Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinische studie van EBV-TCR-T-cellen voor EBV-infectie na allogene HSCT

29 maart 2026 bijgewerkt door: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital

Multicenter, open label, eenarmige verkennende klinische studie van EBV-TCR-T-cellen voor EBV-infectie na allogene HSCT

Dit is een multicenter, eenarmige, open-label, fase I-studie om de veiligheid en effectiviteit van EBV-TCR-T-cel-immunotherapie bij de behandeling van EBV-virusinfectie na allogene HSCT te bepalen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

EB-virus (EBV)-infectie na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) komt vaak voor en kan dodelijk zijn zonder onmiddellijke behandeling. In deze prospectieve studie zal HLA-A*02:01/11:01/24:02-beperkte EBV-specifieke T-celreceptor (TCR) worden geïntroduceerd in de T-cellen van HSCT-donoren door ex vivo lentivirale transductie om EBV- TCR-T-cellen. Een verhoogde dosis variërend van 3×10^5/kg tot 1×10^6/kg EBV-TCR-T-cellen zal worden geïnfundeerd bij patiënten met een EBV-infectie. De veiligheid, werkzaamheid, farmacokinetiek en cytokineniveaus van allogene EBV-TCR-T-celtherapie zullen worden geëvalueerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

12

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Daihong Liu, Doctor
  • Telefoonnummer: +86 18301339032
  • E-mail: daihongrm@163.com

Studie Contact Back-up

  • Naam: Liping Dou, Doctor
  • Telefoonnummer: +86 13681207138

Studie Locaties

  • China
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 100853
        • Werving
        • Chinese PLA General Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Daihong Liu, doctor

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 14-75 jaar, geslacht onbeperkt.
  • Gediagnosticeerd met hematologische maligniteiten en allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo-HSCT) ondergaan, met EBV-infectie na allo-HSCT.
  • Karnofsky-score ≥ 70 (leeftijd ≥16 jaar) of Lansky-score ≥ 50 (leeftijd <16 jaar).
  • Inclusiecriteria voor TCR-T-celdonoren: 1) Leeftijd 8-70 jaar; 2) Het begrijpen en vrijwillig ondertekenen van geïnformeerde toestemming en bereid zijn te voldoen aan laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures; 3) ≥ 3/6 HLA-match met ingeschreven TCR-T-celontvangers; 4) Aantal lymfocyten = (0,8~4) × 10^9/l; 5) Zorg voor voldoende veneuze circulatie, zonder symptomen die de isolatie van de bloedcellen niet mogelijk maken.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met ongecontroleerde actieve aGVHD één dag vóór TCR-T-celinfusie.
  • Patiënten met ernstige nierziekte (Cr > 3×normale waarde), leverschade (TBIL >2,5×bovengrens van normaalwaarde, ALT en AST > 3×bovengrens van normaalwaarde) of hartfalen (NYHA-hartfunctie graad IV) één week vóór TCR-T-celinfusie.
  • Verwacht wordt dat op de dag van de TCR-T-celinfusie immunosuppressieve hormonen zullen worden ingenomen.
  • Heb andere maligniteiten.
  • U heeft recidiverende en ongecontroleerde hematologische maligniteiten.
  • Serologisch positief voor HIV-Ab of TAP-ab.
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
  • Verwacht wordt dat er binnen 4 weken na de TCR-T-celinfusie andere celtherapieën zullen volgen.
  • Deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek naar geneesmiddelen en medische hulpmiddelen vóór 30 dagen na inschrijving.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: EBV-TCR-T-cellen

Fase 1 parcours:

De patiënten met een EBV-infectie na HSCT zullen één tot drie infusies van donor-afgeleide EBV-TCR-T-cellen ontvangen, waarbij de verhoogde dosis varieert van 5×10^5/kg tot 1×10^6/kg EBV-TCR-T cellen per dosis.

Fase 2 parcours:

Afhankelijk van de PK- en responsgegevens zal de dosisescalatiefase worden uitgevoerd.
Biologisch: EBV-TCR-T-cellen
De patiënten met een EBV-infectie na HSCT zullen één tot drie infusies van donor-afgeleide EBV-TCR-T-cellen ontvangen, waarbij de verhoogde dosis varieert van 5×10^5/kg tot 1×10^6/kg EBV-TCR-T cellen per dosis.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 1 jaar na EBV-TCR-T-behandeling
Percentage deelnemers met bijwerkingen.
1 jaar na EBV-TCR-T-behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in het aantal EBV-DNA-kopieën
Tijdsspanne: 1 jaar na EBV-TCR-T-behandeling
Kwantitatieve PCR zal worden gebruikt om het aantal virale kopieën in perifeer bloed te bepalen.
1 jaar na EBV-TCR-T-behandeling
Persistentie van EBV-TCR-T-cellen
Tijdsspanne: 1 jaar na EBV-TCR-T-behandeling
Kwantitatieve PCR met behulp van primers die specifiek zijn voor het gen dat codeert voor EBV-TCR zal worden gebruikt om het aantal circulerende EBV-TCR-T-cellen in perifeer bloed na infusie te bepalen.
1 jaar na EBV-TCR-T-behandeling
Dosisbeperkende toxiciteit
Tijdsspanne: 28 dagen na EBV-TCR-T-behandeling
Toxische effecten die volgens de onderzoekers verband houden met de EBV-TCR-T
28 dagen na EBV-TCR-T-behandeling
Maximaal getolereerde dosis
Tijdsspanne: 28 dagen na EBV-TCR-T-behandeling
De hoogste dosis DLT werd gezien bij 1/6 van de proefpersonen
28 dagen na EBV-TCR-T-behandeling
Het aandeel EBV-DNA-negatieve patiënten
Tijdsspanne: 180 dagen na EBV-TCR-T-behandeling
Het percentage patiënten dat EBV-DNA-negatief is na behandeling met EBV-TCR-T
180 dagen na EBV-TCR-T-behandeling
De tijd tot EBV-DNA negatief
Tijdsspanne: 180 dagen na EBV-TCR-T-behandeling
De tijd vanaf het begin van de therapie tot het moment waarop EBV-DNA-negatief werd gedetecteerd
180 dagen na EBV-TCR-T-behandeling
De tijd om te reageren
Tijdsspanne: 180 dagen na EBV-TCR-T-behandeling
De tijd vanaf het begin van de therapie tot het moment waarop patiënten voor het eerst volledige remissie of gedeeltelijke remissie bereiken
180 dagen na EBV-TCR-T-behandeling
De duur van de reactie
Tijdsspanne: 1 jaar na EBV-TCR-T-behandeling
De tijd vanaf het moment dat de patiënt volledige remissie of gedeeltelijke remissie bereikt tot progressie van de ziekte
1 jaar na EBV-TCR-T-behandeling
De incidentie van EBV-PTLD
Tijdsspanne: 1 jaar na EBV-TCR-T-behandeling
De incidentie van EBV-PTLD na EBV-TCR-T-behandeling
1 jaar na EBV-TCR-T-behandeling
Het algehele responspercentage op EBV-TCR-T-behandeling
Tijdsspanne: 28,90,180,365,730 dagen na EBV-TCR-T-behandeling
Het algehele responspercentage op EBV-TCR-T-behandeling
28,90,180,365,730 dagen na EBV-TCR-T-behandeling
Het volledige responspercentage op de EBV-TCR-T-behandeling
Tijdsspanne: 28,90,180,365 en 730 dagen na EBV-TCR-T-behandeling
Het volledige responspercentage op de EBV-TCR-T-behandeling
28,90,180,365 en 730 dagen na EBV-TCR-T-behandeling
De incidentie van EBV-reactivatie na EBV-TCR-T-behandeling
Tijdsspanne: 1 jaar na EBV-TCR-T-behandeling
De incidentie van EBV-reactivatie na EBV-TCR-T-behandeling
1 jaar na EBV-TCR-T-behandeling
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van EBV-TCR-T-cellen
Tijdsspanne: 28 dagen na EBV-TCR-T-behandeling
Farmacokinetische (PK) parameters van EBV-TCR-T-cellen bij patiënten met EBV-reactivatie
28 dagen na EBV-TCR-T-behandeling
Gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve (AUC) van EBV-TCR-T-cellen
Tijdsspanne: 28 dagen na EBV-TCR-T-behandeling
Farmacokinetische (PK) parameters van EBV-TCR-T-cellen bij patiënten met EBV-reactivatie
28 dagen na EBV-TCR-T-behandeling
Halfwaardetijd (T1/2) van EBV-TCR-T-cellen
Tijdsspanne: 28 dagen na EBV-TCR-T-behandeling
Farmacokinetische (PK) parameters van EBV-TCR-T-cellen bij patiënten met EBV-reactivatie
28 dagen na EBV-TCR-T-behandeling
Concentratieniveaus van cytokinen
Tijdsspanne: 28 dagen na EBV-TCR-T-behandeling
Concentratieniveaus van cytokinen (IL-2, IL-6, IL-10, TNF-α, IFN-γ)
28 dagen na EBV-TCR-T-behandeling
Concentratieniveaus van CRP
Tijdsspanne: 28 dagen na EBV-TCR-T-behandeling
Farmacokinetiek van EBV-TCR-T-cellen
28 dagen na EBV-TCR-T-behandeling
Concentratieniveaus van ferritine
Tijdsspanne: 28 dagen na EBV-TCR-T-behandeling
Farmacokinetiek van EBV-TCR-T-cellen
28 dagen na EBV-TCR-T-behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Chinese PLA General Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Daihong Liu, Doctor, Chinese PLA General Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 augustus 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 oktober 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 november 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 november 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • S2022-083-01

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren