Az iberdomid és a daratumumab fenntartó terápiaként myeloma multiplex autológ őssejt-transzplantációja után (IBEX)

Bevételi kritériumok:

1. Olyan myeloma multiplexben szenvedő betegek, akik korábban DARA-tartalmú indukciós kezelésben részesültek, és legalább részleges választ értek el.
2. Azok a betegek, akik 90-150 nappal a regisztráció előtt autológ őssejt-transzplantációt (ASCT) végeztek, minden ASCT utáni terápia nélkül, és a betegség progressziója nélkül (az IMWG kritériumai szerint)
3. Azok a betegek, akik minimális maradék betegség-pozitívak (MRD (+)) a ClonoSEQ teszttel 10-5 érzékenységgel mérve, 90-150 nappal az ASCT után mérve.
4. Előzetes DARA-tartalmú indukciós terápia (legalább 3 ciklus), legalább részleges válasz elérése.
5. A regisztrációt megelőző 90-150 napon belül befejeződött az ASCT, minden ASCT utáni terápia és az ASCT utáni betegség progressziójának bizonyítéka nélkül (az IMWG kritériumai szerint)
6. MRD (+) a vizsgálatba való beiratkozáskor a clonoSEQ NGS (következő generációs szekvenálás) vizsgálattal. Azok a betegek, akiknél az M-csúcs ≥ 0,5 g/dl és/vagy abnormális szabad könnyűlánc-arány (az érintett szérum szabad könnyű lánc ≥ 10 mg/dl) a felvételkor MRD-nek minősül (+), és nincs szükségük kiindulási MRD-re. tesztelni, hogy korábban elvégezték-e ezt a tesztelést sikeres klonalitásértékeléssel.
7. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) teljesítmény állapota </= 2
8. Megfelelő csontvelő-funkció, amelyet a thrombocytaszám >/= 75 000/mm3, a hemoglobin >/= 8 g/dl és az ANC (abszolút neutrofilszám) >/= 1000/mm3 igazol a regisztrációt megelőző 28 napon belül. MEGJEGYZÉS: A hemoglobin-küszöb eléréséhez transzfúzió megengedett.
9. Megfelelő májfunkciót a következők határoznak meg a regisztrációt megelőző 28 napon belül: összbilirubin </=1,5 x IULN (a norma intézményi felső határa, kivéve Gilbert-szindróma esetén) ÉS AST (aszpartát-aminotranszferáz és ALT (aszpartát-transzamináz)) </. = 3,0 x IULN
10. Megfelelő vesefunkció, a kreatinin-clearance (CrCl) >/= 30 ml/perc meghatározása szerint, 24 órás vizeletgyűjtéssel mérve vagy a Cockcroft és Gault képlet alapján becsülve a regisztrációt megelőző 28 napon belül.
11. Minden ASCT-vel kapcsolatos toxicitásnak </=1. fokozatra kell helyreállnia (kivéve az alopecia, fáradtság és amenorrhoea) a regisztráció előtt
12. A fogamzóképes korú nőknél (FCBP) negatív terhességi tesztet kell végezni legalább 25 mIU (mili-nemzetközi egység)/ml érzékenységgel a regisztrációt megelőző 10-14 napon belül. Az FCBP-nek bele kell egyeznie a második terhességi teszt elvégzéséhez az 1. ciklus megkezdése előtt 24 órán belül. Továbbá az FCBP-nek el kell köteleznie magát a heteroszexuális érintkezéstől való folyamatos tartózkodás mellett, vagy el kell kezdenie KÉT elfogadható fogamzásgátlási módszert: egy nagyon hatékony módszert és egy további hatékony módszert UGYANAZI IDŐBEN, legalább 7 nappal az IBER megkezdése előtt, a terápia alatt, az adagolás megszakítása alatt és az Iberdomide-kezelés abbahagyása után 28 napig, valamint a daratumumab abbahagyása után 90 napig. Az FCBP-nek azt is el kell fogadnia, hogy nem adományoz petesejteket (petesejteket, petesejteket) asszisztált reprodukciós célból a vizsgálat során, valamint az utolsó iberdomid adag után 28 napig, valamint a daratumumab utolsó adagját követő 90 napig. Megbízható fogamzásgátlás akkor is javasolt, ha a kórelőzményben meddőség szerepel, kivéve, ha méheltávolítás miatt történt. A szaporodóképes nőstényeket szükség esetén szakképzett fogamzásgátló módszerrel foglalkozó szolgáltatóhoz kell irányítani.
13. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy latex óvszert használnak az FCBP-vel való szexuális érintkezés során, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át, a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 90 napig. Azt is el kell fogadniuk, hogy a vizsgálat során és az utolsó adag iberdomid vagy a daratumumab utolsó adagja után 90 napig nem adnak spermát.
14. Tájékoztatni kell a tanulmány vizsgálati jellegéről, és alá kell írnia, és írásos beleegyezését kell adnia az intézményi és szövetségi irányelveknek megfelelően.
15. Életkor 18 év. régi vagy nagyobb

Kizárási kritériumok:

1. Aktív HIV vagy HCV (a definíció szerint ezen állapotok bármelyike ​​esetén kimutatható virémia).

2. Szeropozitív a hepatitis B-re (a hepatitis B felületi antigén [HBsAg] pozitív tesztje határozza meg). A megoldódott fertőzésben szenvedő betegeket (azaz olyan betegeket, akik HBsAg-negatívak, de pozitívak a hepatitis B magantigén elleni antitestekre [anti-HBc] és/vagy a hepatitis B felszíni antigén elleni antitestekre [anti-HBs]) valós idejű PCR-rel kell szűrni. polimeráz láncreakció) a hepatitis B vírus (HBV) DNS szintjének mérése. A PCR pozitívak kizárásra kerülnek.

   KIVÉTEL: Azoknál a betegeknél, akiknél a HBV-oltásra utaló szerológiai lelet (az egyetlen szerológiai marker az anti-HBs-pozitivitás) és a HBV-oltás ismert anamnézisében, nem kell HBV DNS-t vizsgálni PCR-rel.

3. Nem tudja felmérni az MRD státuszát a belépéskor, vagy az MRD(-) 10-5 küszöbértéknél van a belépéskor
4. Szívroham vagy szélütés a tanulmányba való beiratkozást követő 90 napon belül
5. Nem tudja elviselni a szükséges antitrombotikus vagy vírusellenes profilaxist
6. Nagy műtét a beiratkozást követő 28 napon belül
7. Orvosi, neurológiai vagy pszichiátriai állapot, amely miatt a beteg nem tud biztonságosan megfelelni a vizsgálati terápia és ütemterv követelményeinek (beleértve, de nem kizárólagosan az instabil anginát, a New York Heart Association III-IV. osztályú pangásos szívelégtelenséget vagy a kontrollálatlan szívritmuszavart)
8. Korábbi DARA-terápia intoleranciája (amely a DARA korábbi leállítását igényli toxicitás miatt)
9. A kórelőzményben szerepelt rosszindulatú daganat (a myeloma multiplexen kívül), kivéve, ha a rosszindulatú daganat összes kezelését legalább 2 évvel a beleegyezés előtt befejezték, és a betegnél nincs bizonyíték a betegségre a felvétel időpontja előtt. Ez alól kivételt képeznek a bőr laphámsejtes karcinómái és bazális sejtes karcinómái, méhnyak- vagy emlőrák in situ vagy egyéb nem invazív elváltozások, amelyek a vizsgáló véleménye szerint a szponzor orvosi monitorával egyetértésben gyógyultnak tekintendők a kiújulás minimális kockázatával. 3 éven belül.
10. A mielóma multiplex miatti agyhártya- vagy központi idegrendszeri érintettség klinikai tüneteit mutatják.
11. Ismert krónikus obstruktív tüdőbetegsége (COPD), amelynek 1 másodpercen belüli kényszerített kilégzési térfogata (FEV1) az előre jelzett normális érték 50%-ánál kisebb.

12. Az elmúlt 2 évben mérsékelt vagy súlyos perzisztáló asztmája volt (lásd 9.2.4 pont), vagy bármilyen besorolású, jelenleg nem kontrollált asztmája. Vegye figyelembe, hogy a jelenleg kontrollált intermittáló asztmában vagy kontrollált enyhe tartósan fennálló asztmában szenvedő betegek is részt vehetnek a vizsgálatban, feltéve, hogy a FEV1 az előre jelzett normál érték ≥50%-a.

    Megjegyzés: a (k) és (l) kizárási kritériumok értelmében COPD-re vagy asztmára gyanús betegeknél FEV1-vizsgálat szükséges. Ki kell zárni azokat a betegeket, akiknél a FEV1 a becsült normál érték 50%-a (vagy 65 évesnél idősebb betegeknél, az idős FEV1 <50% vagy a tüdő diffúziós kapacitása [DLCO] <50%) a szűrés során.

13. Rendelkezik az alábbiak bármelyikével:

    1. Szívinfarktus a felvételt követő 6 hónapon belül, vagy instabil vagy kontrollálatlan betegség/állapot, amely a szívműködéssel kapcsolatos vagy azt befolyásolja (pl. instabil angina, pangásos szívelégtelenség, New York Heart Association III-IV. osztály),
    2. Kontrollálatlan szívritmuszavar
14. Ismert allergiája, túlérzékenysége vagy intoleranciája bórral vagy mannittal, szorbittal, kortikoszteroidokkal, monoklonális antitestekkel vagy humán fehérjékkel, vagy ezek segédanyagaival szemben (lásd az IB-t), vagy ismert lenalidomiddal, talidomiddal vagy pomalidomiddal szembeni érzékenysége.
15. Legyen terhes, szoptat, vagy terhességet tervez vagy szoptat, amíg részt vett ebben a vizsgálatban, vagy a vizsgálati kezelés(ek) utolsó adagját követő 90 napon belül. Vagy, ha férfi, gyermeknemzést tervez, miközben részt vett ebben a vizsgálatban, vagy a vizsgálati kezelés(ek) utolsó adagját követő 90 napon belül.
16. A QT-intervallum meghosszabbítása a szűrési EKG-n a 470 msec-nél nagyobb QTc-intervallum alapján Fridericia QT-korrekciós képletével.
17. Erős CYP3A4, P-gp vagy BCRP inhibitorok vagy induktorok alkalmazása legalább 14 napig vagy 5 felezési időn keresztül (amelyik rövidebb) a protokollterápia megkezdése előtt.