Bevaring av geriatriske muskler med osteoporosemedisin

Omtrent en tredjedel av eldre voksne i seniormiljøer faller hvert år, og fall er den viktigste årsaken til sykelighet og dødelighet i denne aldersgruppen. Fall er assosiert med dårlig livskvalitet, funksjonshemming og død; den medisinske kostnaden er over 30 milliarder dollar årlig. Til tross for denne statistikken har fallreduksjonsstrategier hatt begrenset effekt for skrøpelige eldre. Det mest ødeleggende fallrelaterte utfallet er en hofte eller annet brudd. Over 90 % av hofte- og ikke-vertebrale frakturer oppstår ved et fall, og omtrent 85 % av beboerne i langtidspleie (LTC) har osteoporose. Nylig har etterforskere rapportert krysstale mellom muskler og bein gjennom mekaniske og biokjemiske veier. Osteosarkopeni, et nylig beskrevet geriatrisk syndrom, innebærer sameksistens av osteoporose (lav benmasse) og sarkopeni (lav muskelmasse/funksjon). Sameksistensen av disse tilstandene gir pasienter enda større risiko for fall/bruddrelaterte alvorlige uønskede utfall. Denosumab (DEMAB), en medisin godkjent for osteoporose, virker på molekylære mål som deles mellom muskler og bein. I DEMAB pivotale studie og en metaanalyse hos friske voksne, rapporterte etterforskere en reduksjon i tilbakekalte fall i tillegg til en reduksjon i frakturer. Derfor har DEMAB potensial til å redusere både fall og brudd i en sårbar befolkning med høy risiko for begge hendelsene. Vårt mål er å demonstrere effektiviteten til det nye midlet DEMAB for å forbedre eller bevare muskelhelse, styrke, mobilitet og funksjon hos skrøpelige eldre voksne. Hvis det lykkes, vil dette legge grunnlaget for en større multisenterforsøk for å undersøke dobbelthandlingen for forebygging av fall og brudd. For å bygge bro over dette kunnskapsgapet foreslår vi å gjennomføre en 1-årig, randomisert, dobbeltblind, aktiv-kontrollert studie for å teste effekten av DEMAB (forventet aktivt muskelmiddel) versus zoledronsyre (ZOL, muskelkontroll) i 248 underserverte, LTC , skrøpelige institusjonaliserte menn og kvinner (alder≥65) med osteoporose. Muskelstyrke, kraft, kvalitet, markører, funksjon og beinmål vil bli samlet i en mobil lab. Ved fullføring av forsøket får alle deltakere ZOL for osteoporosebehandling og for å forhindre potensielt bentap etter seponering av DEMAB. Våre mål inkluderer Mål 1: Evaluere effektiviteten av DEMAB for å bevare/forbedre muskelstyrke, kraft, masse og struktur. Mål 2: Undersøke de mekanistiske biokjemiske komponentene i muskel-beinforbindelsen. Mål 3: Utforsk om DEMAB-effekten strekker seg til distale funksjonelle utfall. Denne studien inkluderer en rekke nyskapende funksjoner: 1) fokus på den forsømte LTC-populasjonen av skrøpelige eldre menn og kvinner som vi har en rekord for vellykket registrering, 2) inkludering av et godkjent osteoporosemiddel som er mulig i LTC-miljøet med en roman fokus på muskelstyrke, kraft, struktur og funksjon, 3) mobillab som tillater deltakelse på stedet, 4) vurdering av muskel- og beinparametre ved hjelp av bærbare teknikker, og 5) elektroniske varsler for fall og SAE. Denne studien vil utfordre det nåværende paradigmet om å unngå antibrudd/fallterapi hos sårbare fallere og etablere de nødvendige forholdene for å rettferdiggjøre et stort forsøk for å opprettholde muskel- og beinhelse for å redusere fall og brudd.