Att bevara geriatrisk muskel med ett osteoporosmedicin

Ungefär en tredjedel av äldre vuxna i äldresamhällen faller varje år, och fall är den främsta orsaken till sjuklighet och dödlighet i denna åldersgrupp. Fall är förknippade med dålig livskvalitet, funktionshinder och död; den medicinska kostnaden är över 30 miljarder dollar årligen. Trots denna statistik har fallminskningsstrategier haft begränsad effekt för svaga seniorer. Det mest förödande fallrelaterade resultatet är en höftfraktur eller annan fraktur. Över 90 % av höft- och ickevertebrala frakturer uppstår vid ett fall, och ungefär 85 % av långtidsvårdarna (LTC) har osteoporos. Nyligen har utredare rapporterat överhörning mellan muskler och ben genom mekaniska och biokemiska vägar. Osteosarkopeni, ett nyligen beskrivet geriatriskt syndrom, innebär samexistens av osteoporos (låg benmassa) och sarkopeni (låg muskelmassa/funktion). Samexistensen av dessa tillstånd gör att patienter löper ännu större risk för fall/fraktur-relaterade allvarliga negativa utfall. Denosumab (DEMAB), ett läkemedel som är godkänt för osteoporos, verkar på molekylära mål som delas mellan muskler och ben. I den pivotala DEMAB-studien och en metaanalys av friska vuxna rapporterade utredarna en minskning av återkallade fall utöver en minskning av frakturer. Därför har DEMAB potential att minska både fall och frakturer i en sårbar befolkning med hög risk för båda händelserna. Vårt mål är att visa effektiviteten av det nya medlet DEMAB för att förbättra eller bevara muskelhälsa, styrka, rörlighet och funktion hos sköra äldre vuxna. Om det lyckas skulle detta lägga grunden för en större multicenterstudie för att undersöka dubbelverkan för att förebygga fall och frakturer. För att överbrygga denna kunskapsklyfta föreslår vi att genomföra en 1-årig, randomiserad, dubbelblind, aktiv kontrollerad studie för att testa effektiviteten av DEMAB (förväntat aktivt muskelmedel) kontra zoledronsyra (ZOL, muskelkontroll) i 248 underbetjänade, LTC , svaga institutionaliserade män och kvinnor (ålder≥65) med osteoporos. Muskelstyrka, kraft, kvalitet, markörer, funktion och benmått kommer att samlas i ett mobilt labb. När prövningen är klar får alla deltagare ZOL för osteoporosbehandling och för att förhindra potentiell benförlust efter utsättning av DEMAB. Våra mål inkluderar Mål 1: Utvärdera effektiviteten av DEMAB för att bevara/förbättra muskelstyrka, kraft, massa och struktur. Syfte 2: Undersöka de mekanistiska biokemiska komponenterna i muskel-benkopplingen. Mål 3: Undersök om DEMAB-effekten sträcker sig till distala funktionella resultat. Denna studie inkluderar ett antal innovativa funktioner: 1) fokus på den försummade LTC-populationen av svaga äldre män och kvinnor där vi har en meritlista av framgångsrika inskrivningar, 2) inkludering av ett godkänt osteoporosmedel som är möjligt i LTC-miljön med en ny fokus på muskelstyrka, kraft, struktur och funktion, 3) mobillabb som tillåter deltagande på plats, 4) bedömning av muskel- och benparametrar med bärbara tekniker och 5) elektroniska varningar för fall och SAE. Denna studie kommer att utmana det nuvarande paradigmet att undvika antifraktur/fallterapi hos sårbara fallare och etablera de nödvändiga förutsättningarna för att motivera ett stort försök att upprätthålla muskel- och benhälsan för att minska fall och frakturer.