Administración intravenosa única o repetida de células estromales mesenquimales del cordón umbilical en la miocardiopatía isquémica (CATO)

Criterios de inclusión:

1. Tener ≥ 21 y < 85 años.
2. Tener EAC documentada (>70% de lesión en al menos 1 vaso epicárdico) con evidencia de lesión miocárdica, disfunción del VI y evidencia clínica de insuficiencia cardíaca.
3. Tener un área "detectable" de lesión miocárdica definida como ≥ 5% de afectación del VI (volumen del infarto) y cualquier afectación subendocárdica mediante resonancia magnética.
4. Tener una FE ≤ 40% por resonancia magnética.
5. Estar recibiendo terapia médica basada en las pautas para la insuficiencia cardíaca (betabloqueantes, diuréticos, inhibidores de la ECA o BRA, o ARNI, antagonistas de la aldosterona, hidralazina isosorbida) en dosis estables y máximas toleradas durante ≥ 1 mes antes del consentimiento. "Estable" se define como una dosis estable sin cambios durante 30 días después del último ajuste de dosis. Para el bloqueo beta, "estable" se define como una reducción no superior al 50% de la dosis o un aumento de la dosis no superior al 100%.
6. Tiene síntomas de insuficiencia cardíaca de clase II o III de la NYHA (consulte el Apéndice A)
7. Si es una mujer en edad fértil, estar dispuesta a utilizar un método anticonceptivo durante la duración del estudio y someterse a una prueba de embarazo en suero al inicio del estudio y dentro de las 36 horas previas a la infusión.

Criterio de exclusión:

1. Indicación para cirugía estándar de atención (incluida cirugía valvular, colocación de un dispositivo de asistencia ventricular izquierda o trasplante de corazón inminente), procedimiento de injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) y/o intervención coronaria percutánea (PCI) para el tratamiento de enfermedades isquémicas y/o enfermedad cardíaca valvular. Los sujetos que requieran o se sometan a una PCI deben someterse a estos procedimientos un mínimo de 3 meses antes de la aleatorización. Los sujetos que requieran o se sometan a CABG deben someterse a estos procedimientos un mínimo de 4 meses antes de la aleatorización. Además, los sujetos que desarrollen una necesidad de revascularización después de la inscripción deben someterse a revascularización sin demora. La indicación de trasplante de corazón inminente se define como una alta probabilidad de trasplante antes de la recopilación del criterio de valoración del estudio de 12 meses. Los candidatos no pueden ser UNOS 1A o 1B y deben tener documentada una baja probabilidad de ser trasplantados.
2. Insuficiencia y/o regurgitación valvular (cualquier válvula) grave dentro de los 12 meses posteriores al consentimiento
3. Antecedentes de accidente cerebrovascular isquémico o hemorrágico dentro de los 90 días posteriores al consentimiento

4. Presencia de un marcapasos y/o generador de dispositivo cardíaco implantable (DCI) con cualquiera de las siguientes limitaciones/condiciones:

   • fabricado antes del año 2000
   • cables implantados < 6 semanas antes del consentimiento
   • derivaciones epicárdicas no transvenosas o abandonadas
   • DAI subcutáneos
   • marcapasos sin cables
   • cualquier otra condición que, a juicio del personal capacitado en el dispositivo, consideraría contraindicada una resonancia magnética
5. Dependencia de marcapasos con un DAI (Nota: los candidatos dependientes de marcapasos sin un DAI no están excluidos)
6. Un dispositivo de terapia de resincronización cardíaca (TRC) implantado menos de 3 meses antes del consentimiento.
7. Otras contraindicaciones de la resonancia magnética (p. ej. hábito corporal del paciente incompatible con la resonancia magnética)
8. Un disparo apropiado de ICD o estimulación antitaquicardia (ATP) para fibrilación ventricular o taquicardia ventricular dentro de los 30 días posteriores al consentimiento
9. Taquicardia ventricular ≥ 20 latidos consecutivos sin un ICD dentro de los 3 meses posteriores al consentimiento, o Mobitz II sintomático o bloqueo auriculoventricular de mayor grado sin un marcapasos que funcione dentro de los 3 meses posteriores al consentimiento
10. Evidencia de miocarditis activa
11. Tasa de filtración glomerular basal (TFGe) < 35 ml/min/1,73 m2
12. Niveles de glucosa en sangre (HbA1c) >10%
13. Anomalía hematológica evidenciada por hematocrito < 25 %, leucocitos < 2500/ul o recuento de plaquetas < 100 000/ul
14. Disfunción hepática evidenciada por enzimas (AST y ALT) ˃ 3 veces el LSN.
15. VIH y/o VHB o VHC activo
16. Historia conocida de reacción anafiláctica a la penicilina o estreptomicina.
17. Recibió terapia genética o celular de cualquier fuente dentro de los 12 meses anteriores.
18. Antecedentes de malignidad dentro de los 2 años (es decir, los sujetos con malignidad previa deben estar libres de enfermedad durante 5 años), excluyendo el carcinoma de células basales y el carcinoma de cuello uterino in situ que hayan sido tratados definitivamente.
19. Condición que limita la vida útil a < 1 año
20. Historial de abuso de drogas (drogas ilegales "callejeras", excepto marihuana, o medicamentos recetados que no se usan apropiadamente para una condición médica preexistente) o abuso de alcohol (≥ 5 bebidas/día durante ˃ 3 meses), o antecedentes médicos, ocupacionales o problemas legales derivados del uso de alcohol o drogas en los últimos 12 meses.
21. Participación en un ensayo terapéutico o de dispositivo en investigación dentro de los 30 días posteriores al consentimiento
22. Barreras cognitivas o idiomáticas que prohíben obtener el consentimiento informado o cualquier elemento del estudio.
23. Embarazo o lactancia o planes de quedar embarazada en los próximos 12 meses.
24. Cualquier otra condición que, a juicio del Investigador o Patrocinador, afectaría la inscripción, la administración del producto del estudio o el seguimiento.