- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT06119256
Klinisk studie av EBV-TCR-T-celler för EBV-infektion efter allogen HSCT
3 november 2023 uppdaterad av: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital
Multicenter, öppen etikett, enarmad explorativ klinisk studie av EBV-TCR-T-celler för EBV-infektion efter allogen HSCT
Detta är en multicenter, enkelarm, öppen fas I-studie för att fastställa säkerheten och effektiviteten av EBV-TCR-T-cellimmunterapi vid behandling av EBV-virusinfektion efter allogen HSCT.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
EB-virusinfektion (EBV) efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) är vanligt och kan vara dödligt utan omedelbar behandling.
I denna prospektiva studie kommer HLA-A*02:01/11:01/24:02-begränsad EBV-specifik T-cellsreceptor (TCR) att introduceras i T-cellerna hos HSCT-donatorer genom ex vivo lentiviral transduktion för att generera EBV- TCR-T-celler.
En eskalerad dos som sträcker sig från 3×10^5/kg till 1×10^6/kg EBV-TCR-T-celler kommer att infunderas i patienter med EBV-infektion.
Säkerheten, effekten, farmakokinetiken och cytokinnivåerna för allogen EBV-TCR-T-cellterapi kommer att utvärderas.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
12
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Daihong Liu, Doctor
- Telefonnummer: +86 18301339032
- E-post: daihongrm@163.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Liping Dou, Doctor
- Telefonnummer: +86 13681207138
Studieorter
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100853
- Rekrytering
- Chinese PLA General Hospital
-
Kontakt:
- Daihong Liu, Doctor
- Telefonnummer: 86-13681171597
- E-post: daihongrm@163.com
-
Kontakt:
- Liping Dou, Doctor
- Telefonnummer: 86-13681207138
- E-post: lipingruirui@163.com
-
Huvudutredare:
- Daihong Liu, Doctor
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 14-75 år, obegränsat med kön.
- Diagnostiserats med hematologiska maligniteter och har genomgått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (allo-HSCT), med EBV-infektion efter allo-HSCT.
- Karnofsky Score ≥ 70(ålder ≥16y) eller Lansky Score ≥50(ålder<16y).
- Inklusionskriterier för TCR-T-celldonator: 1) Ålder 8-70 år; 2) Förstå och frivilligt underteckna informerat samtycke och är villiga att följa laboratorietester och andra forskningsprocedurer; 3) ≥ 3/6 HLA-matchning med TCR-T-cellsmottagare inskrivna; 4) Lymfocytantal = (0,8~4) x 10^9/L; 5) Ha tillräcklig venös cirkulation, utan några symtom som inte tillåter isolering av blodkroppar.
Exklusions kriterier:
- Patienter med okontrollerad aktiv aGVHD en dag före TCR-T-cellinfusion.
- Patienter med allvarlig njursjukdom (Cr > 3×normalvärde), leverskada (TBIL >2,5×övre gräns för normalvärde, ALAT och AST > 3×övre gräns för normalvärde) eller hjärtsvikt (NYHA hjärtfunktion grad IV) ett vecka före TCR-T-cellinfusion.
- Förväntas ta immunsuppressiva hormoner på dagen för TCR-T-cellinfusion.
- Har andra maligniteter.
- Har återfall och okontrollerade hematologiska maligniteter.
- Serologiskt positiv för HIV-Ab eller TAP-ab.
- Gravida eller ammande kvinnor.
- Förväntas ha andra cellterapier inom 4 veckor efter TCR-T-cellinfusion.
- Deltog i någon annan klinisk studie av läkemedel och medicintekniska produkter före 30 dagar efter registreringen.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: EBV-TCR-T-celler
Fas 1 spår: Patienterna med EBV-infektion efter HSCT kommer att få en till tre infusioner av donatorhärledda EBV-TCR-T-celler, med den eskalerade dosen från 5×10^5/kg till 1×10^6/kg EBV-TCR-T celler per dos. Fas 2 spår: Enligt PK och svarsdata kommer dosökningsfasen att genomföras. |
Patienterna med EBV-infektion efter HSCT kommer att få en till tre infusioner av donatorhärledda EBV-TCR-T-celler, med den eskalerade dosen från 5×10^5/kg till 1×10^6/kg EBV-TCR-T celler per dos.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Biverkningar
Tidsram: 1 år efter EBV-TCR-T-behandling
|
Andel deltagare med biverkningar.
|
1 år efter EBV-TCR-T-behandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Ändringar av EBV-DNA kopior nummer
Tidsram: 1 år efter EBV-TCR-T-behandling
|
Kvantitativ PCR kommer att användas för att bestämma antal virala kopior i perifert blod.
|
1 år efter EBV-TCR-T-behandling
|
Persistens av EBV-TCR-T-celler
Tidsram: 1 år efter EBV-TCR-T-behandling
|
Kvantitativ PCR med användning av primers specifika för genen som kodar för EBV-TCR kommer att användas för att bestämma antalet cirkulerande EBV-TCR-T-celler i perifert blod efter infusion.
|
1 år efter EBV-TCR-T-behandling
|
Dosbegränsande toxicitet
Tidsram: 28 dagar efter EBV-TCR-T-behandling
|
Toxiska effekter ansågs av utredarna vara relaterade till EBV-TCR-T
|
28 dagar efter EBV-TCR-T-behandling
|
Maximal tolererad dos
Tidsram: 28 dagar efter EBV-TCR-T-behandling
|
Den högsta dosen av DLT sågs hos 1/6 av försökspersonerna
|
28 dagar efter EBV-TCR-T-behandling
|
Andelen EBV-DNA-negativa patienter
Tidsram: 180 dagar efter EBV-TCR-T-behandling
|
Andelen patienter EBV-DNA negativa efter EBV-TCR-T-behandling
|
180 dagar efter EBV-TCR-T-behandling
|
Tiden till EBV-DNA negativ
Tidsram: 180 dagar efter EBV-TCR-T-behandling
|
Tiden från terapistart till EBV-DNA-negativ upptäckt
|
180 dagar efter EBV-TCR-T-behandling
|
Tid för svar
Tidsram: 180 dagar efter EBV-TCR-T-behandling
|
Tiden från behandlingsstart till den tidpunkt då patienter först uppnår fullständig remission eller partiell remission
|
180 dagar efter EBV-TCR-T-behandling
|
Svarets varaktighet
Tidsram: 1 år efter EBV-TCR-T-behandling
|
Tiden från det att patienterna först uppnår fullständig remission eller partiell remission till att sjukdomen fortskrider
|
1 år efter EBV-TCR-T-behandling
|
Förekomsten av EBV-PTLD
Tidsram: 1 år efter EBV-TCR-T-behandling
|
Förekomsten av EBV-PTLD efter EBV-TCR-T-behandling
|
1 år efter EBV-TCR-T-behandling
|
Den totala svarsfrekvensen på EBV-TCR-T-behandling
Tidsram: 28,90,180,365,730 dagar efter EBV-TCR-T-behandling
|
Den totala svarsfrekvensen på EBV-TCR-T-behandling
|
28,90,180,365,730 dagar efter EBV-TCR-T-behandling
|
Den fullständiga svarsfrekvensen på EBV-TCR-T-behandling
Tidsram: 28,90,180,365 och 730 dagar efter EBV-TCR-T-behandling
|
Den fullständiga svarsfrekvensen på EBV-TCR-T-behandling
|
28,90,180,365 och 730 dagar efter EBV-TCR-T-behandling
|
Incidensen av EBV-reaktivering efter EBV-TCR-T-behandling
Tidsram: 1 år efter EBV-TCR-T-behandling
|
Incidensen av EBV-reaktivering efter EBV-TCR-T-behandling
|
1 år efter EBV-TCR-T-behandling
|
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av EBV-TCR-T-celler
Tidsram: 28 dagar efter EBV-TCR-T-behandling
|
Farmakokinetiska (PK) parametrar för EBV-TCR-T-celler hos patienter med EBV-reaktivering
|
28 dagar efter EBV-TCR-T-behandling
|
Area under plasmakoncentrationen kontra tidkurvan (AUC) för EBV-TCR-T-celler
Tidsram: 28 dagar efter EBV-TCR-T-behandling
|
Farmakokinetiska (PK) parametrar för EBV-TCR-T-celler hos patienter med EBV-reaktivering
|
28 dagar efter EBV-TCR-T-behandling
|
Halveringstid (T1/2) för EBV-TCR-T-celler
Tidsram: 28 dagar efter EBV-TCR-T-behandling
|
Farmakokinetiska (PK) parametrar för EBV-TCR-T-celler hos patienter med EBV-reaktivering
|
28 dagar efter EBV-TCR-T-behandling
|
Koncentrationsnivåer av cytokiner
Tidsram: 28 dagar efter EBV-TCR-T-behandling
|
Koncentrationsnivåer av cytokiner (IL-2, IL-6, IL-10, TNF-α, IFN-y)
|
28 dagar efter EBV-TCR-T-behandling
|
Koncentrationsnivåer av CRP
Tidsram: 28 dagar efter EBV-TCR-T-behandling
|
Farmakokinetik för EBV-TCR-T-celler
|
28 dagar efter EBV-TCR-T-behandling
|
Koncentrationsnivåer av ferritin
Tidsram: 28 dagar efter EBV-TCR-T-behandling
|
Farmakokinetik för EBV-TCR-T-celler
|
28 dagar efter EBV-TCR-T-behandling
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Daihong Liu, Doctor, Chinese PLA General Hospital
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 augusti 2023
Primärt slutförande (Beräknad)
31 december 2026
Avslutad studie (Beräknad)
31 december 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
21 oktober 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
3 november 2023
Första postat (Faktisk)
7 november 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
7 november 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 november 2023
Senast verifierad
1 februari 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- S2022-083-01
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på EBV-infektion efter allogen HSCT
-
Hebei Yanda Ludaopei HospitalChina Immunotech (Beijing) Biotechnology Co., Ltd.AvslutadEBV Emia och EBV Positiv PTLD efter allogen HSCTKina
Kliniska prövningar på EBV-TCR-T-celler
-
Xinqiao Hospital of ChongqingTCRCure Biopharma Ltd.RekryteringSkivepitelcancer i huvud och nackeKina
-
Hebei Yanda Ludaopei HospitalChina Immunotech (Beijing) Biotechnology Co., Ltd.AvslutadEBV Emia och EBV Positiv PTLD efter allogen HSCTKina
-
Chinese PLA General HospitalRekryteringEBV-infektion | EBV-associerad hemofagocytisk lymfohistiocytosKina
-
Sun Yat-sen UniversityOkändNasofaryngealt karcinomKina
-
Xinqiao Hospital of ChongqingTCRCure Biopharma Ltd.Rekrytering
-
University of Erlangen-Nürnberg Medical SchoolGerman Research Foundation; Charite University, Berlin, Germany; Ludwig-Maximilians... och andra samarbetspartnersAvslutadPatienter som genomgår allogen stamcellstransplantationTyskland
-
Atara BiotherapeuticsAvslutadPrimär progressiv multipel skleros | Sekundär progressiv multipel sklerosFörenta staterna, Australien, Kanada
-
Sun Yat-sen UniversityGuangdong Xiangxue Precision Medical Technology Co., Ltd.Rekrytering
-
Fudan UniversityGuangzhou Bioresette Biomedical Technology Co., Ltd.; Chaosu Hu,Principal...RekryteringNasofaryngealt karcinomKina
-
Beijing 302 HospitalAktiv, inte rekryterande