjukdomsprogression (enligt IMWG-kriterier)
6. MRD (+) vid tidpunkten för studieregistreringen med användning av clonoSEQ NGS-analysen (nästa generations sekvensering). Patienter med en M-spets på ≥ 0,5 g/dL och/eller ett onormalt förhållande mellan fri lätt kedja (med en inblandad serumfri lätt kedja på ≥ 10 mg/dL) vid inskrivningen anses vara MRD (+) och kräver inte MRD vid baslinjen testa om de tidigare har fått denna testning utförd med framgångsrik klonalitetsbedömning.
7. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestationsstatus </= 2
8. Adekvat benmärgsfunktion, vilket framgår av trombocyter >/= 75 000/mm3, hemoglobin >/= 8 g/dL och ANC (absolut neutrofilantal) >/= 1 000/mm3 inom 28 dagar före registrering. OBS: transfusion för att uppnå hemoglobintröskeln ÄR tillåtet.
9. Adekvat leverfunktion definieras av följande inom 28 dagar före registrering: total bilirubin </=1,5 x IULN (institutionell övre gräns för normen, utom vid Gilberts syndrom) OCH ASAT (aspartataminotransferas och ALAT (aspartattransaminas) </ =3,0 x IULN
10. Adekvat njurfunktion, enligt definition av kreatininclearance (CrCl) >/= 30 ml/min., mätt med en 24-timmars urinuppsamling eller uppskattad av Cockcroft och Gaults formel inom 28 dagar före registrering.
11. Alla ASCT-relaterade toxiciteter måste ha återhämtat sig till </=Grad 1 (förutom alopeci, trötthet och amenorré) före registrering
12. Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 25 mIU (milli-internationell enhet)/ml inom 10-14 dagar före registrering. FCBP måste gå med på att ta ett andra graviditetstest inom 24 timmar före start av cykel 1. Vidare måste FCBP antingen förbinda sig att fortsätta avhålla sig från heterosexuellt samlag eller påbörja TVÅ acceptabla metoder för preventivmedel: en mycket effektiv metod och en ytterligare effektiv metod VID THE SAMMA TID, minst 7 dagar före start av IBER, under behandlingen, under dosavbrott och fortsätter i 28 dagar efter utsättande av Iberdomid och i 90 dagar efter utsättande av daratumumab. FCBP måste också gå med på att inte donera ägg (ägg, oocyter) för assisterad reproduktion under studien och under 28 dagar efter den sista dosen av iberdomid och under 90 dagar efter den sista dosen av daratumumab. Tillförlitlig preventivmedel är indicerat även där det har förekommit en historia av infertilitet, såvida det inte beror på hysterektomi. Kvinnor med reproduktionspotential bör vid behov hänvisas till en kvalificerad leverantör av preventivmedel.
13. Män måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med en FCBP, även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi, under studiebehandlingen och i 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen. De måste också gå med på att inte donera spermier under studien och under 90 dagar efter antingen den sista dosen av iberdomid eller den sista dosen av daratumumab.
14. Måste informeras om denna studies undersökningskaraktär och måste underteckna och ge skriftligt informerat samtycke i enlighet med institutionella och federala riktlinjer.
15. Ålder 18 år. gammal eller äldre

Exklusions kriterier:

1. Aktiv HIV eller HCV (definierad som detekterbar viremi för något av dessa tillstånd).

2. Seropositiv för hepatit B (definierad av ett positivt test för hepatit B-ytantigen[HBsAg]). Patienter med löst infektion (dvs patienter som är HBsAg-negativa men positiva för antikroppar mot hepatit B kärnantigen [anti-HBc] och/eller antikroppar mot hepatit B ytantigen [anti-HB]) måste screenas med realtids-PCR ( polymeraskedjereaktion) mätning av hepatit B-virus (HBV) DNA-nivåer. De som är PCR-positiva kommer att exkluderas.

   UNDANTAG: Patienter med serologiska fynd som tyder på HBV-vaccination (anti-HBs-positivitet som den enda serologiska markören) OCH en känd historia av tidigare HBV-vaccination behöver inte testas för HBV-DNA med PCR

3. Det går inte att bedöma MRD-status vid inresa eller är MRD(-) vid 10-5 tröskel vid inresa
4. Hjärtinfarkt eller stroke inom 90 dagar efter studieregistreringen
5. Kan inte tolerera nödvändig antitrombotisk eller antiviral profylax
6. Stor operation inom 28 dagar efter inskrivningen
7. Medicinskt, neurologiskt eller psykiatriskt tillstånd som gör att patienten inte på ett säkert sätt kan uppfylla kraven på studieterapi och schema (inklusive, men inte begränsat till, instabil angina, New York Heart Association Klass III-IV hjärtsvikt eller okontrollerad hjärtarytmi)
8. Intolerans mot tidigare DARA-behandling (kräver utsättning av DARA tidigare på grund av toxicitet)
9. En historia av malignitet (annat än multipelt myelom) såvida inte all behandling av den maligniteten avslutades minst 2 år före samtycke och patienten inte har några tecken på sjukdom före inskrivningsdatumet. Undantag är skivepitelcancer och basalcellscancer i huden, karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet eller annan icke-invasiv lesion som enligt utredarens uppfattning, i samråd med sponsorns medicinska monitor, anses botad med minimal risk för återfall. inom 3 år.
10. Uppvisa kliniska tecken på inblandning i meningeal eller centrala nervsystemet på grund av multipelt myelom.
11. Har känd kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) med en forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) <50 % av förväntat normalvärde.

12. Har känt till måttlig eller svår ihållande astma under de senaste 2 åren (se avsnitt 9.2.4), eller aktuell okontrollerad astma av någon klass. Observera att patienter som för närvarande har kontrollerad intermittent astma eller kontrollerad mild persistent astma är tillåtna i studien, förutsatt att FEV1 är ≥50 % av förväntad normal.

    Obs: enligt uteslutningskriterierna (k) och (l) krävs FEV1-testning för patienter med misstänkt KOL eller astma. Patienter med FEV1 <50 % av förväntat normalvärde (eller för patienter ≥65 år, gammal FEV1 <50 % eller diffusionskapacitet i lungan [DLCO] <50 %) vid screeningbedömning måste uteslutas.

13. Har något av följande:

    1. Hjärtinfarkt inom 6 månader efter inskrivningen, eller en instabil eller okontrollerad sjukdom/tillstånd relaterat till eller påverkar hjärtfunktionen (t.ex. instabil angina, kongestiv hjärtsvikt, New York Heart Association klass III-IV),
    2. Okontrollerad hjärtarytmi
14. Har känd allergi, överkänslighet eller intolerans mot bor eller mannitol, sorbitol, kortikosteroider, monoklonala antikroppar eller humana proteiner, eller deras hjälpämnen (se IB) eller känd känslighet mot lenalidomid, talidomid eller pomalidomid.
15. Vara gravid eller amma, eller planerar att bli gravid eller amma när du är inskriven i denna studie eller inom 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen. Eller, om man är man, planerar att skaffa ett barn medan de är inskrivna i denna studie eller inom 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandling(er).
16. Förlängning av QT-intervall på screening-EKG enligt definitionen av ett QTc-intervall > 470 msek med Fridericias QT-korrigeringsformel.
17. Användning av starka hämmare eller inducerare av CYP3A4, P-gp eller BCRP i minst 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) innan protokollbehandlingen påbörjas.