Iberdomida y daratumumab como terapia de mantenimiento después de un autotrasplante de células madre para el mieloma múltiple (IBEX)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con mieloma múltiple que hayan recibido previamente una terapia de inducción que contenga DARA y hayan logrado al menos una respuesta parcial.
2. Pacientes que hayan completado un autotrasplante de células madre (ASCT) entre 90 y 150 días antes del registro, sin ningún tratamiento posterior al ASCT y sin progresión de la enfermedad posterior al ASCT (según los criterios del IMWG)
3. Pacientes con enfermedad residual mínima positiva (ERM (+)) según lo medido por el ensayo ClonoSEQ con una sensibilidad de 10-5, medida entre 90 y 150 días después del ASCT.
4. Terapia de inducción previa con DARA (al menos 3 ciclos), logrando al menos una respuesta parcial.
5. ASCT completado dentro de los 90 a 150 días anteriores al registro, sin ningún tratamiento posterior al ASCT y sin evidencia de progresión de la enfermedad posterior al ASCT (según los criterios del IMWG)
6. MRD (+) en el momento de la inscripción en el estudio utilizando el ensayo clonoSEQ NGS (secuenciación de próxima generación). Los pacientes con un pico M de ≥ 0,5 g/dL y/o una relación anormal de cadenas ligeras libres (con una cadena ligera libre en suero involucrada de ≥ 10 mg/dL) en el momento de la inscripción se consideran MRD (+) y no requieren MRD inicial. pruebas si previamente se han realizado estas pruebas con una evaluación de clonalidad exitosa.
7. Estado funcional del ECOG (Grupo Cooperativo de Oncología del Este) </= 2
8. Función adecuada de la médula ósea, evidenciada por plaquetas >/= 75 000/mm3, hemoglobina >/= 8 g/dl y RAN (recuento absoluto de neutrófilos) >/= 1000/mm3 dentro de los 28 días anteriores al registro. NOTA: SE permite la transfusión para alcanzar el umbral de hemoglobina.
9. Función hepática adecuada definida por lo siguiente dentro de los 28 días anteriores al registro: bilirrubina total </=1,5 x IULN (límite superior institucional de la norma, excepto en el caso del síndrome de Gilbert) Y AST (aspartato aminotransferasa y ALT (aspartato transaminasa) </ =3,0 x UILN
10. Función renal adecuada, definida por el aclaramiento de creatinina (CrCl) >/= 30 ml/min., medido mediante una recolección de orina de 24 horas o estimado mediante la fórmula de Cockcroft y Gault dentro de los 28 días anteriores al registro.
11. Todas las toxicidades relacionadas con ASCT deben haberse recuperado al </=Grado 1 (excepto alopecia, fatiga y amenorrea) antes del registro.
12. Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo negativa en suero u orina con una sensibilidad de al menos 25 mUI (mili-unidad internacional)/mL dentro de los 10 a 14 días anteriores al registro. FCBP debe aceptar hacerse una segunda prueba de embarazo dentro de las 24 horas anteriores a comenzar el Ciclo 1. Además, FCBP debe comprometerse a continuar con la abstinencia de relaciones heterosexuales o comenzar DOS métodos anticonceptivos aceptables: un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO. MISMO TIEMPO, al menos 7 días antes de iniciar IBER, durante la terapia, durante las interrupciones de dosis y continuando durante 28 días después de la interrupción de Iberdomida y durante 90 días después de la interrupción de daratumumab. FCBP también debe aceptar no donar óvulos (óvulos, ovocitos) con fines de reproducción asistida durante el estudio y durante los 28 días posteriores a la última dosis de iberdomida y durante los 90 días posteriores a la última dosis de daratumumab. La anticoncepción confiable está indicada incluso cuando ha habido antecedentes de infertilidad, a menos que se deba a una histerectomía. Las mujeres en edad fértil deben ser remitidas a un proveedor calificado de métodos anticonceptivos, si es necesario.
13. Los hombres deben aceptar usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa, durante el tratamiento del estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio. También deben aceptar no donar esperma durante el estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis de iberdomida o la última dosis de daratumumab.
14. Debe ser informado de la naturaleza de investigación de este estudio y debe firmar y dar consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales y federales.
15. Edad 18 años. viejo o mayor

Criterio de exclusión:

1. VIH activo o VHC (definido como viremia detectable para cualquiera de estas afecciones).

2. Seropositivo para hepatitis B (definido por una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]). Los pacientes con infección resuelta (es decir, pacientes con HBsAg negativo pero positivos para anticuerpos contra el antígeno central de la hepatitis B [anti-HBc] y/o anticuerpos contra el antígeno de superficie de la hepatitis B [anti-HBs]) deben ser examinados mediante PCR en tiempo real ( reacción en cadena de la polimerasa) medición de los niveles de ADN del virus de la hepatitis B (VHB). Se excluirán aquellos que sean PCR positivos.

   EXCEPCIÓN: Los pacientes con hallazgos serológicos sugestivos de vacunación contra el VHB (positividad anti-HBs como único marcador serológico) Y con antecedentes conocidos de vacunación contra el VHB previa, no necesitan realizarse la prueba de ADN del VHB mediante PCR.

3. No se puede evaluar el estado de MRD al ingresar o MRD(-) está en el umbral de 10-5 al ingresar
4. Ataque cardíaco o accidente cerebrovascular dentro de los 90 días posteriores a la inscripción al estudio
5. Incapaz de tolerar la profilaxis antitrombótica o antiviral requerida.
6. Cirugía mayor dentro de los 28 días posteriores a la inscripción.
7. Condición médica, neurológica o psiquiátrica que hace que el paciente no pueda cumplir de manera segura con la terapia del estudio y los requisitos del cronograma (incluidos, entre otros, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva Clase III-IV de la New York Heart Association o arritmia cardíaca no controlada)
8. Intolerancia al tratamiento previo con DARA (que requiere la interrupción previa de DARA debido a la toxicidad)
9. Un historial de malignidad (que no sea mieloma múltiple) a menos que todo el tratamiento de esa malignidad se haya completado al menos 2 años antes del consentimiento y el paciente no tenga evidencia de enfermedad antes de la fecha de inscripción. Se exceptúan los carcinomas escamosos y basocelulares de piel, el carcinoma in situ de cuello uterino o de mama, u otra lesión no invasiva que a juicio del investigador, en concurrencia con el monitor médico del patrocinador, se considere curada con mínimo riesgo de recurrencia. dentro de 3 años.
10. Presentar signos clínicos de afectación meníngea o del sistema nervioso central debido a mieloma múltiple.
11. Tener enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) conocida con un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) <50 % del normal previsto.

12. Ha conocido asma persistente moderada o grave en los últimos 2 años (consulte la Sección 9.2.4), o asma actual no controlada de cualquier clasificación. Tenga en cuenta que los pacientes que actualmente tienen asma intermitente controlada o asma persistente leve controlada pueden participar en el estudio, siempre que el FEV1 sea ≥50% de lo normal previsto.

    Nota: de acuerdo con los criterios de exclusión (k) y (l), se requiere la prueba del FEV1 en pacientes con sospecha de EPOC o asma. Se deben excluir los pacientes con FEV1 <50 % de lo normal previsto (o para pacientes ≥65 años, FEV1 antiguo <50 % o capacidad de difusión pulmonar [DLCO] <50 %) en la evaluación de detección.

13. Tener cualquiera de los siguientes:

    1. Infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción, o una enfermedad/afección inestable o no controlada relacionada con la función cardíaca o que la afecta (p. ej., angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, Clase III-IV de la New York Heart Association),
    2. Arritmia cardíaca no controlada
14. Tiene alergias, hipersensibilidad o intolerancia conocidas al boro o manitol, sorbitol, corticosteroides, anticuerpos monoclonales o proteínas humanas, o sus excipientes (consulte el IB) o sensibilidad conocida a lenalidomida, talidomida o pomalidomida.
15. Estar embarazada, amamantando o planeando quedar embarazada o amamantar mientras está inscrita en este estudio o dentro de los 90 días posteriores a la última dosis de los tratamientos del estudio. O, si es hombre, planea tener un hijo mientras está inscrito en este estudio o dentro de los 90 días posteriores a la última dosis de los tratamientos del estudio.
16. Prolongación del intervalo QT en el ECG de detección definido por un intervalo QTc> 470 ms utilizando la fórmula de corrección QT de Fridericia.
17. Uso de inhibidores o inductores potentes de CYP3A4, P-gp o BCRP durante al menos 14 días o 5 semividas (lo que sea más corto) antes de iniciar la terapia del protocolo.