Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Enkel eller gjentatt intravenøs administrering av mesenkymale stromalceller i navlestrengen ved iskemisk kardiomyopati (CATO)

8. mai 2026 oppdatert av: Roberto Bolli

University of Louisville - 18642 / CATO-studie, enkelt eller gjentatt intravenøs administrering av mesenkymale stromalceller i navlestrengen ved iskemisk kardiomyopati

Dette er en fase IIA, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenterstudie designet for å vurdere sikkerheten, gjennomførbarheten og effekten av navlestrengsavledede mesenkymale stromaceller (UC MSC), administrert intravenøst ​​(IV) som en enkeltdose eller gjentatte doser , hos pasienter med iskemisk kardiomyopati (ICM).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase IIA, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenterstudie designet for å vurdere sikkerheten, gjennomførbarheten og effekten av navlestrengsavledede mesenkymale stromaceller (UC MSC), administrert intravenøst ​​(IV) som en enkeltdose eller gjentatte doser , hos pasienter med iskemisk kardiomyopati (ICM) (se sammendrag i figur 1).

Totalt 60 deltakere vil bli tildelt på en tilfeldig måte til tre grupper på 1:1:1-basis: kontroll, enkeltdose og gjentatte doser. Alle pasienter vil motta fire studieproduktinfusjoner (SPI) med 2 måneders mellomrom. SPIer (utført på en dobbeltblind måte) vil bestå av enten UC MSCs eller placebo (basert på randomisering), infundert ved IV-ruten. Pasienter i kontrollgruppen vil få fire doser placebo. Pasienter i enkeltdosegruppen vil motta én dose UC MSC etterfulgt av tre doser placebo. Pasienter i gruppen med gjentatt dose vil motta fire doser med UC MSC. En dose UC MSC vil bestå av 100 millioner celler suspendert i 60 ml, infundert med en hastighet på 1 ml/min. En dose placebo vil bestå av et ekvivalent volum av Plasma Lyte A supplert med 1 % humant serumalbumin (HSA). Etter hver SPI vil pasientene bli overvåket i minimum 4 timer ± 30 minutter og deretter undersøkt etter 1 uke og 2 måneder. Etter den fjerde SPI vil pasientene følges i 6 måneder for å fullføre alle sikkerhets- og effektvurderinger.

UC MSCs vil være avledet fra UC-vev hentet fra en frisk gravid kvinne på tidspunktet for keisersnitt. Cellene vil bli produsert ved Interdisciplinary Stem Cell Institute ved University of Miami, Miller School of Medicine og deretter sendt til stedet for administrasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Rekruttering
        • University of Miami Miller School of Medicine
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • Rekruttering
        • University of Louisville School of Medicine, Institute of Molecular Cardiology
        • Hovedetterforsker:
          • Roberto Bolli, MD
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • The Texas Heart Institute Houston Texas
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Være ≥ 21 og <85 år.
  2. Har dokumentert CAD (> 70 % lesjon i minst 1 epikardialkar) med tegn på myokardskade, LV-dysfunksjon og kliniske bevis på HF.
  3. Ha et "detekterbart" område med myokardskade definert som ≥ 5 % LV-involvering (infarktvolum) og eventuell subendokardiell involvering ved MR.
  4. Ha en EF ≤ 40 % ved MR.
  5. Få retningslinjedrevet medisinsk behandling for HF (betablokkere, diuretika, ACE-hemmere eller ARB, eller ARNI, aldosteronantagonister, hydralazinisosorbid) ved stabile, maksimalt tolererte doser i ≥ 1 måned før samtykke. "Stabil" er definert som stabil dose uten endringer i 30 dager etter siste dosejustering. For betablokkade er "stabil" definert som ikke mer enn 50 % reduksjon i dose eller ikke mer enn 100 % økning i dose.
  6. Har NYHA klasse II eller III symptomer på HF (se vedlegg A)
  7. Hvis en kvinne i fertil alder, være villig til å bruke en form for prevensjon under studiens varighet og gjennomgå en serumgraviditetstest ved baseline og innen 36 timer før infusjon

Ekskluderingskriterier:

  1. Indikasjon for standardbehandlingskirurgi (inkludert ventilkirurgi, plassering av venstre ventrikkelassistent eller forestående hjertetransplantasjon), koronararterie-bypass-transplantasjon (CABG) prosedyre og/eller perkutan koronar intervensjon (PCI) for behandling av iskemisk og/eller hjerteklaffsykdom. Personer som krever eller gjennomgår PCI bør gjennomgå disse prosedyrene minst 3 måneder før randomisering. Personer som krever eller gjennomgår CABG bør gjennomgå disse prosedyrene minimum 4 måneder før randomisering. I tillegg bør forsøkspersoner som utvikler et behov for revaskularisering etter registrering, gjennomgå revaskularisering uten forsinkelse. Indikasjon for forestående hjertetransplantasjon er definert som en høy sannsynlighet for transplantasjon før innsamling av 12-måneders studieendepunkt. Kandidater kan ikke være UNOS 1A eller 1B, og de må ha dokumentert lav sannsynlighet for å bli transplantert.
  2. Alvorlig valvulær (en hvilken som helst ventil) insuffisiens og/eller oppstøt innen 12 måneder etter samtykke
  3. Anamnese med iskemisk eller hemorragisk hjerneslag innen 90 dager etter samtykke

  4. Tilstedeværelse av en pacemaker og/eller implanterbar hjerteenhet (ICD) generator med noen av følgende begrensninger/tilstander:

    • produsert før år 2000
    • ledninger implantert < 6 uker før samtykke
    • ikke-transvenøse epikardielle eller forlatte ledninger
    • subkutane ICD-er
    • blyfrie pacemakere
    • enhver annen tilstand som, etter vurdering av utstyrsutdannet personale, ville anse en MR som kontraindisert
  5. Pacemakeravhengighet med en ICD (Merk: pacemakeravhengige kandidater uten ICD er ikke ekskludert)
  6. En enhet for hjerteresynkroniseringsterapi (CRT) implantert mindre enn 3 måneder før samtykke.
  7. Andre MR-kontraindikasjoner (f. pasientens kroppshabitus uforenlig med MR)
  8. En passende ICD-avfyring eller anti-takykardi-pacing (ATP) for ventrikkelflimmer eller ventrikkeltakykardi innen 30 dager etter samtykke
  9. Ventrikkeltakykardi ≥ 20 påfølgende slag uten ICD innen 3 måneder etter samtykke, eller symptomatisk Mobitz II eller høyere grad atrioventrikulær blokkering uten fungerende pacemaker innen 3 måneder etter samtykke
  10. Bevis på aktiv myokarditt
  11. Baseline glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 35 ml/min/1,73m2
  12. Blodsukkernivåer (HbA1c) >10 %
  13. Hematologisk abnormitet påvist ved hematokrit < 25 %, hvite blodlegemer < 2 500/ul eller blodplateantall < 100 000/ul
  14. Leverdysfunksjon påvist av enzymer (AST og ALT) ˃ 3 ganger ULN.
  15. HIV og/eller aktiv HBV eller HCV
  16. Kjent historie med anafylaktisk reaksjon på penicillin eller streptomycin
  17. Mottatt gen- eller cellebasert terapi fra en hvilken som helst kilde i løpet av de siste 12 månedene.
  18. Anamnese med malignitet innen 2 år (dvs. personer med tidligere malignitet må være sykdomsfrie i 5 år), unntatt basalcellekarsinom og cervikal karsinom in situ som har blitt definitivt behandlet.
  19. Tilstand som begrenser levetiden til < 1 år
  20. Historie med narkotikamisbruk (ulovlige "gate"-medisiner unntatt marihuana, eller reseptbelagte medisiner som ikke brukes riktig for en eksisterende medisinsk tilstand) eller alkoholmisbruk (≥ 5 drinker/dag i ˃ 3 måneder), eller dokumentert medisinsk, yrkesmessig eller juridiske problemer som har oppstått ved bruk av alkohol eller narkotika i løpet av de siste 12 månedene.
  21. Deltakelse i en utprøvende terapeutisk eller enhetsutprøving innen 30 dager etter samtykke
  22. Kognitive eller språklige barrierer som forbyr innhenting av informert samtykke eller noen studieelementer
  23. Graviditet eller amming eller planlegger å bli gravid i løpet av de neste 12 månedene.
  24. Enhver annen betingelse som, etter etterforskerens eller sponsorens vurdering, vil svekke registrering, studieproduktadministrasjon eller oppfølging.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: kontrollgruppe
Fire doser vehikel (Plasma-Lyte A supplert med 1 % HSA) vil bli gitt med 2 måneders mellomrom. Hver dose vil bli infundert IV med en hastighet på 2 ml/min i totalt 60 ml over 30 minutter.
Biologisk: navlestrengsavledede mesenkymale stromaceller (UC-MSCs)
Studieproduktet vil bestå av 100 millioner UC-MSCs suspendert i et sluttvolum på 60 ml gitt med en hastighet på 3,3 millioner celler/min. Produktet vil bli infundert i en vene via intravenøs slange plassert i armen.
Eksperimentell: enkeltdosegruppe
Én dose UC-MSC (100 x 106 celler) vil bli infundert IV med en hastighet på 2 ml/min i totalt 60 ml over 30 minutter (3,3 millioner celler/ml/min). Dette vil bli fulgt av tre IV-infusjoner med placebo (samme volum og hastighet) 2, 4 og 6 måneder senere.
Biologisk: navlestrengsavledede mesenkymale stromaceller (UC-MSCs)
Studieproduktet vil bestå av 100 millioner UC-MSCs suspendert i et sluttvolum på 60 ml gitt med en hastighet på 3,3 millioner celler/min. Produktet vil bli infundert i en vene via intravenøs slange plassert i armen.
Eksperimentell: gjentatt doseringsgruppe
Fire doser UC-MSC (100 x 106 celler hver) vil bli gitt med 2 måneders mellomrom. Hver dose vil bli infundert IV med en hastighet på 2 ml/min i totalt 60 ml over 30 minutter (3,3 millioner celler/ml/min).
Biologisk: navlestrengsavledede mesenkymale stromaceller (UC-MSCs)
Studieproduktet vil bestå av 100 millioner UC-MSCs suspendert i et sluttvolum på 60 ml gitt med en hastighet på 3,3 millioner celler/min. Produktet vil bli infundert i en vene via intravenøs slange plassert i armen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
endring i LVEF (D LVEF) mellom baseline (M0) og 12 måneder etter den første studieproduktinfusjonen (SPI) (M12)
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
Endring i venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon som vurdert via hjerte-MR. Enheter: %
Baseline, 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i LV end-systolisk volumindeks (ESVI)
Tidsramme: Baseline, 12 måneder

Endring i venstre ventrikkels endesystoliske indeks (LVESVI) vurdert via hjerte-MR.

Enheter: ml/m2
Baseline, 12 måneder
Endring i LV end-diastolisk volumindeks (EDVI)
Tidsramme: Baseline, 12 måneder

Endring i venstre ventrikkels endediastoliske indeks (LVEDVI) vurdert via hjerte-MR.

Enheter: ml/m2
Baseline, 12 måneder
Endring i LV end-diastolisk veggtykkelse
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
Endring i LV end-diastolisk veggtykkelse som vurdert via hjerte-MR. Enheter: mm
Baseline, 12 måneder
Endring i LV veggtykkelse
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
Endring i fortykning av LV-veggen som vurdert via hjerte-MR. Enheter: mm
Baseline, 12 måneder
Endring i LV-sfærisitetsindeks
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
Endring i LV-sfærisitetsindeks som vurdert via hjerte-MR. Enheter: Indeksskår Sfærisitetsindeks er forholdet mellom målingene på lang og kort akse av venstre ventrikkel.
Baseline, 12 måneder
Endring i global og regional belastning (merket MR): globale og 16-segmentsverdier for topp omkretsbelastning, global og segmentell langsgående belastning
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
Endring i global og regional belastning vurdert via hjerte-MR. Enheter: %
Baseline, 12 måneder
Endring i arrmasse (i gram)
Tidsramme: Baseline, 12 måneder

Endring i arrmasse (i gram) som vurdert via forsinket gadoliniumforsterkning MR.

Enheter: gram
Baseline, 12 måneder
Endring i arrmasse (som %LV)
Tidsramme: Baseline, 12 måneder

Endring i arrmasse (som %LV) som vurdert via forsinket gadoliniumforsterkning MR.

Enheter: %
Baseline, 12 måneder
Endring i VO2 max (tredemølletest)
Tidsramme: Grunnlinje, måned 8, måned 12
Endring i maksimalt oksygenforbruk (peak VO2) vurdert via tredemølle. Enheter: ml/kg/min
Grunnlinje, måned 8, måned 12
Endring i treningstoleranse (seks minutters gangetest)
Tidsramme: Grunnlinje, måned 8, måned 12

Endring i treningstoleranse vurdert som distanse tilbakelagt via seks-minutters gåtest.

Enheter: meter
Grunnlinje, måned 8, måned 12
Endring i New York Heart Association-klassen
Tidsramme: Grunnlinje, måned 2,4,6,8 og 12

NYHA Klassifikasjoner av hjertesvikt er som følger: Klasse I (ingen begrensninger); Klasse II (milde symptomer); Klasse III (markerte begrensninger); Klasse IV (alvorlige begrensninger).

Enheter: score på en skala
Grunnlinje, måned 2,4,6,8 og 12
Endring i Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) poengsum
Tidsramme: Grunnlinje, måned 6, måned 12

KCCQ er et 12-elements spørreskjema der skårene er skalert fra 0 til 100 og oppsummert i områder for å representere helsestatus som følger: 0 til 24: svært dårlig til dårlig; 25 til 49: dårlig til rettferdig; 50 til 74: grei til god; og 75 til 100: god til utmerket.

Enheter: score på en skala
Grunnlinje, måned 6, måned 12
Endring i endotelstamceller [EPC]-kolonidannende enhet [EPC-CFU]-analyse
Tidsramme: Grunnlinje, måned 2, 8 og 12

Endring i endotelfunksjon vil bli rapportert som endringen i endotelprogenitorcellekolonidannende enhet (EPC-CFU) vurdert via blodprøveanalyse.

Enheter: CFUer/brønn
Grunnlinje, måned 2, 8 og 12
Endring i strømningsmediert dilatasjon for grenarterie [FMD] [diameter prosent endring]).
Tidsramme: Grunnlinje, måned 2, 8 og 12

Endring i grenarteriestrømmediert dilatasjon vil bli rapportert som prosentvis endring i strømningsmediert diameter vurdert via strømningsmediert dilatasjon (FMD).

Enheter: %
Grunnlinje, måned 2, 8 og 12
Major adverse cardiac events (MACE)
Tidsramme: Måned 12

Antall deltakere med bedømte hendelser inkludert død, sykehusinnleggelse for forverring av HF og forverring av HF som krever besøk til legevakten og/eller IV-behandling, men som ikke krever sykehusinnleggelse.

Enheter: antall deltakere som har en forekomst av MACE i hver gruppe
Måned 12
Akkumulerte dager i live og utenfor sykehus for HF
Tidsramme: Måned 12
Dager i live og utenfor sykehus i løpet av studieevalueringsperioden. Enheter: dager
Måned 12
Biomarkører: Endring i NT-proBNP
Tidsramme: Dag 0, måned 2, 4, 6, 8 og 12
Endring i NT-proBNP som vurdert via blodprøvetaking. Enheter: pg/ml
Dag 0, måned 2, 4, 6, 8 og 12
Biomarkører: hs-CRP
Tidsramme: Dag 0, uke 1, måned 2, 4, 6, 8 og 12
Blodnivået av hs-CRP som vurdert via blodprøvetaking. Enheter: mg/ml
Dag 0, uke 1, måned 2, 4, 6, 8 og 12

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: 2 timer, 6 timer, måned 2 og 6

Antall pasienter som opplever signifikante bedømte kliniske hendelser, inkludert hjerteinfarkt (MI), hjerneslag, lungeemboli, implanterbar kardioverter-defibrillator (ICD) avfyring for ventrikkelflimmer/takykardi, ventrikkeltakykardi (vedvarende og ikke-vedvarende) eller infusjon relatert til intravenøs sykehusinnleggelse. av UC-MSC-er.

Enheter: antall deltakere som har en forekomst av SAE i hver gruppe
2 timer, 6 timer, måned 2 og 6

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Roberto Bolli

Samarbeidspartnere

University of Miami
United States Department of Defense
University of Texas

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Roberto Bolli, MD, University of Louisville School of Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. mars 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. januar 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. november 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. november 2023

Først lagt ut (Faktiske)

22. november 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 23.0712
  • 1369707 (Annet stipend/finansieringsnummer: United States Department of Defence)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere