Iberdomid i daratumumab w leczeniu podtrzymującym po autologicznym przeszczepieniu komórek macierzystych w leczeniu szpiczaka mnogiego (IBEX)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci ze szpiczakiem mnogim, którzy otrzymali wcześniej terapię indukcyjną zawierającą DARA i uzyskali przynajmniej częściową odpowiedź.
2. Pacjenci, którzy przeszli autologiczny przeszczep komórek macierzystych (ASCT) 90-150 dni przed rejestracją, bez żadnej terapii po ASCT i bez progresji choroby po ASCT (wg kryteriów IMWG)
3. Pacjenci z pozytywnym wynikiem minimalnej choroby resztkowej (MRD (+)) zgodnie z pomiarem za pomocą testu ClonoSEQ przy czułości 10–5, mierzonej 90–150 dni po ASCT.
4. Wcześniejsza terapia indukcyjna zawierająca DARA (co najmniej 3 cykle) z osiągnięciem przynajmniej częściowej odpowiedzi.
5. Ukończone ASCT w ciągu 90-150 dni przed rejestracją, bez żadnej terapii po ASCT i bez cech progresji choroby po ASCT (wg kryteriów IMWG)
6. MRD (+) w momencie włączenia do badania przy użyciu testu clonoSEQ NGS (sekwencjonowanie nowej generacji). Pacjenci ze wzrostem M ≥ 0,5 g/dl i/lub nieprawidłowym stosunkiem wolnych łańcuchów lekkich (z zaangażowanym wolnym łańcuchem lekkim w surowicy ≥ 10 mg/dl) w chwili włączenia są uważani za MRD (+) i nie wymagają początkowej MRD testowanie, jeśli wcześniej przeprowadzono to badanie i zakończyło się pomyślnie oceną klonalności.
7. Stan wydajności ECOG (Wschodnia Cooperative Oncology Group) </= 2
8. Prawidłowa funkcja szpiku kostnego potwierdzona liczbą płytek krwi >/= 75 000/mm3, hemoglobiną >/= 8 g/dL i ANC (bezwzględną liczbą neutrofilów) >/= 1000/mm3 w ciągu 28 dni przed rejestracją. UWAGA: dopuszczalna jest transfuzja w celu osiągnięcia progu hemoglobiny.
9. Prawidłowa czynność wątroby określona na podstawie następujących kryteriów w ciągu 28 dni przed rejestracją: bilirubina całkowita </=1,5 x IULN (górna granica normy instytucjonalnej, z wyjątkiem zespołu Gilberta) ORAZ AST (aminotransferaza asparaginianowa i ALT (transaminaza asparaginianowa) </ =3,0 x IULN
10. Prawidłowa czynność nerek, określona na podstawie klirensu kreatyniny (CrCl) >/= 30 ml/min, mierzonego na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu lub szacowanej za pomocą wzoru Cockcrofta i Gaulta w ciągu 28 dni przed rejestracją.
11. Wszystkie toksyczności związane z ASCT muszą powrócić do </=Stopienia 1 (z wyjątkiem łysienia, zmęczenia i braku miesiączki) przed rejestracją
12. Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy lub moczu o czułości co najmniej 25 mIU (milijednostki międzynarodowej)/ml w ciągu 10–14 dni przed rejestracją. FCBP musi wyrazić zgodę na wykonanie drugiego testu ciążowego w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem Cyklu 1. Ponadto FCBP musi albo zobowiązać się do dalszej abstynencji od stosunków heteroseksualnych, albo rozpocząć DWIE akceptowalne metody kontroli urodzeń: jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę W THE W TYM SAMYM CZASIE, co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem leczenia IBER, w trakcie leczenia, podczas przerw w dawkowaniu i kontynuowanie leczenia przez 28 dni po odstawieniu Iberdomidu i przez 90 dni po odstawieniu daratumumabu. FCBP musi również wyrazić zgodę na nieoddawanie komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) do celów wspomaganego rozrodu w trakcie badania oraz przez 28 dni po ostatniej dawce iberdomidu i przez 90 dni po ostatniej dawce daratumumabu. Skuteczna antykoncepcja jest wskazana nawet w przypadku niepłodności w przeszłości, chyba że wynika ona z histerektomii. W razie potrzeby kobiety w wieku rozrodczym należy skierować do wykwalifikowanego dostawcy metod antykoncepcji.
13. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych z FCBP, nawet jeśli przeszli skuteczną wazektomię, podczas leczenia objętego badaniem i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Muszą także zgodzić się na nieoddawanie nasienia w trakcie badania oraz przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki iberdomidu lub ostatniej dawki daratumumabu.
14. Należy zostać poinformowanym o badawczym charakterze tego badania oraz podpisać i wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi i federalnymi.
15. Wiek 18 lat. stary lub większy

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywny wirus HIV lub HCV (zdefiniowany jako wykrywalna wiremia w przypadku któregokolwiek z tych schorzeń).

2. Seropozytywny na wirusowe zapalenie wątroby typu B (określany na podstawie dodatniego wyniku testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]). Pacjenci z wygojoną infekcją (tj. pacjenci, którzy mają wynik HBsAg-ujemny, ale dodatni pod względem przeciwciał przeciwko antygenowi rdzeniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i/lub przeciwciał przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBs]) muszą zostać poddani badaniom przesiewowym metodą real-time PCR ( reakcja łańcuchowa polimerazy) pomiar poziomu DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV). Osoby, które uzyskają pozytywny wynik testu PCR, zostaną wykluczone.

   WYJĄTEK: Pacjenci z wynikami badań serologicznych sugerującymi szczepienie przeciwko HBV (dodatni wynik anty-HBs jako jedyny marker serologiczny) ORAZ znana historia wcześniejszych szczepień przeciwko HBV nie muszą być poddawani testowi PCR na obecność DNA HBV

3. Nie można ocenić statusu MRD przy wejściu lub jego MRD(-) wynosi 10-5 przy wejściu
4. Zawał serca lub udar mózgu w ciągu 90 dni od włączenia do badania
5. Nie toleruje wymaganej profilaktyki przeciwzakrzepowej lub przeciwwirusowej
6. Poważna operacja w ciągu 28 dni od rejestracji
7. Stan medyczny, neurologiczny lub psychiatryczny, który uniemożliwia pacjentowi bezpieczne przestrzeganie badanej terapii i wymogów dotyczących harmonogramu (w tym między innymi niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca klasy III–IV według New York Heart Association lub niekontrolowana arytmia serca)
8. Nietolerancja wcześniejszej terapii DARA (wymagająca wcześniejszego przerwania terapii DARA ze względu na toksyczność)
9. Nowotwór złośliwy (inny niż szpiczak mnogi) w wywiadzie, chyba że całe leczenie tego nowotworu zostało zakończone co najmniej 2 lata przed wyrażeniem zgody, a u pacjenta nie stwierdzono żadnych objawów choroby przed datą włączenia do badania. Wyjątek stanowią rak płaskonabłonkowy i podstawnokomórkowy skóry, rak in situ szyjki macicy lub piersi lub inna zmiana nieinwazyjna, która w opinii badacza, w porozumieniu z monitorem medycznym sponsora, uważana jest za wyleczoną z minimalnym ryzykiem nawrotu w ciągu 3 lat.
10. Wykazywać objawy kliniczne zajęcia opon mózgowo-rdzeniowych lub ośrodkowego układu nerwowego z powodu szpiczaka mnogiego.
11. Znana przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) z natężoną objętością wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1) <50% przewidywanej normy.

12. Czy w ciągu ostatnich 2 lat występowała umiarkowana lub ciężka, przewlekła astma (patrz punkt 9.2.4) lub obecnie niekontrolowana astma dowolnej klasyfikacji. Należy pamiętać, że do badania dopuszczeni są pacjenci, którzy obecnie mają kontrolowaną astmę przerywaną lub kontrolowaną łagodną astmę przewlekłą, pod warunkiem, że FEV1 wynosi ≥50% przewidywanej normy.

    Uwaga: zgodnie z kryteriami wykluczenia (k) i (l) u pacjentów z podejrzeniem POChP lub astmy wymagane jest oznaczenie FEV1. Należy wykluczyć pacjentów z FEV1 <50% przewidywanej normy (lub w przypadku pacjentów w wieku ≥65 lat, starym FEV1 <50% lub pojemnością dyfuzyjną płuc [DLCO] <50%) w ocenie przesiewowej.

13. Mają którekolwiek z poniższych:

    1. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania lub niestabilna lub niekontrolowana choroba/stan związany z pracą serca lub wpływający na czynność serca (np. niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca, klasa III-IV według New York Heart Association),
    2. Niekontrolowana arytmia serca
14. Masz stwierdzoną alergię, nadwrażliwość lub nietolerancję na bor lub mannitol, sorbitol, kortykosteroidy, przeciwciała monoklonalne lub białka ludzkie lub ich substancje pomocnicze (patrz IB) lub znaną wrażliwość na lenalidomid, talidomid lub pomalidomid.
15. Być w ciąży, karmić piersią, planować zajście w ciążę lub karmić piersią w czasie włączenia do tego badania lub w ciągu 90 dni od ostatniej dawki badanego(-ych) leczenia. Lub, jeśli jest to mężczyzna, planuje zostać ojcem w chwili wzięcia udziału w tym badaniu lub w ciągu 90 dni od ostatniej dawki badanego(-ych) leczenia.
16. Wydłużenie odstępu QT w przesiewowym EKG zdefiniowane jako odstęp QTc > 470 ms, przy użyciu wzoru korekcji odstępu QT Fridericii.
17. Stosowanie silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A4, P-gp lub BCRP przez co najmniej 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest krótszy) przed rozpoczęciem terapii według protokołu.