Iberdomide et Daratumumab comme traitement d'entretien après une greffe de cellules souches autologues pour le myélome multiple (IBEX)

Critère d'intégration:

1. Patients atteints de myélome multiple ayant déjà reçu un traitement d'induction contenant du DARA et ayant obtenu au moins une réponse partielle.
2. Patients ayant effectué une greffe de cellules souches autologues (ASCT) 90 à 150 jours avant l'enregistrement, sans aucun traitement post-ASCT et sans progression de la maladie post-ASCT (selon les critères de l'IMWG)
3. Patients qui sont positifs à la maladie résiduelle minimale (MRD (+)) telle que mesurée par le test ClonoSEQ en utilisant une sensibilité de 10-5, mesurée 90 à 150 jours après l'ASCT.
4. Thérapie d'induction préalable contenant du DARA (au moins 3 cycles), atteignant au moins une réponse partielle.
5. ASCT terminé dans les 90 à 150 jours précédant l'enregistrement, sans aucun traitement post-ASCT et sans preuve de progression de la maladie post-ASCT (selon les critères de l'IMWG)
6. MRD (+) au moment de l'inscription à l'étude à l'aide du test clonoSEQ NGS (séquençage de nouvelle génération). Les patients présentant un pic M ≥ 0,5 g/dL et/ou un rapport de chaînes légères libres anormal (avec une chaîne légère libre sérique impliquée ≥ 10 mg/dL) au moment de l'inscription sont considérés comme MRD (+) et ne nécessitent pas de MRD de base. tests s’ils ont déjà subi ces tests avec une évaluation de clonalité réussie.
7. Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) </= 2
8. Fonction adéquate de la moelle osseuse, comme en témoignent les plaquettes >/= 75 000/mm3, l'hémoglobine >/= 8 g/dL et l'ANC (nombre absolu de neutrophiles) >/= 1 000/mm3 dans les 28 jours précédant l'enregistrement. REMARQUE : la transfusion pour atteindre le seuil d’hémoglobine EST autorisée.
9. Fonction hépatique adéquate définie par les éléments suivants dans les 28 jours précédant l'enregistrement : bilirubine totale </=1,5 x IULN (limite supérieure institutionnelle de la norme, sauf en cas de syndrome de Gilbert) ET AST (aspartate aminotransférase et ALT (aspartate transaminase) </ =3,0 x IULN
10. Fonction rénale adéquate, telle que définie par la clairance de la créatinine (ClCr) >/= 30 ml/min, telle que mesurée par un prélèvement d'urine de 24 heures ou estimée par la formule de Cockcroft et Gault dans les 28 jours précédant l'enregistrement.
11. Toutes les toxicités liées à l'ASCT doivent être revenues au </=Grade 1 (à l'exception de l'alopécie, de la fatigue et de l'aménorrhée) avant l'enregistrement.
12. Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 25 mUI (milli-unité internationale)/mL dans les 10 à 14 jours précédant l'enregistrement. Le FCBP doit accepter de passer un deuxième test de grossesse dans les 24 heures précédant le début du cycle 1. De plus, le FCBP doit soit s'engager à continuer de s'abstenir de tout rapport hétérosexuel, soit commencer DEUX méthodes acceptables de contrôle des naissances : une méthode hautement efficace et une méthode efficace supplémentaire AU MOMENT. MÊME TEMPS, au moins 7 jours avant de commencer IBER, pendant le traitement, pendant les interruptions de traitement et pendant 28 jours après l'arrêt d'Iberdomide et pendant 90 jours après l'arrêt de daratumumab. FCBP doit également s'engager à ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) à des fins de procréation médicalement assistée pendant l'étude et pendant 28 jours après la dernière dose d'iberdomide et pendant 90 jours après la dernière dose de daratumumab. Une contraception fiable est indiquée même en cas d'antécédents d'infertilité, sauf en cas d'hystérectomie. Les femmes en âge de procréer doivent être orientées vers un prestataire qualifié de méthodes contraceptives, si nécessaire.
13. Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec un FCBP, même s'ils ont subi une vasectomie réussie, pendant le traitement à l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Ils doivent également accepter de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose d'iberdomide ou la dernière dose de daratumumab.
14. Doit être informé de la nature expérimentale de cette étude et doit signer et donner son consentement éclairé écrit conformément aux directives institutionnelles et fédérales.
15. Âge 18 ans. vieux ou plus

Critère d'exclusion:

1. VIH actif ou VHC (défini comme une virémie détectable pour l'une de ces conditions).

2. Séropositif pour l'hépatite B (défini par un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs]). Les patients dont l'infection est résolue (c'est-à-dire les patients qui sont négatifs pour l'AgHBs mais positifs pour les anticorps contre l'antigène central de l'hépatite B [anti-HBc] et/ou les anticorps contre l'antigène de surface de l'hépatite B [anti-HBs]) doivent être dépistés par PCR en temps réel ( réaction en chaîne par polymérase) mesure des niveaux d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB). Ceux qui sont PCR positifs seront exclus.

   EXCEPTION : Les patients présentant des résultats sérologiques évocateurs d'une vaccination contre le VHB (positivité anti-HBs comme seul marqueur sérologique) ET des antécédents connus de vaccination antérieure contre le VHB n'ont pas besoin d'être testés pour l'ADN du VHB par PCR.

3. Impossible d'évaluer le statut MRD à l'entrée ou le MRD (-) est-il au seuil de 10-5 à l'entrée
4. Crise cardiaque ou accident vasculaire cérébral dans les 90 jours suivant l'inscription à l'étude
5. Incapable de tolérer la prophylaxie antithrombotique ou antivirale requise
6. Chirurgie majeure dans les 28 jours suivant l'inscription
7. Condition médicale, neurologique ou psychiatrique qui rend le patient incapable de se conformer en toute sécurité au traitement de l'étude et aux exigences du calendrier (y compris, mais sans s'y limiter, l'angor instable, l'insuffisance cardiaque congestive de classe III-IV de la New York Heart Association ou l'arythmie cardiaque incontrôlée).
8. Intolérance à un traitement antérieur par DARA (nécessitant l'arrêt préalable de DARA en raison de la toxicité)
9. Des antécédents de tumeur maligne (autre que le myélome multiple) à moins que tout le traitement de cette tumeur maligne ait été terminé au moins 2 ans avant le consentement et que le patient n'ait aucun signe de maladie avant la date d'inscription. Les exceptions sont les carcinomes épidermoïdes et basocellulaires de la peau, les carcinomes in situ du col de l'utérus ou du sein ou toute autre lésion non invasive qui, de l'avis de l'investigateur, en accord avec le moniteur médical du promoteur, est considérée comme guérie avec un risque minimal de récidive. dans les 3 ans.
10. Présenter des signes cliniques d’atteinte méningée ou du système nerveux central dus à un myélome multiple.
11. Avoir une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) connue avec un volume expiratoire forcé en 1 seconde (VEMS) <50 % de la normale prévue.

12. avez connu un asthme persistant modéré ou sévère au cours des 2 dernières années (voir section 9.2.4), ou un asthme non contrôlé actuel, quelle que soit sa classification. Notez que les patients qui souffrent actuellement d'asthme intermittent contrôlé ou d'asthme persistant léger contrôlé sont autorisés à participer à l'étude, à condition que le VEMS soit ≥ 50 % de la normale prévue.

    Remarque : conformément aux critères d'exclusion (k) et (l), le test FEV1 est requis pour les patients suspectés de BPCO ou d'asthme. Les patients avec un VEMS < 50 % de la normale prévue (ou pour les patients âgés de ≥ 65 ans, un VEMS ancien < 50 % ou une capacité de diffusion du poumon [DLCO] < 50 %) lors de l'évaluation préalable doivent être exclus.

13. Posséder l'un des éléments suivants :

    1. Infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'inscription, ou maladie/affection instable ou incontrôlée liée à ou affectant la fonction cardiaque (par exemple, angine instable, insuffisance cardiaque congestive, classe III-IV de la New York Heart Association),
    2. Arythmie cardiaque incontrôlée
14. avez des allergies, une hypersensibilité ou une intolérance connues au bore ou au mannitol, au sorbitol, aux corticostéroïdes, aux anticorps monoclonaux ou aux protéines humaines, ou à leurs excipients (se référer à l'IB) ou une sensibilité connue au lénalidomide, à la thalidomide ou au pomalidomide.
15. Être enceinte ou allaiter, ou prévoir de devenir enceinte ou d'allaiter pendant votre inscription à cette étude ou dans les 90 jours suivant la dernière dose du ou des traitements à l'étude. Ou, s'il s'agit d'un homme, envisagez de concevoir un enfant pendant son inscription à cette étude ou dans les 90 jours suivant la dernière dose du ou des traitements à l'étude.
16. Prolongation de l'intervalle QT sur l'ECG de dépistage tel que défini par un intervalle QTc > 470 msec à l'aide de la formule de correction QT de Fridericia.
17. Utilisation d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants du CYP3A4, de la P-gp ou de la BCRP pendant au moins 14 jours ou 5 demi-vies (selon la valeur la plus courte) avant de commencer le protocole de traitement.