Pojedyncze lub wielokrotne dożylne podanie mezenchymalnych komórek zrębowych pępowiny w kardiomiopatii niedokrwiennej (CATO)

Kryteria przyjęcia:

1. Mieć ≥ 21 lat i < 85 lat.
2. Udokumentować CAD (> 70% zmian w co najmniej 1 naczyniu nasierdziowym) z cechami uszkodzenia mięśnia sercowego, dysfunkcją LV i klinicznymi objawami HF.
3. mieć „wykrywalny” obszar uszkodzenia mięśnia sercowego zdefiniowany jako ≥ 5% zajęcia LV (objętość zawału) i jakiekolwiek zajęcie podwsierdzia w badaniu MRI.
4. Mieć EF ≤ 40% w MRI.
5. Być leczonym zgodnie z wytycznymi w leczeniu HF (beta-blokery, leki moczopędne, inhibitory ACE lub ARB lub ARNI, antagoniści aldosteronu, izosorbid hydralazyny) w stałych, maksymalnie tolerowanych dawkach przez ≥ 1 miesiąc przed wyrażeniem zgody. „Stabilny” definiuje się jako stabilną dawkę bez zmian przez 30 dni po ostatniej modyfikacji dawki. W przypadku beta-blokady „stabilność” definiuje się jako zmniejszenie dawki o nie więcej niż 50% lub zwiększenie dawki o nie więcej niż 100%.
6. Mają objawy HF II lub III klasy NYHA (patrz Załącznik A)
7. Jeśli kobieta jest w wieku rozrodczym, należy wyrazić chęć stosowania jednej formy antykoncepcji przez czas trwania badania i poddać się testowi ciążowemu w surowicy na początku badania oraz w ciągu 36 godzin przed infuzją

Kryteria wyłączenia:

1. Wskazania do standardowej opieki chirurgicznej (w tym operacji zastawki, założenia urządzenia wspomagającego pracę lewej komory lub zbliżającego się przeszczepu serca), zabiegu pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG) i/lub przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI) w leczeniu choroby niedokrwiennej i/lub zastawkowa choroba serca. Pacjenci, którzy wymagają PCI lub są poddawani PCI, powinni przejść te procedury co najmniej 3 miesiące przed randomizacją. Pacjenci wymagający CABG lub poddawani CABG powinni przejść te procedury co najmniej 4 miesiące przed randomizacją. Ponadto pacjenci, u których po włączeniu do badania wystąpi potrzeba rewaskularyzacji, powinni niezwłocznie poddać się rewaskularyzacji. Wskazanie do rychłego przeszczepienia serca definiuje się jako wysokie prawdopodobieństwo przeszczepienia przed pobraniem, co stanowi punkt końcowy badania trwającego 12 miesięcy. Kandydaci nie mogą mieć statusu UNOS 1A ani 1B i muszą udokumentować niskie prawdopodobieństwo przeszczepienia.
2. Ciężka niewydolność zastawki (dowolnej zastawki) i/lub niedomykalność w ciągu 12 miesięcy od wyrażenia zgody
3. Historia udaru niedokrwiennego lub krwotocznego w ciągu 90 dni od wyrażenia zgody

4. Obecność rozrusznika serca i/lub generatora wszczepialnego urządzenia kardiologicznego (ICD) z którymkolwiek z poniższych ograniczeń/stanów:

   • wyprodukowane przed rokiem 2000
   • elektrody wszczepione < 6 tygodni przed zgodą
   • nieprzezżylne elektrody nasierdziowe lub porzucone elektrody
   • podskórne ICD
   • bezołowiowe rozruszniki serca
   • jakikolwiek inny stan, który w ocenie personelu przeszkolonego w zakresie obsługi urządzeń uznałby badanie MRI za przeciwwskazane
5. Uzależnienie od stymulatora za pomocą ICD (Uwaga: kandydaci zależni od stymulatora bez ICD nie są wykluczeni)
6. Urządzenie do terapii resynchronizującej (CRT) wszczepione mniej niż 3 miesiące przed wyrażeniem zgody.
7. Inne przeciwwskazania do rezonansu magnetycznego (np. nawyk ciała pacjenta niezgodny z badaniem MRI)
8. Odpowiednie wyzwolenie ICD lub stymulacja przeciw częstoskurczowi (ATP) w przypadku migotania komór lub częstoskurczu komorowego w ciągu 30 dni od uzyskania zgody
9. Częstoskurcz komorowy ≥ 20 kolejnych uderzeń bez ICD w ciągu 3 miesięcy od uzyskania zgody lub objawowy blok przedsionkowo-komorowy typu Mobitz II lub wyższego stopnia bez działającego stymulatora w ciągu 3 miesięcy od uzyskania zgody
10. Dowody na aktywne zapalenie mięśnia sercowego
11. Początkowy współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 35 ml/min/1,73 m2
12. Poziom glukozy we krwi (HbA1c) >10%
13. Nieprawidłowość hematologiczna potwierdzona hematokrytem < 25%, liczbą białych krwinek < 2500/ul lub liczbą płytek krwi < 100 000/ul
14. Dysfunkcja wątroby potwierdzona aktywnością enzymów (AST i ALT) ─ 3-krotność GGN.
15. HIV i/lub aktywny HBV lub HCV
16. Znana historia reakcji anafilaktycznej na penicylinę lub streptomycynę
17. W ciągu ostatnich 12 miesięcy otrzymywał terapię genową lub komórkową z dowolnego źródła.
18. Historia nowotworu w ciągu 2 lat (tj. osoby, u których wcześniej występował nowotwór złośliwy, muszą być wolne od choroby przez 5 lat), z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i raka szyjki macicy in situ, które zostały ostatecznie wyleczone.
19. Stan ograniczający żywotność do < 1 roku
20. Historia nadużywania narkotyków (nielegalnych narkotyków „ulicznych” z wyjątkiem marihuany lub leków na receptę, które nie były odpowiednio stosowane w leczeniu istniejących schorzeń) lub nadużywania alkoholu (≥ 5 drinków dziennie przez ˃ 3 miesiące) lub udokumentowanego stanu medycznego, zawodowego lub problemy prawne wynikające z używania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
21. Udział w eksperymentalnym badaniu terapeutycznym lub urządzeniu w ciągu 30 dni od wyrażenia zgody
22. Bariery poznawcze lub językowe uniemożliwiające uzyskanie świadomej zgody lub jakichkolwiek elementów badania
23. Ciąża lub laktacja lub plany zajścia w ciążę w ciągu najbliższych 12 miesięcy.
24. Wszelkie inne warunki, które w ocenie Badacza lub Sponsora mogłyby utrudniać rejestrację, podawanie produktu do badania lub dalsze działania.