Administration intraveineuse unique ou répétée de cellules sTrOmales mésenchymateuses du cordon ombilical dans la cardiomyopathie ischémique (CATO)

Critère d'intégration:

1. Être âgé de ≥ 21 ans et <85 ans.
2. Avoir une coronaropathie documentée (lésion> 70 % dans au moins 1 vaisseau épicardique) avec des preuves de lésion myocardique, de dysfonctionnement du VG et des preuves cliniques d'IC.
3. Avoir une zone « détectable » de lésion myocardique définie comme une atteinte ≥ 5 % du VG (volume de l'infarctus) et toute atteinte sous-endocardique par IRM.
4. Avoir une FE ≤ 40 % en IRM.
5. Recevoir un traitement médical fondé sur des lignes directrices pour l'IC (bêtabloquants, diurétiques, inhibiteurs de l'ECA ou ARA, ou ARNI, antagonistes de l'aldostérone, isosorbide d'hydralazine) à des doses stables et maximales tolérées pendant ≥ 1 mois avant le consentement. « Stable » est défini comme une dose stable sans changement pendant 30 jours après le dernier ajustement de dose. Pour le bêta-blocage, « stable » est défini comme une réduction de dose ne dépassant pas 50 % ou une augmentation de dose ne dépassant pas 100 %.
6. Présentez des symptômes d’IC de classe II ou III selon la NYHA (voir l’Annexe A)
7. S'il s'agit d'une femme en âge de procréer, être prête à utiliser une forme de contraception pendant toute la durée de l'étude et à subir un test de grossesse sérique au départ et dans les 36 heures précédant la perfusion.

Critère d'exclusion:

1. Indication pour une intervention chirurgicale standard (y compris une chirurgie valvulaire, la mise en place d'un dispositif d'assistance ventriculaire gauche ou une transplantation cardiaque imminente), une procédure de pontage aorto-coronarien (PAC) et/ou une intervention coronarienne percutanée (ICP) pour le traitement des maladies ischémiques et/ou cardiopathie valvulaire. Les sujets qui nécessitent ou subissent une ICP doivent subir ces procédures au moins 3 mois avant la randomisation. Les sujets qui nécessitent ou subissent un PAC doivent subir ces procédures au moins 4 mois avant la randomisation. De plus, les sujets qui développent un besoin de revascularisation après l'inscription doivent subir une revascularisation sans délai. L'indication d'une transplantation cardiaque imminente est définie comme une forte probabilité de transplantation avant la collecte du critère d'évaluation de l'étude à 12 mois. Les candidats ne peuvent pas être UNOS 1A ou 1B et doivent avoir documenté une faible probabilité d'être transplantés.
2. Insuffisance valvulaire sévère (toute valvule) et/ou régurgitation dans les 12 mois suivant le consentement
3. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ischémique ou hémorragique dans les 90 jours suivant le consentement

4. Présence d'un stimulateur cardiaque et/ou d'un générateur de dispositif cardiaque implantable (DCI) avec l'une des limitations/conditions suivantes :

   • fabriqué avant l'an 2000
   • sondes implantées < 6 semaines avant le consentement
   • sondes épicardiques non transveineuses ou abandonnées
   • DCI sous-cutanés
   • stimulateurs cardiaques sans plomb
   • toute autre condition qui, de l'avis du personnel formé à l'appareil, considérerait une IRM contre-indiquée
5. Dépendance à un stimulateur cardiaque avec un DAI (Remarque : les candidats dépendants d'un stimulateur cardiaque sans DAI ne sont pas exclus)
6. Un dispositif de thérapie de resynchronisation cardiaque (CRT) implanté moins de 3 mois avant le consentement.
7. Autres contre-indications à l'IRM (par ex. habitus corporel du patient incompatible avec l’IRM)
8. Un déclenchement de DCI ou une stimulation anti-tachycardique (ATP) appropriée en cas de fibrillation ventriculaire ou de tachycardie ventriculaire dans les 30 jours suivant le consentement
9. Tachycardie ventriculaire ≥ 20 battements consécutifs sans DCI dans les 3 mois suivant le consentement, ou bloc auriculo-ventriculaire symptomatique Mobitz II ou de degré supérieur sans stimulateur cardiaque fonctionnel dans les 3 mois suivant le consentement
10. Preuve de myocardite active
11. Débit de filtration glomérulaire de base (DFGe) < 35 ml/min/1,73 m2
12. Glycémie (HbA1c) > 10 %
13. Anomalie hématologique mise en évidence par un hématocrite < 25 %, un nombre de globules blancs < 2 500/ul ou une numération plaquettaire < 100 000/ul
14. Dysfonctionnement hépatique mis en évidence par les enzymes (AST et ALT) ˃ 3 fois la LSN.
15. VIH et/ou VHB ou VHC actif
16. Antécédents connus de réaction anaphylactique à la pénicilline ou à la streptomycine
17. A reçu une thérapie génique ou cellulaire de n’importe quelle source au cours des 12 mois précédents.
18. Antécédents de tumeur maligne dans les 2 ans (c'est-à-dire que les sujets ayant déjà eu une tumeur maligne doivent être indemnes de maladie pendant 5 ans), à l'exclusion du carcinome basocellulaire et du carcinome cervical in situ qui ont été définitivement traités.
19. Condition limitant la durée de vie à < 1 an
20. Antécédents d'abus de drogues (drogues illégales « de rue », à l'exception de la marijuana, ou médicaments sur ordonnance non utilisés de manière appropriée pour un problème de santé préexistant) ou d'abus d'alcool (≥ 5 verres/jour pendant ˃ 3 mois), ou antécédents médicaux, professionnels ou médicaux documentés. problèmes juridiques résultant de la consommation d’alcool ou de drogues au cours des 12 derniers mois.
21. Participation à un essai expérimental thérapeutique ou à un dispositif dans les 30 jours suivant le consentement
22. Barrières cognitives ou linguistiques qui empêchent d'obtenir un consentement éclairé ou tout élément d'étude
23. Grossesse ou allaitement ou projet de devenir enceinte au cours des 12 prochains mois.
24. Toute autre condition qui, de l'avis de l'enquêteur ou du sponsor, nuirait à l'inscription, à l'administration du produit à l'étude ou au suivi.