Iberdomid und Daratumumab als Erhaltungstherapie nach einer autologen Stammzelltransplantation bei multiplem Myelom (IBEX)

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit multiplem Myelom, die zuvor eine DARA-haltige Induktionstherapie erhalten und zumindest eine teilweise Remission erreicht haben.
2. Patienten, die 90–150 Tage vor der Registrierung eine autologe Stammzelltransplantation (ASCT) abgeschlossen haben, ohne post-ASCT-Therapie und ohne post-ASCT-Krankheitsprogression (gemäß IMWG-Kriterien)
3. Patienten, die positiv auf Minimal Residual Disease (MRD (+)) sind, gemessen mit dem ClonoSEQ-Assay mit einer Sensitivität von 10-5, gemessen 90-150 Tage nach der ASCT.
4. Vorherige DARA-haltige Induktionstherapie (mindestens 3 Zyklen), mit der mindestens ein teilweises Ansprechen erzielt wurde.
5. Abgeschlossene ASCT innerhalb von 90–150 Tagen vor der Registrierung, ohne Post-ASCT-Therapie und ohne Anzeichen einer Krankheitsprogression nach ASCT (gemäß IMWG-Kriterien)
6. MRD (+) zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung unter Verwendung des clonoSEQ NGS-Assays (Next-Generation-Sequenzierung). Patienten mit einem M-Spitze von ≥ 0,5 g/dl und/oder einem abnormalen Verhältnis der freien Leichtketten (mit einer beteiligten freien Leichtkette im Serum von ≥ 10 mg/dl) bei der Aufnahme gelten als MRD (+) und benötigen keine MRD zu Studienbeginn Testen, wenn diese Tests zuvor mit erfolgreicher Klonalitätsbewertung durchgeführt wurden.
7. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Leistungsstatus </= 2
8. Angemessene Knochenmarksfunktion, nachgewiesen durch Blutplättchen >/= 75.000/mm3, Hämoglobin >/= 8 g/dl und ANC (absolute Neutrophilenzahl) >/= 1.000/mm3 innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung. HINWEIS: Eine Transfusion zum Erreichen der Hämoglobinschwelle ist zulässig.
9. Angemessene Leberfunktion, definiert durch Folgendes innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung: Gesamtbilirubin </=1,5 x IULN (institutionelle Obergrenze der Norm, außer im Fall des Gilbert-Syndroms) UND AST (Aspartataminotransferase und ALT (Aspartattransaminase) </ =3,0 x IULN
10. Angemessene Nierenfunktion, definiert durch eine Kreatinin-Clearance (CrCl) >/= 30 ml/min, gemessen durch eine 24-Stunden-Urinsammlung oder geschätzt durch die Cockcroft- und Gault-Formel innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung.
11. Alle ASCT-bedingten Toxizitäten müssen sich vor der Registrierung auf </=Grad 1 erholt haben (außer Alopezie, Müdigkeit und Amenorrhoe).
12. Bei Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) muss innerhalb von 10–14 Tagen vor der Registrierung ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Empfindlichkeit von mindestens 25 mIU (milli-internationale Einheit)/ml vorliegen. FCBP muss einem zweiten Schwangerschaftstest innerhalb von 24 Stunden vor Beginn von Zyklus 1 zustimmen. Darüber hinaus muss sich FCBP entweder dazu verpflichten, weiterhin auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten oder mit ZWEI akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung zu beginnen: einer hochwirksamen Methode und einer zusätzlichen wirksamen Methode ZUM GLEICHZEITIG, mindestens 7 Tage vor Beginn von IBER, während der Therapie, während Dosisunterbrechungen und bei Fortsetzung für 28 Tage nach Absetzen von Iberdomid und für 90 Tage nach Absetzen von Daratumumab. FCBP muss außerdem zustimmen, während der Studie und für 28 Tage nach der letzten Iberdomid-Dosis und für 90 Tage nach der letzten Daratumumab-Dosis keine Eizellen (Eizellen, Eizellen) zum Zwecke der assistierten Reproduktion zu spenden. Eine zuverlässige Empfängnisverhütung ist auch bei einer Vorgeschichte von Unfruchtbarkeit angezeigt, es sei denn, es liegt eine Hysterektomie vor. Gebärfähige Frauen sollten bei Bedarf an einen qualifizierten Anbieter von Verhütungsmethoden überwiesen werden.
13. Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einem FCBP ein Latexkondom zu verwenden, auch wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben, während der Studienbehandlung und für 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung. Sie müssen außerdem zustimmen, während der Studie und 90 Tage nach der letzten Dosis Iberdomid oder der letzten Dosis Daratumumab kein Sperma zu spenden.
14. Muss über den Untersuchungscharakter dieser Studie informiert werden und eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den institutionellen und bundesstaatlichen Richtlinien unterzeichnen und abgeben.
15. Alter 18 Jahre. alt oder älter

Ausschlusskriterien:

1. Aktives HIV oder HCV (definiert als nachweisbare Virämie für eine dieser Erkrankungen).

2. Seropositiv für Hepatitis B (definiert durch einen positiven Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]). Patienten mit abgeklungener Infektion (d. h. Patienten, die HBsAg-negativ, aber positiv auf Antikörper gegen das Hepatitis-B-Kernantigen [Anti-HBc] und/oder Antikörper gegen das Hepatitis-B-Oberflächenantigen [Anti-HBs] sind) müssen mittels Echtzeit-PCR gescreent werden ( Polymerase-Kettenreaktion) Messung der DNA-Spiegel des Hepatitis-B-Virus (HBV). Wer PCR-positiv ist, wird ausgeschlossen.

