Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Klinisk studie av EBV-TCR-T-celler för EBV-infektion efter allogen HSCT

3 november 2023 uppdaterad av: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital

Multicenter, öppen etikett, enarmad explorativ klinisk studie av EBV-TCR-T-celler för EBV-infektion efter allogen HSCT

Detta är en multicenter, enkelarm, öppen fas I-studie för att fastställa säkerheten och effektiviteten av EBV-TCR-T-cellimmunterapi vid behandling av EBV-virusinfektion efter allogen HSCT.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

EB-virusinfektion (EBV) efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) är vanligt och kan vara dödligt utan omedelbar behandling. I denna prospektiva studie kommer HLA-A*02:01/11:01/24:02-begränsad EBV-specifik T-cellsreceptor (TCR) att introduceras i T-cellerna hos HSCT-donatorer genom ex vivo lentiviral transduktion för att generera EBV- TCR-T-celler. En eskalerad dos som sträcker sig från 3×10^5/kg till 1×10^6/kg EBV-TCR-T-celler kommer att infunderas i patienter med EBV-infektion. Säkerheten, effekten, farmakokinetiken och cytokinnivåerna för allogen EBV-TCR-T-cellterapi kommer att utvärderas.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

12

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

  • Namn: Liping Dou, Doctor
  • Telefonnummer: +86 13681207138

Studieorter

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100853
        • Rekrytering
        • Chinese PLA General Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Daihong Liu, Doctor

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder 14-75 år, obegränsat med kön.
  • Diagnostiserats med hematologiska maligniteter och har genomgått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (allo-HSCT), med EBV-infektion efter allo-HSCT.
  • Karnofsky Score ≥ 70(ålder ≥16y) eller Lansky Score ≥50(ålder<16y).
  • Inklusionskriterier för TCR-T-celldonator: 1) Ålder 8-70 år; 2) Förstå och frivilligt underteckna informerat samtycke och är villiga att följa laboratorietester och andra forskningsprocedurer; 3) ≥ 3/6 HLA-matchning med TCR-T-cellsmottagare inskrivna; 4) Lymfocytantal = (0,8~4) x 10^9/L; 5) Ha tillräcklig venös cirkulation, utan några symtom som inte tillåter isolering av blodkroppar.

Exklusions kriterier:

  • Patienter med okontrollerad aktiv aGVHD en dag före TCR-T-cellinfusion.
  • Patienter med allvarlig njursjukdom (Cr > 3×normalvärde), leverskada (TBIL >2,5×övre gräns för normalvärde, ALAT och AST > 3×övre gräns för normalvärde) eller hjärtsvikt (NYHA hjärtfunktion grad IV) ett vecka före TCR-T-cellinfusion.
  • Förväntas ta immunsuppressiva hormoner på dagen för TCR-T-cellinfusion.
  • Har andra maligniteter.
  • Har återfall och okontrollerade hematologiska maligniteter.
  • Serologiskt positiv för HIV-Ab eller TAP-ab.
  • Gravida eller ammande kvinnor.
  • Förväntas ha andra cellterapier inom 4 veckor efter TCR-T-cellinfusion.
  • Deltog i någon annan klinisk studie av läkemedel och medicintekniska produkter före 30 dagar efter registreringen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: EBV-TCR-T-celler

Fas 1 spår:

Patienterna med EBV-infektion efter HSCT kommer att få en till tre infusioner av donatorhärledda EBV-TCR-T-celler, med den eskalerade dosen från 5×10^5/kg till 1×10^6/kg EBV-TCR-T celler per dos.

Fas 2 spår:

Enligt PK och svarsdata kommer dosökningsfasen att genomföras.

Patienterna med EBV-infektion efter HSCT kommer att få en till tre infusioner av donatorhärledda EBV-TCR-T-celler, med den eskalerade dosen från 5×10^5/kg till 1×10^6/kg EBV-TCR-T celler per dos.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biverkningar
Tidsram: 1 år efter EBV-TCR-T-behandling
Andel deltagare med biverkningar.
1 år efter EBV-TCR-T-behandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändringar av EBV-DNA kopior nummer
Tidsram: 1 år efter EBV-TCR-T-behandling
Kvantitativ PCR kommer att användas för att bestämma antal virala kopior i perifert blod.
1 år efter EBV-TCR-T-behandling
Persistens av EBV-TCR-T-celler
Tidsram: 1 år efter EBV-TCR-T-behandling
Kvantitativ PCR med användning av primers specifika för genen som kodar för EBV-TCR kommer att användas för att bestämma antalet cirkulerande EBV-TCR-T-celler i perifert blod efter infusion.
1 år efter EBV-TCR-T-behandling
Dosbegränsande toxicitet
Tidsram: 28 dagar efter EBV-TCR-T-behandling
Toxiska effekter ansågs av utredarna vara relaterade till EBV-TCR-T
28 dagar efter EBV-TCR-T-behandling
Maximal tolererad dos
Tidsram: 28 dagar efter EBV-TCR-T-behandling
Den högsta dosen av DLT sågs hos 1/6 av försökspersonerna
28 dagar efter EBV-TCR-T-behandling
Andelen EBV-DNA-negativa patienter
Tidsram: 180 dagar efter EBV-TCR-T-behandling
Andelen patienter EBV-DNA negativa efter EBV-TCR-T-behandling
180 dagar efter EBV-TCR-T-behandling
Tiden till EBV-DNA negativ
Tidsram: 180 dagar efter EBV-TCR-T-behandling
Tiden från terapistart till EBV-DNA-negativ upptäckt
180 dagar efter EBV-TCR-T-behandling
Tid för svar
Tidsram: 180 dagar efter EBV-TCR-T-behandling
Tiden från behandlingsstart till den tidpunkt då patienter först uppnår fullständig remission eller partiell remission
180 dagar efter EBV-TCR-T-behandling
Svarets varaktighet
Tidsram: 1 år efter EBV-TCR-T-behandling
Tiden från det att patienterna först uppnår fullständig remission eller partiell remission till att sjukdomen fortskrider
1 år efter EBV-TCR-T-behandling
Förekomsten av EBV-PTLD
Tidsram: 1 år efter EBV-TCR-T-behandling
Förekomsten av EBV-PTLD efter EBV-TCR-T-behandling
1 år efter EBV-TCR-T-behandling
Den totala svarsfrekvensen på EBV-TCR-T-behandling
Tidsram: 28,90,180,365,730 dagar efter EBV-TCR-T-behandling
Den totala svarsfrekvensen på EBV-TCR-T-behandling
28,90,180,365,730 dagar efter EBV-TCR-T-behandling
Den fullständiga svarsfrekvensen på EBV-TCR-T-behandling
Tidsram: 28,90,180,365 och 730 dagar efter EBV-TCR-T-behandling
Den fullständiga svarsfrekvensen på EBV-TCR-T-behandling
28,90,180,365 och 730 dagar efter EBV-TCR-T-behandling
Incidensen av EBV-reaktivering efter EBV-TCR-T-behandling
Tidsram: 1 år efter EBV-TCR-T-behandling
Incidensen av EBV-reaktivering efter EBV-TCR-T-behandling
1 år efter EBV-TCR-T-behandling
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av EBV-TCR-T-celler
Tidsram: 28 dagar efter EBV-TCR-T-behandling
Farmakokinetiska (PK) parametrar för EBV-TCR-T-celler hos patienter med EBV-reaktivering
28 dagar efter EBV-TCR-T-behandling
Area under plasmakoncentrationen kontra tidkurvan (AUC) för EBV-TCR-T-celler
Tidsram: 28 dagar efter EBV-TCR-T-behandling
Farmakokinetiska (PK) parametrar för EBV-TCR-T-celler hos patienter med EBV-reaktivering
28 dagar efter EBV-TCR-T-behandling
Halveringstid (T1/2) för EBV-TCR-T-celler
Tidsram: 28 dagar efter EBV-TCR-T-behandling
Farmakokinetiska (PK) parametrar för EBV-TCR-T-celler hos patienter med EBV-reaktivering
28 dagar efter EBV-TCR-T-behandling
Koncentrationsnivåer av cytokiner
Tidsram: 28 dagar efter EBV-TCR-T-behandling
Koncentrationsnivåer av cytokiner (IL-2, IL-6, IL-10, TNF-α, IFN-y)
28 dagar efter EBV-TCR-T-behandling
Koncentrationsnivåer av CRP
Tidsram: 28 dagar efter EBV-TCR-T-behandling
Farmakokinetik för EBV-TCR-T-celler
28 dagar efter EBV-TCR-T-behandling
Koncentrationsnivåer av ferritin
Tidsram: 28 dagar efter EBV-TCR-T-behandling
Farmakokinetik för EBV-TCR-T-celler
28 dagar efter EBV-TCR-T-behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Daihong Liu, Doctor, Chinese PLA General Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 augusti 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2026

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 oktober 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 november 2023

Första postat (Faktisk)

7 november 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 november 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 november 2023

Senast verifierad

1 februari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på EBV-infektion efter allogen HSCT

Kliniska prövningar på EBV-TCR-T-celler

3
Prenumerera