Preservando o músculo geriátrico com um medicamento para osteoporose

Aproximadamente um terço dos idosos nas comunidades seniores cai todos os anos, e as quedas são a principal causa de morbidade e mortalidade nesta faixa etária. As quedas estão associadas à má qualidade de vida, incapacidade e morte; o custo médico é superior a US$ 30 bilhões anualmente. Apesar destas estatísticas, as estratégias de redução de quedas tiveram um impacto limitado nos idosos frágeis. O resultado mais devastador relacionado à queda é uma fratura de quadril ou outra fratura. Mais de 90% das fraturas de quadril e não vertebrais ocorrem devido a uma queda, e aproximadamente 85% dos residentes de cuidados de longo prazo (LTC) têm osteoporose. Recentemente, investigadores relataram conversas cruzadas entre músculos e ossos através de vias mecânicas e bioquímicas. A osteosarcopenia, uma síndrome geriátrica recentemente descrita, envolve a coexistência de osteoporose (baixa massa óssea) e sarcopenia (baixa massa/função muscular). A coexistência dessas condições coloca os pacientes em risco ainda maior de resultados adversos graves relacionados a quedas/fraturas. O Denosumabe (DEMAB), medicamento aprovado para osteoporose, atua em alvos moleculares compartilhados entre músculos e ossos. No ensaio principal DEMAB e numa meta-análise em adultos saudáveis, os investigadores relataram uma redução nas quedas recordadas, além de uma diminuição nas fraturas. Portanto, o DEMAB tem potencial para reduzir tanto quedas quanto fraturas em uma população vulnerável e de alto risco para ambos os eventos. Nosso objetivo é demonstrar a eficácia do novo agente DEMAB para melhorar ou preservar a saúde muscular, força, mobilidade e função em idosos frágeis. Se for bem-sucedido, isso estabelecerá as bases para um estudo multicêntrico maior para examinar a dupla ação na prevenção de quedas e fraturas. Para preencher essa lacuna de conhecimento, propomos a realização de um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e com controle ativo de 1 ano para testar a eficácia do DEMAB (agente muscular ativo esperado) versus ácido zoledrônico (ZOL, controle muscular) em 248 LTC carentes. , homens e mulheres institucionalizados frágeis (idade ≥65) com osteoporose. Força muscular, potência, qualidade, marcadores, função e medidas ósseas serão coletadas em um laboratório móvel. Na conclusão do estudo, todos os participantes recebem ZOL para terapia de osteoporose e para prevenir potencial perda óssea após a descontinuação do DEMAB. Nossos objetivos incluem o Objetivo 1: Avaliar a eficácia do DEMAB para preservar/melhorar a força, potência, massa e estrutura muscular. Objetivo 2: Examinar os componentes bioquímicos mecanísticos da conexão músculo-osso. Objetivo 3: Explorar se o efeito DEMAB se estende aos resultados funcionais distais. Este estudo inclui uma série de recursos inovadores: 1) foco na população negligenciada de LTC de homens e mulheres idosos frágeis nos quais temos um histórico de inscrição bem-sucedida, 2) inclusão de um agente aprovado para osteoporose viável no ambiente de LTC com um novo foco na força, potência, estrutura e função muscular, 3) laboratório móvel que permite participação no local, 4) avaliação de parâmetros musculares e ósseos por técnicas portáteis e 5) alertas eletrônicos para quedas e EAGs. Este estudo desafiará o paradigma atual de evitar a terapia antifratura/queda em quedas vulneráveis ​​e estabelecerá as condições necessárias para justificar um grande ensaio para manter a saúde muscular e óssea para reduzir quedas e fraturas.