Preservare il muscolo geriatrico con un farmaco per l’osteoporosi

Ogni anno circa un terzo degli anziani nelle comunità per anziani cade e le cadute sono la principale causa di morbilità e mortalità in questa fascia di età. Le cadute sono associate a scarsa qualità della vita, disabilità e morte; il costo medico supera i 30 miliardi di dollari all’anno. Nonostante queste statistiche, le strategie di riduzione delle cadute hanno avuto un impatto limitato per gli anziani fragili. L'esito più devastante correlato alla caduta è una frattura dell'anca o di altro tipo. Oltre il 90% delle fratture dell'anca e non vertebrali si verifica a causa di una caduta e circa l'85% dei residenti in assistenza a lungo termine (LTC) soffre di osteoporosi. Recentemente, i ricercatori hanno segnalato la diafonia tra muscolo e osso attraverso percorsi meccanici e biochimici. L'osteosarcopenia, una sindrome geriatrica recentemente descritta, comporta la coesistenza di osteoporosi (ridotta massa ossea) e sarcopenia (ridotta massa/funzione muscolare). La coesistenza di queste condizioni espone i pazienti a un rischio ancora maggiore di gravi esiti avversi correlati a cadute/fratture. Denosumab (DEMAB), un farmaco approvato per l'osteoporosi, agisce su bersagli molecolari condivisi tra muscolo e osso. Nello studio pilota DEMAB e in una meta-analisi su adulti sani, i ricercatori hanno riportato una riduzione delle cadute ricordate oltre a una diminuzione delle fratture. Pertanto, DEMAB ha il potenziale per ridurre sia le cadute che le fratture in una popolazione vulnerabile ad alto rischio per entrambi gli eventi. Il nostro obiettivo è dimostrare l’efficacia del nuovo agente DEMAB per migliorare o preservare la salute, la forza, la mobilità e la funzione muscolare negli anziani fragili. In caso di successo, ciò getterebbe le basi per uno studio multicentrico più ampio per esaminare la doppia azione per la prevenzione delle cadute e delle fratture. Per colmare questa lacuna di conoscenze, proponiamo di condurre uno studio randomizzato, in doppio cieco, con controllo attivo, della durata di 1 anno, per testare l'efficacia di DEMAB (agente attivo muscolare atteso) rispetto all'acido zoledronico (ZOL, controllo muscolare) in 248 pazienti LTC sottoserviti. , uomini e donne fragili istituzionalizzati (età ≥ 65 anni) con osteoporosi. La forza muscolare, la potenza, la qualità, i marcatori, la funzione e le misure ossee verranno raccolte in un laboratorio mobile. Al termine dello studio, tutti i partecipanti ricevono ZOL per la terapia dell'osteoporosi e per prevenire la potenziale perdita ossea in seguito all'interruzione del DEMAB. I nostri obiettivi includono l'obiettivo 1: valutare l'efficacia del DEMAB per preservare/migliorare la forza, la potenza, la massa e la struttura muscolare. Obiettivo 2: Esaminare le componenti biochimiche meccanicistiche della connessione muscolo-osso. Obiettivo 3: esplorare se l'effetto DEMAB si estende ai risultati funzionali distali. Questo studio include una serie di caratteristiche innovative: 1) focus sulla popolazione LTC trascurata di uomini e donne anziani fragili nei quali abbiamo un track record di arruolamenti riusciti, 2) inclusione di un agente approvato per l'osteoporosi fattibile nel contesto LTC con un nuovo focus su forza muscolare, potenza, struttura e funzione, 3) laboratorio mobile che consente la partecipazione in loco, 4) valutazione dei parametri muscolari e ossei mediante tecniche portatili e 5) avvisi elettronici per cadute e SAE. Questo studio sfiderà l’attuale paradigma di evitare la terapia antifrattura/caduta nei soggetti vulnerabili alle cadute e stabilirà le condizioni necessarie per giustificare un ampio studio per mantenere la salute dei muscoli e delle ossa per ridurre cadute e fratture.