Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Enkelt eller gentagen intravenøs administration af mesenkymale navlestrengsceller i iskæmisk kardiomyopati (CATO)

8. maj 2026 opdateret af: Roberto Bolli

University of Louisville - 18642 / CATO undersøgelse, enkelt eller gentagen intravenøs administration af navlestrengs mesenkymale sTrOmale celler i iskæmisk kardiomyopati

Dette er et fase IIA, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, multicenterstudie designet til at vurdere sikkerheden, gennemførligheden og effektiviteten af ​​navlestrengs-afledte mesenkymale stromaceller (UC MSC'er), administreret intravenøst ​​(IV) som en enkelt dosis eller gentagne doser , hos patienter med iskæmisk kardiomyopati (ICM).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase IIA, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, multicenterstudie designet til at vurdere sikkerheden, gennemførligheden og effektiviteten af ​​navlestrengs-afledte mesenkymale stromaceller (UC MSC'er), administreret intravenøst ​​(IV) som en enkelt dosis eller gentagne doser , hos patienter med iskæmisk kardiomyopati (ICM) (se sammendrag i figur 1).

I alt 60 deltagere vil på en tilfældig måde blive tildelt tre grupper på en 1:1:1 basis: kontrol, enkelt dosis og gentagne doser. Alle patienter vil modtage fire undersøgelsesproduktinfusioner (SPI'er) med 2 måneders mellemrum. SPI'er (udført på en dobbeltblind måde) vil bestå af enten UC MSC'er eller placebo (baseret på randomisering), infunderet via IV-ruten. Patienter i kontrolgruppen vil modtage fire doser placebo. Patienter i enkeltdosisgruppen vil modtage én dosis UC MSC'er efterfulgt af tre doser placebo. Patienter i gruppen med gentagen dosis vil modtage fire doser UC MSC'er. En dosis UC MSC'er vil bestå af 100 millioner celler suspenderet i 60 ml, infunderet med en hastighed på 1 ml/min. En dosis placebo vil bestå af et ækvivalent volumen af ​​Plasma Lyte A suppleret med 1 % humant serumalbumin (HSA). Efter hver SPI vil patienterne blive monitoreret i minimum 4 timer ± 30 minutter og derefter undersøgt efter 1 uge og 2 måneder. Efter den fjerde SPI vil patienterne blive fulgt i 6 måneder for at fuldføre alle sikkerheds- og effektivitetsvurderinger.

UC MSC'erne vil blive afledt af UC-væv opnået fra en rask gravid kvinde på tidspunktet for kejsersnit. Cellerne vil blive fremstillet på Interdisciplinary Stem Cell Institute ved University of Miami, Miller School of Medicine og derefter sendt til stedet for administration.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Rekruttering
        • University of Miami Miller School of Medicine
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • Rekruttering
        • University of Louisville School of Medicine, Institute of Molecular Cardiology
        • Ledende efterforsker:
          • Roberto Bolli, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • The Texas Heart Institute Houston Texas
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Være ≥ 21 og <85 år.
  2. Har dokumenteret CAD (> 70 % læsion i mindst 1 epikardiekar) med tegn på myokardieskade, LV dysfunktion og klinisk tegn på HF.
  3. Har et "detekterbart" område med myokardieskade defineret som ≥ 5 % LV involvering (infarktvolumen) og enhver subendokardie involvering ved MR.
  4. Har en EF ≤ 40 % ved MR.
  5. Modtage vejledende medicinsk behandling for HF (betablokkere, diuretika, ACE-hæmmere eller ARB'er eller ARNI'er, aldosteronantagonister, hydralazinisosorbid) ved stabile, maksimalt tolererede doser i ≥ 1 måned før samtykke. "Stabil" er defineret som stabil dosis uden ændringer i 30 dage efter sidste dosisjustering. For betablokade er "stabil" defineret som ikke mere end en 50 % reduktion i dosis eller ikke mere end en 100 % stigning i dosis.
  6. Har NYHA klasse II eller III symptomer på HF (se appendiks A)
  7. Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, være villig til at bruge én form for prævention i hele undersøgelsens varighed og gennemgå en serumgraviditetstest ved baseline og inden for 36 timer før infusion

Ekskluderingskriterier:

  1. Indikation for standardbehandlingskirurgi (inklusive ventilkirurgi, placering af venstre ventrikulær hjælpeanordning eller forestående hjertetransplantation), koronararterie bypass-transplantation (CABG) procedure og/eller perkutan koronar intervention (PCI) til behandling af iskæmisk og/eller hjerteklapsygdom. Forsøgspersoner, der kræver eller gennemgår PCI, bør gennemgå disse procedurer mindst 3 måneder før randomisering. Forsøgspersoner, der kræver eller gennemgår CABG, bør gennemgå disse procedurer mindst 4 måneder før randomisering. Desuden bør forsøgspersoner, der udvikler et behov for revaskularisering efter indskrivning, gennemgå revaskularisering uden forsinkelse. Indikation for nært forestående hjertetransplantation er defineret som en høj sandsynlighed for transplantation før indsamling af 12-måneders undersøgelsens endepunkt. Kandidater kan ikke være UNOS 1A eller 1B, og de skal have dokumenteret lav sandsynlighed for at blive transplanteret.
  2. Alvorlig valvulær (enhver ventil) insufficiens og/eller regurgitation inden for 12 måneder efter samtykke
  3. Anamnese med iskæmisk eller hæmoragisk slagtilfælde inden for 90 dage efter samtykke

  4. Tilstedeværelse af en pacemaker og/eller implantable cardiac device (ICD) generator med en af ​​følgende begrænsninger/betingelser:

    • fremstillet før år 2000
    • ledninger implanteret < 6 uger før samtykke
    • ikke-transvenøse epikardielle eller forladte ledninger
    • subkutane ICD'er
    • blyfri pacemakere
    • enhver anden betingelse, som efter apparatuddannet personale vurderer, at en MRI er kontraindiceret
  5. Pacemakerafhængighed med en ICD (Bemærk: pacemakerafhængige kandidater uden en ICD er ikke udelukket)
  6. En cardiac resynchronization therapy (CRT) enhed implanteret mindre end 3 måneder før samtykke.
  7. Andre MR-kontraindikationer (f. patientens kropshabitus uforenelig med MR)
  8. En passende ICD-affyrings- eller anti-takykardi-pacing (ATP) til ventrikulær fibrillering eller ventrikulær takykardi inden for 30 dage efter samtykke
  9. Ventrikulær takykardi ≥ 20 på hinanden følgende slag uden ICD inden for 3 måneder efter samtykke, eller symptomatisk Mobitz II eller højere grad atrioventrikulær blokering uden en fungerende pacemaker inden for 3 måneder efter samtykke
  10. Bevis på aktiv myocarditis
  11. Baseline glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 35 ml/min/1,73 m2
  12. Blodsukkerniveauer (HbA1c) >10 %
  13. Hæmatologisk abnormitet påvist ved hæmatokrit < 25 %, hvide blodlegemer < 2.500/ul eller blodpladetal < 100.000/ul
  14. Leverdysfunktion påvist af enzymer (AST og ALT) ˃ 3 gange ULN.
  15. HIV og/eller aktiv HBV eller HCV
  16. Kendt historie med anafylaktisk reaktion på penicillin eller streptomycin
  17. Modtaget gen- eller cellebaseret behandling fra enhver kilde inden for de foregående 12 måneder.
  18. Anamnese med malignitet inden for 2 år (dvs. forsøgspersoner med tidligere malignitet skal være sygdomsfri i 5 år), ekskl. basalcellecarcinom og cervikal carcinom in situ, som er blevet endeligt behandlet.
  19. Tilstand, der begrænser levetiden til < 1 år
  20. Historie om stofmisbrug (ulovlige "gade"-stoffer undtagen marihuana, eller receptpligtig medicin, der ikke anvendes korrekt til en allerede eksisterende medicinsk tilstand) eller alkoholmisbrug (≥ 5 drinks/dag i ˃ 3 måneder), eller dokumenteret medicinsk, erhvervsmæssig eller juridiske problemer som følge af brug af alkohol eller stoffer inden for de seneste 12 måneder.
  21. Deltagelse i et terapeutisk forsøg eller enhedsforsøg inden for 30 dage efter samtykke
  22. Kognitive eller sproglige barrierer, der forbyder indhentning af informeret samtykke eller nogen undersøgelseselementer
  23. Graviditet eller amning eller planlægger at blive gravid inden for de næste 12 måneder.
  24. Enhver anden betingelse, der efter investigatorens eller sponsorens vurdering ville forringe tilmelding, studieproduktadministration eller opfølgning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: kontrolgruppe
Fire doser vehikel (Plasma-Lyte A suppleret med 1 % HSA) vil blive givet med 2 måneders mellemrum. Hver dosis vil blive infunderet IV med en hastighed på 2 ml/min i i alt 60 ml over 30 minutter.
Biologisk: navlestrengs-afledte mesenchymale stromaceller (UC-MSC'er)
Undersøgelsesproduktet vil bestå af 100 millioner UC-MSC'er suspenderet i et slutvolumen på 60 ml givet med en hastighed på 3,3 millioner celler/min. Produktet vil blive infunderet i en vene via en intravenøs slange placeret i armen.
Eksperimentel: enkeltdosis gruppe
En dosis UC-MSC'er (100 x 106 celler) vil blive infunderet IV med en hastighed på 2 ml/min i i alt 60 ml over 30 minutter (3,3 millioner celler/ml/min). Dette vil blive efterfulgt af tre IV-infusioner af placebo (samme volumen og hastighed) 2, 4 og 6 måneder senere.
Biologisk: navlestrengs-afledte mesenchymale stromaceller (UC-MSC'er)
Undersøgelsesproduktet vil bestå af 100 millioner UC-MSC'er suspenderet i et slutvolumen på 60 ml givet med en hastighed på 3,3 millioner celler/min. Produktet vil blive infunderet i en vene via en intravenøs slange placeret i armen.
Eksperimentel: gruppe med gentagen dosis
Fire doser UC-MSC'er (100 x 106 celler hver) vil blive givet med 2 måneders mellemrum. Hver dosis vil blive infunderet IV med en hastighed på 2 ml/min i i alt 60 ml over 30 minutter (3,3 millioner celler/ml/min).
Biologisk: navlestrengs-afledte mesenchymale stromaceller (UC-MSC'er)
Undersøgelsesproduktet vil bestå af 100 millioner UC-MSC'er suspenderet i et slutvolumen på 60 ml givet med en hastighed på 3,3 millioner celler/min. Produktet vil blive infunderet i en vene via en intravenøs slange placeret i armen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
ændring i LVEF (D LVEF) mellem baseline (M0) og 12 måneder efter den første undersøgelsesproduktinfusion (SPI) (M12)
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
Ændring i venstre ventrikulær ejektionsfraktion som vurderet via hjerte-MR. Enheder: %
Baseline, 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i LV end-systolisk volumenindeks (ESVI)
Tidsramme: Baseline, 12 måneder

Ændring i venstre ventrikulær endesystolisk indeks (LVESVI) vurderet via hjerte-MR.

Enheder: ml/m2
Baseline, 12 måneder
Ændring i LV end-diastolisk volumenindeks (EDVI)
Tidsramme: Baseline, 12 måneder

Ændring i venstre ventrikulære endediastoliske indeks (LVEDVI) som vurderet via hjerte-MR.

Enheder: ml/m2
Baseline, 12 måneder
Ændring i LV end-diastolisk vægtykkelse
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
Ændring i LV end-diastolisk vægtykkelse som vurderet via hjerte-MRI. Enheder: mm
Baseline, 12 måneder
Ændring i LV vægfortykkelse
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
Ændring i LV-vægsfortykkelse vurderet via hjerte-MR. Enheder: mm
Baseline, 12 måneder
Ændring i LV-sfæricitetsindeks
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
Ændring i LV-sfæricitetsindeks som vurderet via hjerte-MRI. Enheder: Indeksscore. Sfæricitetsindeks er forholdet mellem de lange og korte aksemålinger af venstre ventrikel.
Baseline, 12 måneder
Ændring i global og regional belastning (mærket MRI): globale og 16-segmentværdier for peak periferien belastning, global og segmentel langsgående belastning
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
Ændring i global og regional belastning vurderet via hjerte-MR. Enheder: %
Baseline, 12 måneder
Ændring i armasse (i gram)
Tidsramme: Baseline, 12 måneder

Ændring i armasse (i gram) vurderet via forsinket gadoliniumforstærkende MRI.

Enheder: gram
Baseline, 12 måneder
Ændring i armasse (som %LV)
Tidsramme: Baseline, 12 måneder

Ændring i armasse (som %LV) vurderet via forsinket gadoliniumforstærkende MRI.

Enheder: %
Baseline, 12 måneder
Ændring i VO2 max (løbebåndstest)
Tidsramme: Baseline, måned 8, måned 12
Ændring i maksimalt iltforbrug (peak VO2) vurderet via løbebånd. Enheder: ml/kg/min
Baseline, måned 8, måned 12
Ændring i træningstolerance (seks minutters gangtest)
Tidsramme: Baseline, måned 8, måned 12

Ændring i træningstolerance vurderet som den tilbagelagte distance via den seks minutters gangtest.

Enheder: meter
Baseline, måned 8, måned 12
Ændring i New York Heart Association klasse
Tidsramme: Baseline, måned 2,4,6,8 og 12

NYHA Klassifikationer af hjertesvigt er som følger: Klasse I (ingen begrænsninger); Klasse II (milde symptomer); Klasse III (markerede begrænsninger); Klasse IV (Svære begrænsninger).

Enheder: score på en skala
Baseline, måned 2,4,6,8 og 12
Ændring i Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) score
Tidsramme: Baseline, måned 6, måned 12

KCCQ er et spørgeskema med 12 punkter, hvor score er skaleret fra 0 til 100 og opsummeret i intervaller for at repræsentere sundhedsstatus som følger: 0 til 24: meget dårlig til dårlig; 25 til 49: fattig til retfærdig; 50 til 74: rimelig til god; og 75 til 100: god til fremragende.

Enheder: score på en skala
Baseline, måned 6, måned 12
Ændring i endotelstamceller [EPC]-kolonidannende enhed [EPC-CFU] assay
Tidsramme: Baseline, måned 2, 8 og 12

Ændring i endotelfunktion vil blive rapporteret som ændringen i Endothelial Progenitor Cell Colony Forming Unit (EPC-CFU) vurderet via blodprøveassay.

Enheder: CFU'er/brønd
Baseline, måned 2, 8 og 12
Ændring i flow-medieret udvidelse af branchial arterie [FMD] [diameter procent ændring]).
Tidsramme: Baseline, måned 2, 8 og 12

Ændring i flowmedieret dilatation af branchial arterie vil blive rapporteret som den procentvise ændring i flowmedieret diameter vurderet via flowmedieret dilatation (FMD).

Enheder: %
Baseline, måned 2, 8 og 12
Større uønskede hjertehændelser (MACE)
Tidsramme: Måned 12

Antal deltagere med bedømte hændelser, herunder dødsfald, indlæggelse på grund af forværring af HF og forværring af HF, der kræver besøg på skadestuen og/eller IV-behandling, men som ikke kræver indlæggelse.

Enheder: antal deltagere, der har en forekomst af MACE i hver gruppe
Måned 12
Akkumulerede dage i live og ude af hospitalet for HF
Tidsramme: Måned 12
Dage i live og uden for hospitalet i løbet af undersøgelsens evalueringsperiode. Enheder: dage
Måned 12
Biomarkører: Ændring i NT-proBNP
Tidsramme: Dag 0, måned 2, 4, 6, 8 og 12
Ændring i NT-proBNP som vurderet via blodprøvetagning. Enheder: pg/ml
Dag 0, måned 2, 4, 6, 8 og 12
Biomarkører: hs-CRP
Tidsramme: Dag 0, uge ​​1, måned 2, 4, 6, 8 og 12
Blodniveauet af hs-CRP vurderet via blodprøvetagning. Enheder: mg/ml
Dag 0, uge ​​1, måned 2, 4, 6, 8 og 12

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Alvorlige uønskede hændelser
Tidsramme: 2 timer, 6 timer, 2 og 6 måneder

Antal patienter, der oplever signifikante bedømte kliniske hændelser, herunder myokardieinfarkt (MI), slagtilfælde, lungeemboli, implanterbar cardioverter-defibrillator (ICD) affyring for ventrikulær fibrillering/takykardi, ventrikulær takykardi (vedvarende og ikke-vedvarende) eller hospitalsindlæggelse relateret til intravenøs hospitalsindlæggelse. af UC-MSC'er.

Enheder: antal deltagere, der har en forekomst af SAE i hver gruppe
2 timer, 6 timer, 2 og 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Roberto Bolli

Samarbejdspartnere

University of Miami
United States Department of Defense
University of Texas

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Roberto Bolli, MD, University of Louisville School of Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. marts 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. november 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. november 2023

Først opslået (Faktiske)

22. november 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 23.0712
  • 1369707 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: United States Department of Defence)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Iskæmisk hjertesygdom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner