Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio clínico de células EBV-TCR-T para la infección por EBV después de un TCMH alogénico

3 de noviembre de 2023 actualizado por: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital

Estudio clínico exploratorio multicéntrico, abierto y de un solo brazo de células EBV-TCR-T para la infección por EBV después de un TCMH alogénico

Este es un estudio de fase I multicéntrico, de un solo brazo, de etiqueta abierta para determinar la seguridad y eficacia de la inmunoterapia con células EBV-TCR-T en el tratamiento de la infección por el virus EBV después de un TCMH alogénico.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La infección por el virus EB (VEB) después de un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH) es común y puede ser letal sin un tratamiento oportuno. En este estudio prospectivo, se introducirá un receptor de células T (TCR) específico del VEB restringido por HLA-A*02:01/11:01/24:02 en las células T de donantes de TCMH mediante transducción lentiviral ex vivo para generar VEB- Células TCR-T. Se infundirá una dosis aumentada que oscila entre 3×10^5/kg y 1×10^6/kg de células EBV-TCR-T en pacientes con infección por EBV. Se evaluarán la seguridad, eficacia, farmacocinética y niveles de citoquinas de la terapia con células T alogénicas EBV-TCR-T.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

12

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Daihong Liu, Doctor
  • Número de teléfono: +86 18301339032
  • Correo electrónico: daihongrm@163.com

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Liping Dou, Doctor
  • Número de teléfono: +86 13681207138

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Porcelana, 100853
        • Reclutamiento
        • Chinese PLA General Hospital
        • Contacto:
          • Daihong Liu, Doctor
          • Número de teléfono: 86-13681171597
          • Correo electrónico: daihongrm@163.com
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Daihong Liu, Doctor

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad 14-75 años, género ilimitado.
  • Se les diagnosticaron neoplasias malignas hematológicas y se les realizó un alotrasplante de células madre hematopoyéticas (alo-TCMH), con infección por EBV después del alo-TCMH.
  • Puntuación de Karnofsky ≥ 70 (edad ≥16 años) o puntuación de Lansky ≥ 50 (edad <16 años).
  • Criterios de inclusión de donantes de células TCR-T: 1) Edad de 8 a 70 años; 2) comprender y firmar voluntariamente el consentimiento informado y estar dispuesto a cumplir con las pruebas de laboratorio y otros procedimientos de investigación; 3) ≥ 3/6 de coincidencia HLA con receptores de células TCR-T inscritos; 4) Recuento de linfocitos = (0,8~4) × 10^9/L; 5) Tener suficiente circulación venosa, sin presentar síntomas que no permitan el aislamiento de las células sanguíneas.

Criterio de exclusión:

  • Pacientes con aGVHD activa no controlada un día antes de la infusión de células TCR-T.
  • Pacientes con enfermedad renal grave (Cr > 3 × valor normal), daño hepático (TBIL >2,5 × límite superior del valor normal, ALT y AST > 3 × límite superior del valor normal) o insuficiencia cardíaca (grado IV de función cardíaca de la NYHA) uno semana antes de la infusión de células TCR-T.
  • Se prevé que tomará hormonas inmunosupresoras el día de la infusión de células TCR-T.
  • Tiene otras neoplasias malignas.
  • Tener neoplasias malignas hematológicas en recaída y no controladas.
  • Serológicamente positivo para VIH-Ab o TAP-ab.
  • Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
  • Se prevé que recibirá otras terapias celulares 4 semanas después de la infusión de células TCR-T.
  • Participó en cualquier otro estudio clínico de medicamentos y dispositivos médicos antes de los 30 días de inscripción.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Células EBV-TCR-T

Sendero de la fase 1:

Los pacientes con infección por EBV después de un TCMH recibirán de una a tres infusiones de células EBV-TCR-T derivadas de donantes, con una dosis aumentada que oscilará entre 5×10^5/kg y 1×10^6/kg EBV-TCR-T. células por dosis.

Sendero de la fase 2:

Según los datos farmacocinéticos y de respuesta, se llevará a cabo la fase de aumento de dosis.
Biológico: Células EBV-TCR-T
Los pacientes con infección por EBV después de un TCMH recibirán de una a tres infusiones de células EBV-TCR-T derivadas de donantes, con una dosis aumentada que oscilará entre 5×10^5/kg y 1×10^6/kg EBV-TCR-T. células por dosis.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eventos adversos
Periodo de tiempo: 1 año después del tratamiento con EBV-TCR-T
Porcentaje de participantes con eventos adversos.
1 año después del tratamiento con EBV-TCR-T

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambios en el número de copias de EBV-DNA
Periodo de tiempo: 1 año después del tratamiento con EBV-TCR-T
Se utilizará PCR cuantitativa para determinar el número de copias virales en sangre periférica.
1 año después del tratamiento con EBV-TCR-T
Persistencia de células EBV-TCR-T
Periodo de tiempo: 1 año después del tratamiento con EBV-TCR-T
Se utilizará PCR cuantitativa utilizando cebadores específicos para el gen que codifica EBV-TCR para determinar el número de células EBV-TCR-T circulantes en la sangre periférica después de la infusión.
1 año después del tratamiento con EBV-TCR-T
Toxicidad limitante de dosis
Periodo de tiempo: 28 días después del tratamiento con EBV-TCR-T
Efectos tóxicos considerados por los investigadores relacionados con el EBV-TCR-T
28 días después del tratamiento con EBV-TCR-T
Dosis máxima tolerada
Periodo de tiempo: 28 días después del tratamiento con EBV-TCR-T
La dosis más alta de DLT se observó en 1/6 de los sujetos.
28 días después del tratamiento con EBV-TCR-T
La proporción de pacientes EBV-DNA negativos
Periodo de tiempo: 180 días después del tratamiento con EBV-TCR-T
La proporción de pacientes con ADN-EBV negativo después del tratamiento con EBV-TCR-T
180 días después del tratamiento con EBV-TCR-T
El tiempo hasta que el ADN-EBV sea negativo
Periodo de tiempo: 180 días después del tratamiento con EBV-TCR-T
El tiempo desde el inicio de la terapia hasta que se detecta EBV-DNA negativo
180 días después del tratamiento con EBV-TCR-T
El tiempo de respuesta
Periodo de tiempo: 180 días después del tratamiento con EBV-TCR-T
El tiempo desde el inicio de la terapia hasta el momento en que los pacientes logran por primera vez la remisión completa o la remisión parcial.
180 días después del tratamiento con EBV-TCR-T
La duración de la respuesta.
Periodo de tiempo: 1 año después del tratamiento con EBV-TCR-T
El tiempo desde que los pacientes logran por primera vez la remisión completa o la remisión parcial hasta la progresión de la enfermedad.
1 año después del tratamiento con EBV-TCR-T
La incidencia de EBV-PTLD
Periodo de tiempo: 1 año después del tratamiento con EBV-TCR-T
La incidencia de EBV-PTLD después del tratamiento con EBV-TCR-T
1 año después del tratamiento con EBV-TCR-T
La tasa de respuesta general al tratamiento con EBV-TCR-T
Periodo de tiempo: 28,90,180,365,730 días después del tratamiento con EBV-TCR-T
La tasa de respuesta general al tratamiento con EBV-TCR-T
28,90,180,365,730 días después del tratamiento con EBV-TCR-T
La tasa de respuesta completa al tratamiento con EBV-TCR-T
Periodo de tiempo: 28, 90, 180, 365 y 730 días después del tratamiento con EBV-TCR-T
La tasa de respuesta completa al tratamiento con EBV-TCR-T
28, 90, 180, 365 y 730 días después del tratamiento con EBV-TCR-T
La incidencia de la reactivación del VEB después del tratamiento con EBV-TCR-T
Periodo de tiempo: 1 año después del tratamiento con EBV-TCR-T
La incidencia de la reactivación del VEB después del tratamiento con EBV-TCR-T
1 año después del tratamiento con EBV-TCR-T
Concentración plasmática máxima (Cmax) de células EBV-TCR-T
Periodo de tiempo: 28 días después del tratamiento con EBV-TCR-T
Parámetros farmacocinéticos (PK) de las células EBV-TCR-T en pacientes con reactivación del EBV
28 días después del tratamiento con EBV-TCR-T
Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC) de células EBV-TCR-T
Periodo de tiempo: 28 días después del tratamiento con EBV-TCR-T
Parámetros farmacocinéticos (PK) de las células EBV-TCR-T en pacientes con reactivación del EBV
28 días después del tratamiento con EBV-TCR-T
Vida media (T1/2) de las células EBV-TCR-T
Periodo de tiempo: 28 días después del tratamiento con EBV-TCR-T
Parámetros farmacocinéticos (PK) de las células EBV-TCR-T en pacientes con reactivación del EBV
28 días después del tratamiento con EBV-TCR-T
Niveles de concentración de citocinas.
Periodo de tiempo: 28 días después del tratamiento con EBV-TCR-T
Niveles de concentración de citoquinas (IL-2, IL-6, IL-10, TNF-α, IFN-γ)
28 días después del tratamiento con EBV-TCR-T
Niveles de concentración de PCR
Periodo de tiempo: 28 días después del tratamiento con EBV-TCR-T
Farmacocinética de las células EBV-TCR-T.
28 días después del tratamiento con EBV-TCR-T
Niveles de concentración de ferritina.
Periodo de tiempo: 28 días después del tratamiento con EBV-TCR-T
Farmacocinética de las células EBV-TCR-T.
28 días después del tratamiento con EBV-TCR-T

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Chinese PLA General Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: Daihong Liu, Doctor, Chinese PLA General Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de agosto de 2023

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de octubre de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de noviembre de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

7 de noviembre de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de noviembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de noviembre de 2023

Última verificación

1 de febrero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • S2022-083-01

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Infección por EBV después de un TCMH alogénico

Ensayos clínicos sobre Células EBV-TCR-T

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Guatemala

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir