Bevarelse af geriatriske muskler med osteoporosemedicin

Cirka en tredjedel af ældre voksne i seniorsamfund falder hvert år, og fald er den største årsag til sygelighed og dødelighed i denne aldersgruppe. Fald er forbundet med dårlig livskvalitet, handicap og død; de medicinske omkostninger er over $30 milliarder årligt. På trods af disse statistikker har faldreduktionsstrategier haft begrænset effekt for svage seniorer. Det mest ødelæggende fald-relaterede udfald er en hofte eller anden fraktur. Over 90 % af hofte- og nonvertebrale frakturer opstår ved et fald, og ca. 85 % af beboere i langtidspleje (LTC) har osteoporose. For nylig har efterforskere rapporteret krydstale mellem muskler og knogler gennem mekaniske og biokemiske veje. Osteosarkopeni, et nyligt beskrevet geriatrisk syndrom, involverer sameksistensen af ​​osteoporose (lav knoglemasse) og sarkopeni (lav muskelmasse/funktion). Sameksistensen af ​​disse tilstande sætter patienterne i endnu større risiko for fald/fraktur-relaterede alvorlige uønskede udfald. Denosumab (DEMAB), en medicin godkendt til osteoporose, virker på molekylære mål, der deles mellem muskler og knogler. I DEMAB pivotale forsøg og en metaanalyse hos raske voksne rapporterede efterforskere en reduktion i tilbagekaldte fald ud over et fald i frakturer. Derfor har DEMAB potentialet til at reducere både fald og brud i en sårbar befolkning med høj risiko for begge hændelser. Vores mål er at demonstrere effektiviteten af ​​det nye middel DEMAB til at forbedre eller bevare muskelsundhed, styrke, mobilitet og funktion hos svage ældre voksne. Hvis det lykkes, ville dette danne grundlaget for et større multicenterforsøg for at undersøge den dobbelte handling til forebyggelse af fald og brud. For at bygge bro over denne videnskløft foreslår vi at udføre et 1-årigt, randomiseret, dobbeltblindt, aktivt kontrolleret forsøg for at teste effektiviteten af ​​DEMAB (forventet aktivt muskelmiddel) versus zoledronsyre (ZOL, muskelkontrol) i 248 underbehandlede, LTC , svage institutionaliserede mænd og kvinder (alder≥65) med osteoporose. Muskelstyrke, kraft, kvalitet, markører, funktion og knoglemålinger vil blive samlet i et mobilt laboratorium. Ved afslutning af forsøget modtager alle deltagere ZOL til osteoporosebehandling og for at forhindre potentielt knogletab efter seponering af DEMAB. Vores mål inkluderer Mål 1: Evaluere effektiviteten af ​​DEMAB for at bevare/forbedre muskelstyrke, kraft, masse og struktur. Mål 2: Undersøg de mekanistiske biokemiske komponenter i muskel-knogle-forbindelsen. Mål 3: Undersøg, om DEMAB-effekten strækker sig til distale funktionelle udfald. Denne undersøgelse omfatter en række innovative funktioner: 1) fokus på den forsømte LTC-population af skrøbelige ældre mænd og kvinder, hvor vi har en track record med succesfuld tilmelding, 2) inklusion af et godkendt osteoporosemiddel, der er muligt i LTC-miljøet med en roman fokus på muskelstyrke, kraft, struktur og funktion, 3) mobilt laboratorium, der tillader deltagelse på stedet, 4) vurdering af muskel- og knogleparametre ved hjælp af bærbare teknikker og 5) elektroniske alarmer for fald og SAE. Denne undersøgelse vil udfordre det nuværende paradigme med at undgå anti-fraktur-/faldterapi hos sårbare faldere og etablere de nødvendige betingelser for at retfærdiggøre et stort forsøg med at opretholde muskel- og knoglesundhed for at reducere fald og brud.