Klinisk studie av EBV-TCR-T-celler for EBV-infeksjon etter allogen HSCT
29. mars 2026 oppdatert av: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital
Multisenter, åpen etikett, enkeltarms eksplorativ klinisk studie av EBV-TCR-T-celler for EBV-infeksjon etter allogen HSCT
Dette er en multisenter, enkeltarms, åpen fase I-studie for å bestemme sikkerheten og effektiviteten til EBV-TCR-T-celleimmunterapi ved behandling av EBV-virusinfeksjon etter allogen HSCT.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
EB-virus (EBV)-infeksjon etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) er vanlig og kan være dødelig uten rask behandling.
I denne prospektive studien vil HLA-A*02:01/11:01/24:02-begrenset EBV-spesifikk T-cellereseptor (TCR) bli introdusert i T-cellene til HSCT-donorer ved ex vivo lentiviral transduksjon for å generere EBV- TCR-T-celler.
En eskalert dose som varierer fra 3×10^5/kg til 1×10^6/kg EBV-TCR-T-celler vil bli infundert til pasienter med EBV-infeksjon.
Sikkerhet, effekt, farmakokinetikk og cytokinnivåer av allogen EBV-TCR-T-celleterapi vil bli evaluert.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
12
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Daihong Liu, Doctor
- Telefonnummer: +86 18301339032
- E-post: daihongrm@163.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Liping Dou, Doctor
- Telefonnummer: +86 13681207138
Studiesteder
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100853
- Rekruttering
- Chinese PLA General Hospital
-
Ta kontakt med:
- Daihong Liu, doctor
- Telefonnummer: 86-13681171597
- E-post: daihongrm@163.com
-
Ta kontakt med:
- Liping Dou, doctor
- Telefonnummer: 86-13681207138
- E-post: lipingruirui@163.com
-
Hovedetterforsker:
- Daihong Liu, doctor
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 14-75 år, ubegrenset med kjønn.
- Diagnostisert med hematologiske maligniteter og har gjennomgått allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT), med EBV-infeksjon etter allo-HSCT.
- Karnofsky Score ≥ 70(alder ≥16y) eller Lansky Score ≥50(alder<16y).
- TCR-T-celledonor inklusjonskriterier: 1) Alder 8-70 år; 2) Forstå og frivillig signere informert samtykke og er villig til å overholde laboratorietester og andre forskningsprosedyrer; 3) ≥ 3/6 HLA-match med TCR-T-cellemottakere registrert; 4) Lymfocytttelling = (0,8~4) × 10^9/L; 5) Ha tilstrekkelig venøs sirkulasjon, uten noen symptomer som ikke tillater isolasjon av blodceller.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med ukontrollert aktiv aGVHD én dag før TCR-T-celleinfusjon.
- Pasienter med alvorlig nyresykdom (Cr > 3×normal verdi), leverskade (TBIL >2,5×øvre grense for normalverdi, ALT og AST > 3×øvre grense for normalverdi) eller hjertesvikt (NYHA hjertefunksjon grad IV) en uke før TCR-T-celleinfusjon.
- Forventet å ta immunsuppressive hormoner på dagen for TCR-T-celleinfusjon.
- Har andre maligniteter.
- Har tilbakefall og ukontrollerte hematologiske maligniteter.
- Serologisk positiv for HIV-Ab eller TAP-ab.
- Gravide eller ammende kvinner.
- Forventet å ha andre celleterapier innen 4 uker etter TCR-T-celleinfusjon.
- Deltok i alle andre kliniske studier av legemidler og medisinsk utstyr før 30 dager etter påmelding.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: EBV-TCR-T-celler
Fase 1 løype: Pasientene med EBV-infeksjon etter HSCT vil motta én til tre infusjoner av donoravledede EBV-TCR-T-celler, med den eskalerte dosen fra 5×10^5/kg til 1×10^6/kg EBV-TCR-T celler per dose. Fase 2 løype: I henhold til PK og responsdata vil doseeskaleringsfasen bli utført. |
Pasientene med EBV-infeksjon etter HSCT vil motta én til tre infusjoner av donoravledede EBV-TCR-T-celler, med den eskalerte dosen fra 5×10^5/kg til 1×10^6/kg EBV-TCR-T celler per dose.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: 1 år etter EBV-TCR-T behandling
|
Andel deltakere med uønskede hendelser.
|
1 år etter EBV-TCR-T behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer av EBV-DNA kopinummer
Tidsramme: 1 år etter EBV-TCR-T behandling
|
Kvantitativ PCR vil bli brukt for å bestemme viruskopiantall i perifert blod.
|
1 år etter EBV-TCR-T behandling
|
|
Persistens av EBV-TCR-T-celler
Tidsramme: 1 år etter EBV-TCR-T behandling
|
Kvantitativ PCR ved bruk av primere spesifikke for genet som koder for EBV-TCR vil bli brukt for å bestemme antall sirkulerende EBV-TCR-T-celler i perifert blod etter infusjon.
|
1 år etter EBV-TCR-T behandling
|
|
Dosebegrensende toksisitet
Tidsramme: 28 dager etter EBV-TCR-T-behandling
|
Toksiske effekter vurdert av etterforskerne å være relatert til EBV-TCR-T
|
28 dager etter EBV-TCR-T-behandling
|
|
Maksimal tolerert dose
Tidsramme: 28 dager etter EBV-TCR-T-behandling
|
Den høyeste dosen av DLT ble sett hos 1/6 av forsøkspersonene
|
28 dager etter EBV-TCR-T-behandling
|
|
Andelen EBV-DNA negative pasienter
Tidsramme: 180 dager etter EBV-TCR-T-behandling
|
Andelen pasienter EBV-DNA negativ etter EBV-TCR-T behandling
|
180 dager etter EBV-TCR-T-behandling
|
|
Tiden til EBV-DNA negativ
Tidsramme: 180 dager etter EBV-TCR-T-behandling
|
Tiden fra behandlingsstart til EBV-DNA-negativ oppdaget
|
180 dager etter EBV-TCR-T-behandling
|
|
Tiden for å svare
Tidsramme: 180 dager etter EBV-TCR-T-behandling
|
Tiden fra behandlingsstart til tidspunktet da pasientene først oppnår fullstendig eller delvis remisjon
|
180 dager etter EBV-TCR-T-behandling
|
|
Varigheten av responsen
Tidsramme: 1 år etter EBV-TCR-T behandling
|
Tiden fra pasientene først oppnår fullstendig remisjon eller delvis remisjon til sykdomsprogresjon
|
1 år etter EBV-TCR-T behandling
|
|
Forekomsten av EBV-PTLD
Tidsramme: 1 år etter EBV-TCR-T behandling
|
Forekomsten av EBV-PTLD etter EBV-TCR-T-behandling
|
1 år etter EBV-TCR-T behandling
|
|
Den totale responsraten på EBV-TCR-T-behandling
Tidsramme: 28,90,180,365,730 dager etter EBV-TCR-T-behandling
|
Den totale responsraten på EBV-TCR-T-behandling
|
28,90,180,365,730 dager etter EBV-TCR-T-behandling
|
|
Den fullstendige responsraten på EBV-TCR-T-behandling
Tidsramme: 28,90,180,365 og 730 dager etter EBV-TCR-T-behandling
|
Den fullstendige responsraten på EBV-TCR-T-behandling
|
28,90,180,365 og 730 dager etter EBV-TCR-T-behandling
|
|
Forekomsten av EBV-reaktivering etter EBV-TCR-T-behandling
Tidsramme: 1 år etter EBV-TCR-T behandling
|
Forekomsten av EBV-reaktivering etter EBV-TCR-T-behandling
|
1 år etter EBV-TCR-T behandling
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av EBV-TCR-T-celler
Tidsramme: 28 dager etter EBV-TCR-T-behandling
|
Farmakokinetiske (PK) parametere for EBV-TCR-T-celler hos pasienter med EBV-reaktivering
|
28 dager etter EBV-TCR-T-behandling
|
|
Areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven (AUC) for EBV-TCR-T-celler
Tidsramme: 28 dager etter EBV-TCR-T-behandling
|
Farmakokinetiske (PK) parametere for EBV-TCR-T-celler hos pasienter med EBV-reaktivering
|
28 dager etter EBV-TCR-T-behandling
|
|
Halveringstid (T1/2) for EBV-TCR-T-celler
Tidsramme: 28 dager etter EBV-TCR-T-behandling
|
Farmakokinetiske (PK) parametere for EBV-TCR-T-celler hos pasienter med EBV-reaktivering
|
28 dager etter EBV-TCR-T-behandling
|
|
Konsentrasjonsnivåer av cytokiner
Tidsramme: 28 dager etter EBV-TCR-T-behandling
|
Konsentrasjonsnivåer av cytokiner (IL-2, IL-6, IL-10, TNF-α, IFN-y)
|
28 dager etter EBV-TCR-T-behandling
|
|
Konsentrasjonsnivåer av CRP
Tidsramme: 28 dager etter EBV-TCR-T-behandling
|
Farmakokinetikk til EBV-TCR-T-celler
|
28 dager etter EBV-TCR-T-behandling
|
|
Konsentrasjonsnivåer av ferritin
Tidsramme: 28 dager etter EBV-TCR-T-behandling
|
Farmakokinetikk til EBV-TCR-T-celler
|
28 dager etter EBV-TCR-T-behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Daihong Liu, Doctor, Chinese PLA General Hospital
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. august 2023
Primær fullføring (Antatt)
31. desember 2027
Studiet fullført (Antatt)
31. desember 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. oktober 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. november 2023
Først lagt ut (Faktiske)
7. november 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
2. april 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. mars 2026
Sist bekreftet
1. mars 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- S2022-083-01
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .