Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude clinique des cellules EBV-TCR-T pour l'infection par l'EBV après une HSCT allogénique

3 novembre 2023 mis à jour par: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital

Étude clinique exploratoire multicentrique, ouverte et à un seul bras sur les cellules EBV-TCR-T pour l'infection par l'EBV après une HSCT allogénique

Il s'agit d'une étude de phase I multicentrique, à un seul bras, ouverte, visant à déterminer la sécurité et l'efficacité de l'immunothérapie cellulaire EBV-TCR-T dans le traitement de l'infection par le virus EBV après une HSCT allogénique.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'infection par le virus EB (EBV) après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) est courante et peut être mortelle sans traitement rapide. Dans cette étude prospective, le récepteur de cellules T (TCR) spécifique de l'EBV restreint HLA-A*02:01/11:01/24:02 sera introduit dans les cellules T des donneurs HSCT par transduction lentivirale ex vivo pour générer de l'EBV- Cellules TCR-T. Une dose augmentée allant de 3 × 10 ^ 5/kg à 1 × 10 ^ 6/kg de cellules EBV-TCR-T sera perfusée aux patients infectés par l'EBV. L'innocuité, l'efficacité, la pharmacocinétique et les niveaux de cytokines de la thérapie cellulaire allogénique EBV-TCR-T seront évalués.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

12

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Daihong Liu, Doctor
  • Numéro de téléphone: +86 18301339032
  • E-mail: daihongrm@163.com

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Liping Dou, Doctor
  • Numéro de téléphone: +86 13681207138

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100853
        • Recrutement
        • Chinese PLA General Hospital
        • Contact:
          • Daihong Liu, Doctor
          • Numéro de téléphone: 86-13681171597
          • E-mail: daihongrm@163.com
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Daihong Liu, Doctor

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge 14-75 ans, sexe illimité.
  • Diagnostiqué avec des tumeurs hématologiques et ayant subi une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (allo-HSCT), avec infection par l'EBV après allo-HSCT.
  • Score Karnofsky ≥ 70 (âge ≥ 16 ans) ou score Lansky ≥ 50 (âge < 16 ans).
  • Critères d'inclusion des donneurs de cellules TCR-T : 1) Âge de 8 à 70 ans ; 2) Comprendre et signer volontairement le consentement éclairé et être prêt à se conformer aux tests de laboratoire et autres procédures de recherche ; 3) ≥ 3/6 correspondance HLA avec les receveurs de cellules TCR-T inscrits ; 4) Nombre de lymphocytes = (0,8~4) × 10^9/L ; 5) Avoir une circulation veineuse suffisante, sans aucun symptôme ne permettant pas l'isolement des cellules sanguines.

Critère d'exclusion:

  • Patients présentant une GVHD active non contrôlée un jour avant la perfusion de cellules TCR-T.
  • Patients présentant une maladie rénale sévère (Cr > 3 × valeur normale), une atteinte hépatique (TBIL > 2,5 × limite supérieure de la valeur normale, ALT et AST > 3 × limite supérieure de la valeur normale) ou une insuffisance cardiaque (fonction cardiaque NYHA grade IV) un semaine avant la perfusion de cellules TCR-T.
  • Il est prévu de prendre des hormones immunosuppressives le jour de la perfusion de cellules TCR-T.
  • Vous avez d'autres tumeurs malignes.
  • Vous avez des hémopathies malignes récidivantes et incontrôlées.
  • Sérologiquement positif pour HIV-Ab ou TAP-ab.
  • Femmes enceintes ou allaitantes.
  • Il est prévu d'avoir d'autres thérapies cellulaires 4 semaines après la perfusion de cellules TCR-T.
  • Participé à toute autre étude clinique sur les médicaments et les dispositifs médicaux avant 30 jours suivant l'inscription.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cellules EBV-TCR-T

Sentier phase 1 :

Les patients infectés par l'EBV après une GCSH recevront une à trois perfusions de cellules EBV-TCR-T dérivées d'un donneur, avec une dose augmentée allant de 5×10^5/kg à 1×10^6/kg d'EBV-TCR-T. cellules par dose.

Sentier phase 2 :

Selon les données pharmacocinétiques et de réponse, la phase d'augmentation de dose sera réalisée.
Biologique: Cellules EBV-TCR-T
Les patients infectés par l'EBV après une GCSH recevront une à trois perfusions de cellules EBV-TCR-T dérivées d'un donneur, avec une dose augmentée allant de 5×10^5/kg à 1×10^6/kg d'EBV-TCR-T. cellules par dose.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables
Délai: 1 an après le traitement EBV-TCR-T
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables.
1 an après le traitement EBV-TCR-T

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications du nombre de copies d'EBV-ADN
Délai: 1 an après le traitement EBV-TCR-T
La PCR quantitative sera utilisée pour déterminer le nombre de copies virales dans le sang périphérique.
1 an après le traitement EBV-TCR-T
Persistance des cellules EBV-TCR-T
Délai: 1 an après le traitement EBV-TCR-T
Une PCR quantitative utilisant des amorces spécifiques du gène codant pour EBV-TCR sera utilisée pour déterminer le nombre de cellules EBV-TCR-T circulantes dans le sang périphérique après la perfusion.
1 an après le traitement EBV-TCR-T
Toxicité limitant la dose
Délai: 28 jours après le traitement EBV-TCR-T
Effets toxiques considérés par les enquêteurs comme liés à l'EBV-TCR-T
28 jours après le traitement EBV-TCR-T
Dose maximale tolérée
Délai: 28 jours après le traitement EBV-TCR-T
La dose la plus élevée de DLT a été observée chez 1/6 des sujets
28 jours après le traitement EBV-TCR-T
La proportion de patients EBV-ADN négatifs
Délai: 180 jours après le traitement EBV-TCR-T
La proportion de patients EBV-DNA négatifs après un traitement EBV-TCR-T
180 jours après le traitement EBV-TCR-T
Le temps nécessaire pour obtenir un EBV-ADN négatif
Délai: 180 jours après le traitement EBV-TCR-T
Le temps écoulé entre le début du traitement et la détection d’un résultat négatif à l’ADN-EBV
180 jours après le traitement EBV-TCR-T
Le temps de réponse
Délai: 180 jours après le traitement EBV-TCR-T
Le temps écoulé entre le début du traitement et le moment où les patients obtiennent pour la première fois une rémission complète ou partielle.
180 jours après le traitement EBV-TCR-T
La durée de la réponse
Délai: 1 an après le traitement EBV-TCR-T
Le temps écoulé depuis que les patients obtiennent pour la première fois une rémission complète ou partielle jusqu'à la progression de la maladie.
1 an après le traitement EBV-TCR-T
L'incidence de l'EBV-PTLD
Délai: 1 an après le traitement EBV-TCR-T
L'incidence de l'EBV-PTLD après le traitement par EBV-TCR-T
1 an après le traitement EBV-TCR-T
Le taux de réponse global au traitement EBV-TCR-T
Délai: 28,90,180,365,730 jours après le traitement EBV-TCR-T
Le taux de réponse global au traitement EBV-TCR-T
28,90,180,365,730 jours après le traitement EBV-TCR-T
Le taux de réponse complète au traitement EBV-TCR-T
Délai: 28, 90, 180, 365 et 730 jours après le traitement EBV-TCR-T
Le taux de réponse complète au traitement EBV-TCR-T
28, 90, 180, 365 et 730 jours après le traitement EBV-TCR-T
L'incidence de la réactivation de l'EBV après le traitement par EBV-TCR-T
Délai: 1 an après le traitement EBV-TCR-T
L'incidence de la réactivation de l'EBV après le traitement par EBV-TCR-T
1 an après le traitement EBV-TCR-T
Concentration plasmatique maximale (Cmax) des cellules EBV-TCR-T
Délai: 28 jours après le traitement EBV-TCR-T
Paramètres pharmacocinétiques (PK) des cellules EBV-TCR-T chez les patients présentant une réactivation de l'EBV
28 jours après le traitement EBV-TCR-T
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) des cellules EBV-TCR-T
Délai: 28 jours après le traitement EBV-TCR-T
Paramètres pharmacocinétiques (PK) des cellules EBV-TCR-T chez les patients présentant une réactivation de l'EBV
28 jours après le traitement EBV-TCR-T
Demi-vie (T1/2) des cellules EBV-TCR-T
Délai: 28 jours après le traitement EBV-TCR-T
Paramètres pharmacocinétiques (PK) des cellules EBV-TCR-T chez les patients présentant une réactivation de l'EBV
28 jours après le traitement EBV-TCR-T
Niveaux de concentration de cytokines
Délai: 28 jours après le traitement EBV-TCR-T
Niveaux de concentration de cytokines (IL-2, IL-6, IL-10, TNF-α, IFN-γ)
28 jours après le traitement EBV-TCR-T
Niveaux de concentration de CRP
Délai: 28 jours après le traitement EBV-TCR-T
Pharmacocinétique des cellules EBV-TCR-T
28 jours après le traitement EBV-TCR-T
Niveaux de concentration de ferritine
Délai: 28 jours après le traitement EBV-TCR-T
Pharmacocinétique des cellules EBV-TCR-T
28 jours après le traitement EBV-TCR-T

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Chinese PLA General Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Daihong Liu, Doctor, Chinese PLA General Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 août 2023

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 octobre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 novembre 2023

Première publication (Réel)

7 novembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 novembre 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • S2022-083-01

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Infection à EBV après HSCT allogénique

Essais cliniques sur Cellules EBV-TCR-T

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner