Клиническое исследование EBV-TCR-T-клеток на EBV-инфекцию после аллогенной ТГСК
29 марта 2026 г. обновлено: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital
Многоцентровое открытое индивидуальное исследовательское клиническое исследование EBV-TCR-T-клеток на EBV-инфекцию после аллогенной ТГСК
Это многоцентровое одногрупповое открытое исследование фазы I, призванное определить безопасность и эффективность иммунотерапии EBV-TCR-T-клетками при лечении вирусной инфекции EBV после аллогенной ТГСК.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Инфицирование вирусом EB (EBV) после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) является обычным явлением и может привести к летальному исходу без своевременного лечения.
В этом проспективном исследовании HLA-A*02:01/11:01/24:02-рестриктированный EBV-специфичный Т-клеточный рецептор (TCR) будет введен в Т-клетки доноров ТГСК путем лентивирусной трансдукции ex vivo для генерации EBV- TCR-Т-клетки.
Пациентам с инфекцией EBV будет введена увеличенная доза от 3×10^5/кг до 1×10^6/кг EBV-TCR-T-клеток.
Будут оценены безопасность, эффективность, фармакокинетика и уровни цитокинов аллогенной терапии EBV-TCR-T-клетками.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
12
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Daihong Liu, Doctor
- Номер телефона: +86 18301339032
- Электронная почта: daihongrm@163.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Liping Dou, Doctor
- Номер телефона: +86 13681207138
Места учебы
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Китай, 100853
- Рекрутинг
- Chinese PLA General Hospital
-
Контакт:
- Daihong Liu, doctor
- Номер телефона: 86-13681171597
- Электронная почта: daihongrm@163.com
-
Контакт:
- Liping Dou, doctor
- Номер телефона: 86-13681207138
- Электронная почта: lipingruirui@163.com
-
Главный следователь:
- Daihong Liu, doctor
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст 14-75 лет, пол не ограничен.
- У них диагностированы гематологические злокачественные новообразования, и они перенесли аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), с инфекцией ВЭБ после алло-ТГСК.
- Оценка Карновского ≥ 70 (возраст ≥16 лет) или оценка Лански ≥ 50 (возраст <16 лет).
- Критерии включения доноров TCR-T-клеток: 1) Возраст 8-70 лет; 2) Понимают и добровольно подписывают информированное согласие и готовы соблюдать лабораторные тесты и другие исследовательские процедуры; 3) совпадение HLA ≥ 3/6 с зарегистрированными реципиентами клеток TCR-T; 4) Количество лимфоцитов = (0,8~4) × 10^9/л; 5) Иметь достаточное венозное кровообращение, без каких-либо симптомов, не позволяющих выделить клетки крови.
Критерий исключения:
- Пациенты с неконтролируемой активной РТПХ за день до инфузии TCR-T-клеток.
- Пациенты с тяжелым заболеванием почек (Cr > 3×нормальное значение), поражением печени (TBIL >2,5×верхняя граница нормы, АЛТ и АСТ >3×верхняя граница нормы) или сердечной недостаточностью (IV класс функции сердца по NYHA) один за неделю до инфузии TCR-T-клеток.
- Предполагается прием иммуносупрессивных гормонов в день инфузии TCR-T-клеток.
- Имеются другие злокачественные новообразования.
- Имеют рецидивирующие и неконтролируемые гематологические злокачественные новообразования.
- Серологически положительный результат на антитела к ВИЧ или антитела к ТАР.
- Беременные или кормящие женщины.
- Ожидается применение других клеточных методов лечения через 4 недели после инфузии TCR-T-клеток.
- Принимал участие в любом другом клиническом исследовании лекарственных средств и медицинских изделий до 30 дней с момента регистрации.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: EBV-TCR-Т-клетки
Маршрут первой фазы: Пациенты с EBV-инфекцией после ТГСК получат от одной до трех инфузий донорских EBV-TCR-T-клеток с возрастающей дозой от 5×10^5/кг до 1×10^6/кг EBV-TCR-T. клеток на дозу. Маршрут второй фазы: По данным ФК и ответа будет проведен этап повышения дозы. |
Пациенты с EBV-инфекцией после ТГСК получат от одной до трех инфузий донорских EBV-TCR-T-клеток с возрастающей дозой от 5×10^5/кг до 1×10^6/кг EBV-TCR-T. клеток на дозу.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: Через 1 год после лечения EBV-TCR-T
|
Процент участников с нежелательными явлениями.
|
Через 1 год после лечения EBV-TCR-T
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение количества копий ДНК ВЭБ
Временное ограничение: Через 1 год после лечения EBV-TCR-T
|
Количественная ПЦР будет использоваться для определения количества копий вируса в периферической крови.
|
Через 1 год после лечения EBV-TCR-T
|
|
Персистенция EBV-TCR-T-клеток
Временное ограничение: Через 1 год после лечения EBV-TCR-T
|
Количественная ПЦР с использованием праймеров, специфичных для гена, кодирующего EBV-TCR, будет использоваться для определения количества циркулирующих EBV-TCR-T-клеток в периферической крови после инфузии.
|
Через 1 год после лечения EBV-TCR-T
|
|
Дозолимитирующая токсичность
Временное ограничение: Через 28 дней после лечения EBV-TCR-T
|
Токсические эффекты, по мнению исследователей, связаны с EBV-TCR-T.
|
Через 28 дней после лечения EBV-TCR-T
|
|
Максимально переносимая доза
Временное ограничение: Через 28 дней после лечения EBV-TCR-T
|
Самая высокая доза ДЛТ наблюдалась у 1/6 субъектов.
|
Через 28 дней после лечения EBV-TCR-T
|
|
Доля пациентов с отрицательным результатом по EBV-ДНК
Временное ограничение: Через 180 дней после лечения EBV-TCR-T
|
Доля пациентов с отрицательным результатом EBV-ДНК после лечения EBV-TCR-T
|
Через 180 дней после лечения EBV-TCR-T
|
|
Время до отрицательного результата ДНК-ВЭБ
Временное ограничение: Через 180 дней после лечения EBV-TCR-T
|
Время от начала терапии до выявления ВЭБ-ДНК-отрицательного результата
|
Через 180 дней после лечения EBV-TCR-T
|
|
Время ответа
Временное ограничение: Через 180 дней после лечения EBV-TCR-T
|
Время от начала терапии до момента, когда пациенты впервые достигают полной или частичной ремиссии.
|
Через 180 дней после лечения EBV-TCR-T
|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: Через 1 год после лечения EBV-TCR-T
|
Время от момента достижения пациентами полной или частичной ремиссии до прогрессирования заболевания.
|
Через 1 год после лечения EBV-TCR-T
|
|
Заболеваемость EBV-PTLD
Временное ограничение: Через 1 год после лечения EBV-TCR-T
|
Заболеваемость EBV-PTLD после лечения EBV-TCR-T
|
Через 1 год после лечения EBV-TCR-T
|
|
Общий уровень ответа на лечение EBV-TCR-T
Временное ограничение: 28 90 180 365 730 дней после лечения EBV-TCR-T
|
Общий уровень ответа на лечение EBV-TCR-T
|
28 90 180 365 730 дней после лечения EBV-TCR-T
|
|
Полный ответ на лечение EBV-TCR-T
Временное ограничение: 28, 90, 180 365 и 730 дней после лечения EBV-TCR-T
|
Полный ответ на лечение EBV-TCR-T
|
28, 90, 180 365 и 730 дней после лечения EBV-TCR-T
|
|
Частота реактивации EBV после лечения EBV-TCR-T
Временное ограничение: Через 1 год после лечения EBV-TCR-T
|
Частота реактивации EBV после лечения EBV-TCR-T
|
Через 1 год после лечения EBV-TCR-T
|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) EBV-TCR-T-клеток
Временное ограничение: Через 28 дней после лечения EBV-TCR-T
|
Фармакокинетические (ФК) параметры EBV-TCR-T-клеток у пациентов с реактивацией EBV
|
Через 28 дней после лечения EBV-TCR-T
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) EBV-TCR-T-клеток
Временное ограничение: Через 28 дней после лечения EBV-TCR-T
|
Фармакокинетические (ФК) параметры EBV-TCR-T-клеток у пациентов с реактивацией EBV
|
Через 28 дней после лечения EBV-TCR-T
|
|
Время полураспада (T1/2) EBV-TCR-T-клеток
Временное ограничение: Через 28 дней после лечения EBV-TCR-T
|
Фармакокинетические (ФК) параметры EBV-TCR-T-клеток у пациентов с реактивацией EBV
|
Через 28 дней после лечения EBV-TCR-T
|
|
Уровни концентрации цитокинов
Временное ограничение: Через 28 дней после лечения EBV-TCR-T
|
Уровни концентрации цитокинов (IL-2, IL-6, IL-10, TNF-α, IFN-γ)
|
Через 28 дней после лечения EBV-TCR-T
|
|
Уровни концентрации СРБ
Временное ограничение: Через 28 дней после лечения EBV-TCR-T
|
Фармакокинетика EBV-TCR-T-клеток
|
Через 28 дней после лечения EBV-TCR-T
|
|
Уровень концентрации ферритина
Временное ограничение: Через 28 дней после лечения EBV-TCR-T
|
Фармакокинетика EBV-TCR-T-клеток
|
Через 28 дней после лечения EBV-TCR-T
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Daihong Liu, Doctor, Chinese PLA General Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 августа 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 декабря 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 октября 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 ноября 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
7 ноября 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 апреля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 марта 2026 г.
Последняя проверка
1 марта 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- S2022-083-01
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .