Behoud van geriatrische spieren met een osteoporosemedicijn

Ongeveer een derde van de oudere volwassenen in seniorengemeenschappen valt elk jaar, en vallen is de belangrijkste oorzaak van morbiditeit en mortaliteit in deze leeftijdsgroep. Valpartijen worden in verband gebracht met een slechte kwaliteit van leven, invaliditeit en overlijden; de medische kosten bedragen jaarlijks meer dan 30 miljard dollar. Ondanks deze statistieken hebben strategieën voor valreductie slechts een beperkte impact gehad op kwetsbare senioren. De meest verwoestende gevolgen van een val zijn een heup- of andere fractuur. Meer dan 90% van de heup- en niet-wervelfracturen ontstaat door een val, en ongeveer 85% van de bewoners van de langdurige zorg (LTC) heeft osteoporose. Onlangs hebben onderzoekers overspraak tussen spieren en botten gerapporteerd via mechanische en biochemische routes. Osteosarcopenie, een nieuw beschreven geriatrisch syndroom, omvat het naast elkaar bestaan ​​van osteoporose (lage botmassa) en sarcopenie (lage spiermassa/-functie). Door het naast elkaar bestaan ​​van deze aandoeningen lopen patiënten een nog groter risico op ernstige nadelige gevolgen als gevolg van vallen/fractuur. Denosumab (DEMAB), een medicijn dat is goedgekeurd voor osteoporose, werkt in op moleculaire doelwitten die worden gedeeld tussen spieren en botten. In het centrale DEMAB-onderzoek en een meta-analyse bij gezonde volwassenen rapporteerden onderzoekers een vermindering van het aantal herinnerde valpartijen, naast een afname van het aantal fracturen. Daarom heeft DEMAB het potentieel om zowel vallen als fracturen te verminderen in een kwetsbare populatie met een hoog risico op beide gebeurtenissen. Ons doel is om de werkzaamheid aan te tonen van het nieuwe middel DEMAB om de spiergezondheid, kracht, mobiliteit en functie bij kwetsbare oudere volwassenen te verbeteren of te behouden. Als dit lukt, zou dit de basis leggen voor een groter onderzoek in meerdere centra om de dubbele werking voor val- en fractuurpreventie te onderzoeken. Om deze kenniskloof te overbruggen stellen we voor om een ​​1 jaar durend, gerandomiseerd, dubbelblind, actief gecontroleerd onderzoek uit te voeren om de werkzaamheid van DEMAB (verwacht actief spiermiddel) versus zoledroninezuur (ZOL, spiercontrole) te testen bij 248 onderbehandelde, LTC , kwetsbare geïnstitutionaliseerde mannen en vrouwen (leeftijd≥65) met osteoporose. Spierkracht, kracht, kwaliteit, markers, functie en botmetingen worden verzameld in een mobiel laboratorium. Na voltooiing van het onderzoek ontvangen alle deelnemers ZOL voor osteoporosetherapie en om mogelijk botverlies na stopzetting van DEMAB te voorkomen. Onze doelstellingen omvatten Doel 1: Evalueer de werkzaamheid van DEMAB om spierkracht, kracht, massa en structuur te behouden/verbeteren. Doel 2: Onderzoek de mechanistische biochemische componenten van de spier-botverbinding. Doel 3: Onderzoeken of het DEMAB-effect zich uitstrekt tot distale functionele uitkomsten. Deze studie omvat een aantal innovatieve kenmerken: 1) focus op de verwaarloosde LTC-populatie van kwetsbare oudere mannen en vrouwen bij wie we een track record hebben van succesvolle inschrijving, 2) opname van een goedgekeurd osteoporosemiddel dat haalbaar is in de LTC-setting met een nieuw focus op spierkracht, kracht, structuur en functie, 3) mobiel laboratorium dat deelname ter plaatse mogelijk maakt, 4) beoordeling van spier- en botparameters door draagbare technieken, en 5) elektronische waarschuwingen voor vallen en SAE's. Deze studie zal het huidige paradigma van het vermijden van antifractuur-/valtherapie bij kwetsbare valkers uitdagen en de noodzakelijke voorwaarden scheppen om een ​​groot onderzoek te rechtvaardigen om de gezondheid van spieren en botten te behouden en zo valpartijen en fracturen te verminderen.