Iberdomida e daratumumabe como terapia de manutenção após um transplante autólogo de células-tronco para mieloma múltiplo (IBEX)

Critério de inclusão:

1. Pacientes com mieloma múltiplo que receberam terapia de indução contendo DARA anteriormente e obtiveram pelo menos uma resposta parcial.
2. Pacientes que completaram o transplante autólogo de células-tronco (TACT) 90-150 dias antes do registro, sem qualquer terapia pós-TACT e sem progressão da doença pós-TACT (de acordo com os critérios do IMWG)
3. Pacientes com doença residual mínima positiva (MRD (+)), conforme medido pelo ensaio ClonoSEQ usando uma sensibilidade de 10-5, medida 90-150 dias após o ASCT.
4. Terapia de indução anterior contendo DARA (pelo menos 3 ciclos), obtendo pelo menos uma resposta parcial.
5. TACT concluído dentro de 90-150 dias antes do registro, sem qualquer terapia pós-TACT e sem evidência de progressão da doença pós-TACT (de acordo com os critérios do IMWG)
6. MRD (+) no momento da inscrição no estudo usando o ensaio clonoSEQ NGS (sequenciamento de próxima geração). Pacientes com um pico M ≥ 0,5 g/dL e/ou uma proporção anormal de cadeia leve livre (com uma cadeia leve livre sérica envolvida ≥ 10 mg/dL) no momento da inscrição são considerados MRD (+) e não necessitam de MRD basal testando se eles já fizeram esse teste com avaliação de clonalidade bem-sucedida.
7. Status de desempenho do ECOG (Grupo Cooperativo Oriental de Oncologia) </= 2
8. Função adequada da medula óssea, evidenciada por plaquetas >/= 75.000/mm3, hemoglobina >/= 8 g/dL e ANC (contagem absoluta de neutrófilos) >/= 1.000/mm3 nos 28 dias anteriores ao registro. NOTA: a transfusão para atingir o limiar de hemoglobina É permitida.
9. Função hepática adequada definida pelos seguintes itens nos 28 dias anteriores ao registro: bilirrubina total </=1,5 x IULN (limite superior institucional da norma, exceto no caso de síndrome de Gilbert) E AST (aspartato aminotransferase e ALT (aspartato transaminase) </ =3,0 x IULN
10. Função renal adequada, conforme definido pela depuração de creatinina (CrCl) >/= 30 mL/min., conforme medido por uma coleta de urina de 24 horas ou estimado pela fórmula de Cockcroft e Gault dentro de 28 dias antes do registro.
11. Todas as toxicidades relacionadas ao ASCT devem ter recuperado para </= Grau 1 (exceto alopecia, fadiga e amenorreia) antes do registro
12. Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 25 mUI (mili-unidade internacional)/mL dentro de 10-14 dias antes do registro. O FCBP deve concordar em fazer um segundo teste de gravidez 24 horas antes do início do Ciclo 1. Além disso, o FCBP deve se comprometer com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou iniciar DOIS métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade: um método altamente eficaz e um método eficaz adicional NO AO MESMO TEMPO, pelo menos 7 dias antes do início do IBER, durante a terapia, durante as interrupções da dose e continuando por 28 dias após a descontinuação de Iberdomida e por 90 dias após a descontinuação de daratumumabe. A FCBP também deve concordar em não doar óvulos (óvulos, oócitos) para fins de reprodução assistida durante o estudo e por 28 dias após a última dose de iberdomida e por 90 dias após a última dose de daratumumabe. A contracepção confiável é indicada mesmo quando há história de infertilidade, a menos que seja devido a histerectomia. As mulheres com potencial reprodutivo devem ser encaminhadas para um fornecedor qualificado de métodos contraceptivos, se necessário.
13. Os homens devem concordar em usar preservativo de látex durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida, durante o tratamento do estudo e por 90 dias após a última dose do tratamento do estudo. Eles também devem concordar em não doar esperma durante o estudo e por 90 dias após a última dose de iberdomida ou a última dose de daratumumabe.
14. Deve ser informado sobre a natureza investigacional deste estudo e deve assinar e dar consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais e federais.
15. Idade 18 anos. antigo ou maior

Critério de exclusão:

1. HIV ativo ou HCV (definido como viremia detectável para qualquer uma dessas condições).

2. Soropositivo para hepatite B (definido por um teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg]). Pacientes com infecção resolvida (ou seja, pacientes que são HBsAg negativos, mas positivos para anticorpos contra o antígeno central da hepatite B [anti-HBc] e/ou anticorpos contra o antígeno de superfície da hepatite B [anti-HBs]) devem ser examinados usando PCR em tempo real ( reação em cadeia da polimerase) medição dos níveis de DNA do vírus da hepatite B (HBV). Aqueles que forem PCR positivos serão excluídos.

   EXCEÇÃO: Pacientes com resultados sorológicos sugestivos de vacinação contra HBV (positividade anti-HBs como único marcador sorológico) E uma história conhecida de vacinação prévia contra HBV, não precisam ser testados para DNA de HBV por PCR

3. Incapaz de avaliar o status de MRD na entrada ou o MRD(-) está no limite 10-5 na entrada
4. Ataque cardíaco ou derrame dentro de 90 dias após a inscrição no estudo
5. Incapaz de tolerar a profilaxia antitrombótica ou antiviral necessária
6. Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias após a inscrição
7. Condição médica, neurológica ou psiquiátrica que torne o paciente incapaz de cumprir com segurança a terapia do estudo e os requisitos do cronograma (incluindo, entre outros, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva Classe III-IV da New York Heart Association ou arritmia cardíaca não controlada)
8. Intolerância à terapia anterior com DARA (exigindo a descontinuação do DARA anteriormente devido à toxicidade)
9. Uma história de malignidade (diferente de mieloma múltiplo), a menos que todo o tratamento dessa malignidade tenha sido concluído pelo menos 2 anos antes do consentimento e o paciente não tenha evidência de doença antes da data de inscrição. As exceções são carcinomas escamosos e basocelulares da pele, carcinoma in situ do colo do útero ou da mama, ou outra lesão não invasiva que, na opinião do investigador, com a concordância do monitor médico do patrocinador, seja considerada curada com risco mínimo de recorrência dentro de 3 anos.
10. Apresentar sinais clínicos de envolvimento meníngeo ou do sistema nervoso central devido ao mieloma múltiplo.
11. Ter doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) conhecida com volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) <50% do normal previsto.

12. Teve asma persistente moderada ou grave conhecida nos últimos 2 anos (ver Seção 9.2.4), ou asma atual não controlada de qualquer classificação. Observe que os pacientes que atualmente têm asma intermitente controlada ou asma persistente leve controlada são permitidos no estudo, desde que o VEF1 seja ≥50% do normal previsto.

    Nota: de acordo com os critérios de exclusão (k) e (l), o teste de VEF1 é necessário para pacientes com suspeita de DPOC ou asma. Pacientes com VEF1 <50% do normal previsto (ou para pacientes ≥65 anos de idade, VEF1 antigo <50% ou capacidade de difusão do pulmão [DLCO] <50%) na avaliação de triagem devem ser excluídos.

13. Tenha qualquer um dos seguintes:

    1. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a inscrição, ou uma doença/condição instável ou não controlada relacionada ou que afeta a função cardíaca (por exemplo, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, Classe III-IV da New York Heart Association),
    2. Arritmia cardíaca não controlada
14. Ter alergias, hipersensibilidade ou intolerância conhecidas ao boro ou manitol, sorbitol, corticosteróides, anticorpos monoclonais ou proteínas humanas, ou seus excipientes (consulte o IB) ou sensibilidade conhecida à lenalidomida, talidomida ou pomalidomida.
15. Estar grávida ou amamentando, ou planejando engravidar ou amamentar enquanto estiver inscrito neste estudo ou dentro de 90 dias após a última dose do(s) tratamento(s) do estudo. Ou, se for homem, planejando ter um filho enquanto estiver inscrito neste estudo ou dentro de 90 dias após a última dose do(s) tratamento(s) do estudo.
16. Prolongamento do intervalo QT no ECG de triagem, conforme definido por um intervalo QTc> 470 mseg usando a fórmula de correção QT de Fridericia.
17. Uso de inibidores ou indutores fortes de CYP3A4, P-gp ou BCRP por pelo menos 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes de iniciar o protocolo de terapia.