Ибердомид и даратумумаб в качестве поддерживающей терапии после трансплантации аутологичных стволовых клеток при множественной миеломе (IBEX)

Критерии включения:

1. Пациенты с множественной миеломой, которые ранее получали индукционную терапию, содержащую DARA, и достигли хотя бы частичного ответа.
2. Пациенты, завершившие аутологичную трансплантацию стволовых клеток (АТСК) за 90–150 дней до регистрации, без какой-либо терапии после ТГСК и без прогрессирования заболевания после ТГСК (согласно критериям IMWG)
3. Пациенты, у которых выявлена ​​минимальная остаточная болезнь (MRD (+)) по данным анализа ClonoSEQ с чувствительностью 10-5, измерены через 90-150 дней после ASCT.
4. Предварительная индукционная терапия, содержащая DARA (минимум 3 цикла), с достижением хотя бы частичного ответа.
5. Завершенный ТГСК в течение 90-150 дней до регистрации, без какой-либо терапии после ТГСК и без признаков прогрессирования заболевания после ТГСК (согласно критериям IMWG).
6. MRD (+) на момент включения в исследование с использованием анализа clonoSEQ NGS (секвенирование нового поколения). Пациенты с М-спайком ≥ 0,5 г/дл и/или аномальным соотношением свободных легких цепей (с вовлеченной в сыворотке свободной легкой цепи ≥ 10 мг/дл) на момент включения считаются MRD (+) и не нуждаются в исходном MRD. тестирование, если оно ранее было проведено с успешной оценкой клональности.
7. ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) Статус эффективности </= 2
8. Адекватная функция костного мозга, о чем свидетельствуют тромбоциты >/= 75 000/мм3, гемоглобин >/= 8 г/дл и АНК (абсолютное количество нейтрофилов) >/= 1000/мм3 в течение 28 дней до регистрации. ПРИМЕЧАНИЕ. Переливание крови для достижения порогового уровня гемоглобина ДОПУСКАЕТСЯ.
9. Адекватную функцию печени определяют в течение 28 дней до регистрации по следующим показателям: общий билирубин </=1,5 x ВГПН (институциональная верхняя граница нормы, за исключением случаев синдрома Жильбера) И АСТ (аспартатаминотрансфераза и АЛТ (аспартатаминотрансфераза)</ =3,0 х ВУЛН
10. Адекватная функция почек, определяемая по клиренсу креатинина (CrCl) >/= 30 мл/мин, измеренному путем 24-часового сбора мочи или оцененному по формуле Кокрофта и Голта в течение 28 дней до регистрации.
11. До регистрации все проявления токсичности, связанные с ASCT, должны восстановиться до </=степени 1 (за исключением алопеции, утомляемости и аменореи).
12. Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 25 мМЕ (милли-международных единиц)/мл в течение 10-14 дней до регистрации. FCBP должна согласиться пройти второй тест на беременность в течение 24 часов до начала цикла 1. Кроме того, FCBP должна либо взять на себя обязательство продолжать воздерживаться от гетеросексуальных контактов, либо начать использовать ДВА приемлемых метода контроля над рождаемостью: один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ПЕРЕД. В ТО ЖЕ ВРЕМЯ, по крайней мере, за 7 дней до начала лечения IBER, во время терапии, во время перерывов в приеме дозы и в течение 28 дней после отмены ибердомида и в течение 90 дней после отмены даратумумаба. FCBP также должен согласиться не сдавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) для целей вспомогательной репродукции во время исследования и в течение 28 дней после приема последней дозы ибердомида и в течение 90 дней после приема последней дозы даратумумаба. Надежная контрацепция показана даже при наличии в анамнезе бесплодия, за исключением случаев гистерэктомии. При необходимости женщин репродуктивного потенциала следует направить к квалифицированному поставщику методов контрацепции.
13. Мужчины должны согласиться использовать латексный презерватив во время сексуального контакта с FCBP, даже если у них была успешная вазэктомия, во время исследуемого лечения и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Они также должны согласиться не сдавать сперму во время исследования и в течение 90 дней после приема последней дозы ибердомида или последней дозы даратумумаба.
14. Должен быть проинформирован об исследовательском характере этого исследования, подписать и дать письменное информированное согласие в соответствии с институциональными и федеральными правилами.
15. Возраст 18 лет. старый или более великий

Критерий исключения:

1. Активный ВИЧ или ВГС (определяется как обнаруживаемая виремия при любом из этих состояний).

2. Серопозитивный к гепатиту В (определяется по положительному результату теста на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]). Пациенты с разрешившейся инфекцией (т. е. пациенты, у которых HBsAg-отрицательный, но положительный на антитела к коровому антигену гепатита В [анти-HBc] и/или антитела к поверхностному антигену гепатита В [анти-HBs]) должны пройти скрининг с использованием ПЦР в реальном времени ( полимеразная цепная реакция) измерение уровня ДНК вируса гепатита В (HBV). Те, у кого ПЦР-положительный результат, будут исключены.

   ИСКЛЮЧЕНИЕ: Пациенты с серологическими данными, указывающими на вакцинацию против гепатита В (анти-HBs-положительный результат в качестве единственного серологического маркера) И известной историей предшествующей вакцинации против гепатита В, не нуждаются в тестировании на ДНК вируса гепатита В с помощью ПЦР.

3. Невозможно оценить статус MRD при въезде или MRD(-) находится на пороге 10-5 при въезде
4. Сердечный приступ или инсульт в течение 90 дней с момента включения в исследование
5. Неспособность переносить необходимую антитромботическую или противовирусную профилактику.
6. Крупная операция в течение 28 дней с момента регистрации
7. Медицинские, неврологические или психиатрические состояния, из-за которых пациент не может безопасно соблюдать исследуемую терапию и требования графика (включая, помимо прочего, нестабильную стенокардию, застойную сердечную недостаточность III–IV классов по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или неконтролируемую сердечную аритмию)
8. Непереносимость предшествующей терапии DARA (требующая отмены DARA ранее из-за токсичности)
9. Злокачественные новообразования в анамнезе (кроме множественной миеломы), за исключением случаев, когда все лечение этого злокачественного новообразования было завершено как минимум за 2 года до согласия и у пациента нет признаков заболевания до даты включения в исследование. Исключением являются плоскоклеточный и базальноклеточный рак кожи, рак in situ шейки матки или молочной железы или другое неинвазивное поражение, которое, по мнению исследователя, по согласованию с медицинским наблюдением спонсора, считается излеченным с минимальным риском рецидива. в течение 3 лет.
10. Иметь клинические признаки поражения мозговых оболочек или центральной нервной системы вследствие множественной миеломы.
11. Имеют хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ) с объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) <50% от прогнозируемого нормального.

12. Имели умеренную или тяжелую персистирующую астму в течение последних 2 лет (см. раздел 9.2.4) или текущую неконтролируемую астму любой классификации. Обратите внимание, что к участию в исследовании допускаются пациенты, у которых в настоящее время имеется контролируемая интермиттирующая астма или контролируемая легкая персистирующая астма, при условии, что ОФВ1 составляет ≥50% от прогнозируемого нормального значения.

    Примечание: в соответствии с критериями исключения (k) и (l) тестирование ОФВ1 необходимо пациентам с подозрением на ХОБЛ или астму. Пациенты с ОФВ1 <50% от прогнозируемого нормального значения (или для пациентов в возрасте ≥65 лет, старый ОФВ1 <50% или диффузионная способность легких [DLCO] <50%) из скринингового обследования должны быть исключены.

13. Иметь что-либо из следующего:

    1. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после включения в исследование или нестабильное или неконтролируемое заболевание/состояние, связанное или влияющее на функцию сердца (например, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, класс III-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации),
    2. Неконтролируемая сердечная аритмия
14. Имеются известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость бора или маннита, сорбита, кортикостероидов, моноклональных антител или белков человека или их вспомогательных веществ (см. IB) или известная чувствительность к леналидомиду, талидомиду или помалидомиду.
15. Быть беременной или кормящей грудью, или планирующей забеременеть или кормить грудью во время участия в этом исследовании или в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата(ов). Или, если мужчина, планирует стать отцом ребенка во время участия в этом исследовании или в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата(ов).
16. Удлинение интервала QT на скрининговой ЭКГ, определяемое по интервалу QTc > 470 мс с использованием формулы коррекции QT Фридерисии.
17. Использование сильных ингибиторов или индукторов CYP3A4, P-gp или BCRP в течение как минимум 14 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что короче) до начала протокольной терапии.