Iberdomide en Daratumumab als onderhoudstherapie na een autologe stamceltransplantatie voor multipel myeloom (IBEX)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met multipel myeloom die eerder een DARA-bevattende inductietherapie hebben gekregen en ten minste een gedeeltelijke respons hebben bereikt.
2. Patiënten die 90-150 dagen vóór registratie een autologe stamceltransplantatie (ASCT) hebben voltooid, zonder enige post-ASCT-therapie en zonder post-ASCT-ziekteprogressie (volgens IMWG-criteria)
3. Patiënten die Minimal Residual Disease-positief (MRD (+)) zijn, zoals gemeten met de ClonoSEQ-assay met een gevoeligheid van 10-5, gemeten 90-150 dagen na ASCT.
4. Eerdere DARA-bevattende inductietherapie (ten minste 3 cycli), waarbij ten minste een gedeeltelijke respons werd bereikt.
5. Voltooide ASCT binnen 90-150 dagen vóór registratie, zonder enige post-ASCT-therapie en zonder bewijs van post-ASCT-ziekteprogressie (volgens IMWG-criteria)
6. MRD (+) op het moment van inschrijving voor het onderzoek met behulp van de clonoSEQ NGS-test (next-generation sequencing). Patiënten met een M-piek van ≥ 0,5 g/dl en/of een abnormale vrije lichte-ketenverhouding (met een betrokken serumvrije lichte-keten van ≥ 10 mg/dl) bij inschrijving worden beschouwd als MRD (+) en hebben geen baseline-MRD nodig testen als ze deze testen eerder hebben laten uitvoeren met een succesvolle klonaliteitsbeoordeling.
7. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Prestatiestatus </= 2
8. Adequate beenmergfunctie zoals blijkt uit bloedplaatjes >/= 75.000/mm3, hemoglobine >/= 8 g/dl en ANC (absoluut aantal neutrofielen) >/= 1.000/mm3 binnen 28 dagen vóór registratie. OPMERKING: transfusie om de hemoglobinedrempel te bereiken IS toegestaan.
9. Adequate leverfunctie gedefinieerd door het volgende binnen 28 dagen vóór registratie: totaal bilirubine </=1,5 x IULN (institutionele bovengrens van de norm, behalve in het geval van het syndroom van Gilbert) EN AST (aspartaataminotransferase en ALT (aspartaattransaminase) </ =3,0 x IULN
10. Adequate nierfunctie, zoals gedefinieerd door creatinineklaring (CrCl) >/= 30 ml/min., zoals gemeten door een 24-uurs urineverzameling of geschat door de Cockcroft en Gault-formule binnen 28 dagen vóór registratie.
11. Alle ASCT-gerelateerde toxiciteiten moeten vóór registratie zijn hersteld tot </=Graad 1 (behalve alopecia, vermoeidheid en amenorroe)
12. Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten binnen 10-14 dagen voorafgaand aan de registratie een negatieve serum- of urinezwangerschapstest ondergaan met een gevoeligheid van ten minste 25 mIU (milli-Internationale eenheid)/ml. FCBP moet akkoord gaan met een tweede zwangerschapstest binnen 24 uur vóór het begin van cyclus 1. Verder moet FCBP zich ertoe verbinden zich te blijven onthouden van heteroseksuele gemeenschap, of beginnen met TWEE aanvaardbare methoden van anticonceptie: één zeer effectieve methode en één aanvullende effectieve methode DEZELFDE TIJD, minimaal 7 dagen vóór het starten van IBER, tijdens de behandeling, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende 28 dagen na stopzetting van Iberdomide en gedurende 90 dagen na stopzetting van daratumumab. FCBP moet er ook mee instemmen geen eieren (eicellen, eicellen) te doneren ten behoeve van geassisteerde voortplanting tijdens het onderzoek en gedurende 28 dagen na de laatste dosis iberdomide en gedurende 90 dagen na de laatste dosis daratumumab. Betrouwbare anticonceptie is zelfs geïndiceerd als er een voorgeschiedenis van onvruchtbaarheid is geweest, tenzij als gevolg van een hysterectomie. Vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten indien nodig worden doorverwezen naar een gekwalificeerde leverancier van anticonceptiemethoden.
13. Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan, tijdens de onderzoeksbehandeling en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Ze moeten er ook mee instemmen geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis iberdomide of de laatste dosis daratumumab.
14. Moet op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van dit onderzoek en moet schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen en geven in overeenstemming met institutionele en federale richtlijnen.
15. Leeftijd 18 jaar. oud of groter

Uitsluitingscriteria:

1. Actief HIV of HCV (gedefinieerd als detecteerbare viremie voor een van deze aandoeningen).

2. Seropositief voor hepatitis B (gedefinieerd door een positieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]). Patiënten met een verdwenen infectie (d.w.z. patiënten die HBsAg-negatief zijn maar positief voor antilichamen tegen het hepatitis B-kernantigeen [anti-HBc] en/of antilichamen tegen het hepatitis B-oppervlakteantigeen [anti-HBs]) moeten worden gescreend met behulp van real-time PCR ( polymerasekettingreactie) meting van DNA-niveaus van het hepatitis B-virus (HBV). Degenen die PCR-positief zijn, worden uitgesloten.

   UITZONDERING: Patiënten met serologische bevindingen die wijzen op HBV-vaccinatie (anti-HBs-positiviteit als de enige serologische marker) EN een bekende voorgeschiedenis van eerdere HBV-vaccinatie, hoeven niet te worden getest op HBV-DNA door middel van PCR

3. Kan de MRD-status niet beoordelen bij binnenkomst of heeft een MRD(-)-drempel van 10-5 bij binnenkomst
4. Hartaanval of beroerte binnen 90 dagen na inschrijving voor de studie
5. Kan de vereiste antitrombotische of antivirale profylaxe niet verdragen
6. Grote operatie binnen 28 dagen na inschrijving
7. Medische, neurologische of psychiatrische aandoening waardoor de patiënt niet in staat is om veilig te voldoen aan de onderzoekstherapie en de schemavereisten (inclusief, maar niet beperkt tot, instabiele angina, New York Heart Association klasse III-IV congestief hartfalen of ongecontroleerde hartritmestoornissen)
8. Intolerantie voor eerdere DARA-therapie (waarvoor stopzetting van DARA eerder nodig was vanwege toxiciteit)
9. Een voorgeschiedenis van maligniteit (anders dan multipel myeloom), tenzij alle behandeling van die maligniteit ten minste 2 jaar vóór de toestemming is voltooid en de patiënt geen bewijs van ziekte heeft vóór de datum van inschrijving. Uitzonderingen zijn plaveisel- en basaalcelcarcinomen van de huid, carcinoom in situ van de baarmoederhals of borst, of andere niet-invasieve laesies die naar de mening van de onderzoeker, in overeenstemming met de medische monitor van de sponsor, als genezen worden beschouwd met een minimaal risico op herhaling. binnen 3 jaar.
10. Klinische tekenen vertonen van betrokkenheid van de meningeale organen of het centrale zenuwstelsel als gevolg van multipel myeloom.
11. U heeft chronische obstructieve longziekte (COPD) gekend met een geforceerd uitademingsvolume in 1 seconde (FEV1) <50% van de voorspelde normaalwaarde.

12. U heeft in de afgelopen twee jaar matig of ernstig aanhoudend astma gekend (zie rubriek 9.2.4), of huidig ​​ongecontroleerd astma van welke classificatie dan ook. Houd er rekening mee dat patiënten die momenteel gecontroleerd intermitterend astma of gecontroleerd mild persistent astma hebben, aan het onderzoek worden toegelaten, op voorwaarde dat de FEV1 ≥50% van de voorspelde normaalwaarde bedraagt.

    Let op: op grond van de uitsluitingscriteria (k) en (l) is FEV1-testen vereist voor patiënten met verdenking op COPD of astma. Patiënten met een FEV1 <50% van de voorspelde normale waarde (of voor patiënten ≥65 jaar oud, een oude FEV1 <50% of een diffusiecapaciteit van de long [DLCO] <50%) moeten bij screening worden uitgesloten.

13. Heeft u een van de volgende zaken:

    1. Myocardinfarct binnen 6 maanden na inschrijving, of een onstabiele of ongecontroleerde ziekte/aandoening die verband houdt met of de hartfunctie beïnvloedt (bijv. onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen, New York Heart Association klasse III-IV),
    2. Ongecontroleerde hartritmestoornissen
14. Als u een bekende allergie, overgevoeligheid of intolerantie heeft voor borium of mannitol, sorbitol, corticosteroïden, monoklonale antilichamen of menselijke eiwitten, of hun hulpstoffen (zie de IB) of een bekende gevoeligheid voor lenalidomide, thalidomide of pomalidomide.
15. U bent zwanger, geeft borstvoeding, bent van plan zwanger te worden of geeft borstvoeding terwijl u deelneemt aan dit onderzoek of binnen 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling(en). Of, als het een man betreft, die van plan is een kind te verwekken tijdens de deelname aan dit onderzoek of binnen 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling(en).
16. Verlenging van het QT-interval op screening-ECG zoals gedefinieerd door een QTc-interval > 470 msec met behulp van de QT-correctieformule van Fridericia.
17. Gebruik van sterke remmers of inductoren van CYP3A4, P-gp of BCRP gedurende ten minste 14 dagen of 5 halfwaardetijden (welke korter is) voorafgaand aan het starten van de protocoltherapie.