Preservar el músculo geriátrico con un medicamento para la osteoporosis

Aproximadamente un tercio de los adultos mayores de las comunidades de personas mayores se caen cada año, y las caídas son la principal causa de morbilidad y mortalidad en este grupo de edad. Las caídas se asocian con mala calidad de vida, discapacidad y muerte; el costo médico supera los 30 mil millones de dólares al año. A pesar de estas estadísticas, las estrategias de reducción de caídas han tenido un impacto limitado en las personas mayores frágiles. El resultado más devastador relacionado con una caída es una fractura de cadera u otro tipo de fractura. Más del 90% de las fracturas de cadera y no vertebrales se producen por caídas, y aproximadamente el 85% de los residentes de cuidados a largo plazo (LTC) tienen osteoporosis. Recientemente, los investigadores han informado de conversaciones cruzadas entre músculos y huesos a través de vías mecánicas y bioquímicas. La osteosarcopenia, un síndrome geriátrico recientemente descrito, implica la coexistencia de osteoporosis (baja masa ósea) y sarcopenia (baja masa/función muscular). La coexistencia de estas condiciones pone a los pacientes en un riesgo aún mayor de sufrir resultados adversos graves relacionados con caídas/fracturas. Denosumab (DEMAB), un medicamento aprobado para la osteoporosis, actúa sobre objetivos moleculares compartidos entre el músculo y el hueso. En el ensayo fundamental DEMAB y un metanálisis en adultos sanos, los investigadores informaron una reducción en las caídas recordadas además de una disminución en las fracturas. Por lo tanto, DEMAB tiene el potencial de reducir tanto las caídas como las fracturas en una población vulnerable con alto riesgo de sufrir ambos eventos. Nuestro objetivo es demostrar la eficacia del nuevo agente DEMAB para mejorar o preservar la salud, la fuerza, la movilidad y la función de los músculos en adultos mayores frágiles. Si tiene éxito, esto sentaría las bases para un ensayo multicéntrico más amplio para examinar la acción dual para la prevención de caídas y fracturas. Para cerrar esta brecha de conocimiento, proponemos realizar un ensayo de 1 año, aleatorizado, doble ciego y controlado con activo para probar la eficacia de DEMAB (agente muscular activo esperado) versus ácido zoledrónico (ZOL, control muscular) en 248 LTC desatendidos. , hombres y mujeres frágiles institucionalizados (edad ≥65 años) con osteoporosis. La fuerza muscular, la potencia, la calidad, los marcadores, la función y las medidas óseas se recopilarán en un laboratorio móvil. Al finalizar el ensayo, todos los participantes reciben ZOL para el tratamiento de la osteoporosis y para prevenir una posible pérdida ósea tras la interrupción de DEMAB. Nuestros objetivos incluyen el Objetivo 1: Evaluar la eficacia de DEMAB para preservar / mejorar la fuerza, potencia, masa y estructura muscular. Objetivo 2: examinar los componentes bioquímicos mecanicistas de la conexión músculo-hueso. Objetivo 3: explorar si el efecto DEMAB se extiende a los resultados funcionales distales. Este estudio incluye una serie de características innovadoras: 1) centrarse en la población de cuidados de larga duración desatendida de hombres y mujeres mayores frágiles en quienes tenemos un historial de inscripción exitosa, 2) inclusión de un agente aprobado para la osteoporosis factible en el entorno de cuidados de larga duración con una nueva centrarse en la fuerza, potencia, estructura y función de los músculos, 3) laboratorio móvil que permite la participación en el sitio, 4) evaluación de parámetros musculares y óseos mediante técnicas portátiles, y 5) alertas electrónicas para caídas y EAG. Este estudio desafiará el paradigma actual de evitar la terapia antifracturas/caídas en personas que caen vulnerables y establecerá las condiciones necesarias para justificar un gran ensayo para mantener la salud de los músculos y huesos para reducir las caídas y las fracturas.