   AUSNAHME: Patienten mit serologischen Befunden, die auf eine HBV-Impfung hinweisen (Anti-HBs-Positivität als einziger serologischer Marker) UND einer bekannten Vorgeschichte einer früheren HBV-Impfung, müssen nicht mittels PCR auf HBV-DNA getestet werden

3. Der MRD-Status kann bei der Einreise nicht beurteilt werden oder die MRD(-) liegt bei der Einreise bei einem Schwellenwert von 10-5
4. Herzinfarkt oder Schlaganfall innerhalb von 90 Tagen nach Studieneinschreibung
5. Die erforderliche antithrombotische oder antivirale Prophylaxe kann nicht vertragen werden
6. Größere Operation innerhalb von 28 Tagen nach der Einschreibung
7. Medizinischer, neurologischer oder psychiatrischer Zustand, der es dem Patienten unmöglich macht, die Studientherapie und die Zeitplananforderungen sicher einzuhalten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf instabile Angina pectoris, kongestive Herzinsuffizienz der Klassen III–IV der New York Heart Association oder unkontrollierte Herzrhythmusstörungen)
8. Unverträglichkeit einer vorherigen DARA-Therapie (was ein vorheriges Absetzen von DARA aufgrund von Toxizität erfordert)
9. Eine Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen (außer multiplem Myelom), es sei denn, die gesamte Behandlung dieser bösartigen Erkrankung wurde mindestens 2 Jahre vor der Einwilligung abgeschlossen und der Patient hatte vor dem Aufnahmedatum keine Anzeichen einer Erkrankung. Ausnahmen bilden Plattenepithelkarzinome und Basalzellkarzinome der Haut, Karzinome in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust oder andere nicht-invasive Läsionen, die nach Ansicht des Prüfers und in Übereinstimmung mit dem medizinischen Monitor des Sponsors als geheilt mit minimalem Risiko eines erneuten Auftretens gelten innerhalb von 3 Jahren.
10. Sie müssen klinische Anzeichen einer Beteiligung des meningealen oder zentralen Nervensystems aufgrund eines multiplen Myeloms aufweisen.
11. Sie kennen eine chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) mit einem forcierten Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) von <50 % des vorhergesagten Normalwerts.

12. In den letzten 2 Jahren ein mittelschweres oder schweres anhaltendes Asthma (siehe Abschnitt 9.2.4) oder ein aktuelles unkontrolliertes Asthma jeglicher Klassifizierung festgestellt haben. Beachten Sie, dass Patienten, die derzeit an kontrolliertem intermittierendem Asthma oder kontrolliertem leichtem anhaltendem Asthma leiden, in die Studie aufgenommen werden können, vorausgesetzt, dass FEV1 ≥ 50 % des vorhergesagten Normalwerts beträgt.

    Hinweis: Gemäß den Ausschlusskriterien (k) und (l) ist bei Patienten mit Verdacht auf COPD oder Asthma ein FEV1-Test erforderlich. Patienten mit einem FEV1 <50 % des vorhergesagten Normalwerts (oder bei Patienten ≥ 65 Jahre mit einem alten FEV1 <50 % oder einer Diffusionskapazität der Lunge [DLCO] <50 %) bei der Screening-Bewertung müssen ausgeschlossen werden.

13. Haben Sie eines der folgenden Dinge:

    1. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung oder eine instabile oder unkontrollierte Krankheit/ein Zustand, der mit der Herzfunktion zusammenhängt oder diese beeinträchtigt (z. B. instabile Angina pectoris, kongestive Herzinsuffizienz, Klasse III–IV der New York Heart Association),
    2. Unkontrollierte Herzrhythmusstörungen
14. Sie haben bekannte Allergien, Überempfindlichkeiten oder Unverträglichkeiten gegenüber Bor oder Mannitol, Sorbitol, Kortikosteroiden, monoklonalen Antikörpern oder menschlichen Proteinen oder deren Hilfsstoffen (siehe IB) oder eine bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Lenalidomid, Thalidomid oder Pomalidomid.
15. Seien Sie schwanger oder stillen Sie oder planen Sie eine Schwangerschaft oder stillen Sie, während Sie an dieser Studie teilnehmen oder innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung(en). Oder, wenn männlich, planen, während der Teilnahme an dieser Studie oder innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung(en) ein Kind zu zeugen.
16. Verlängerung des QT-Intervalls im Screening-EKG, definiert durch ein QTc-Intervall > 470 ms unter Verwendung der QT-Korrekturformel von Fridericia.
17. Verwendung starker Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4, P-gp oder BCRP für mindestens 14 Tage oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) vor Beginn der Protokolltherapie.