Enstaka eller upprepad intravenös administrering av mesenkymala stromala celler från navelsträngen vid ischemisk kardiomyopati (CATO)

Inklusionskriterier:

1. Vara ≥ 21 och <85 år.
2. Har dokumenterad CAD (> 70 % lesion i minst 1 epikardiellt kärl) med tecken på myokardskada, LV-dysfunktion och kliniska tecken på HF.
3. Har ett "detekterbart" område med myokardskada definierat som ≥ 5 % LV-inblandning (infarktvolym) och eventuell subendokardiell inblandning med MRT.
4. Ha en EF ≤ 40 % vid MRT.
5. Få riktlinjedriven medicinsk behandling för HF (betablockerare, diuretika, ACE-hämmare eller ARB, eller ARNIs, aldosteronantagonister, hydralazinisosorbid) vid stabila, maximalt tolererade doser i ≥ 1 månad före samtycke. "Stabil" definieras som stabil dos utan förändringar under 30 dagar efter senaste dosjustering. För betablockad definieras "stabil" som högst 50 % dosreduktion eller högst 100 % dosökning.
6. Har NYHA klass II eller III symtom på HF (se bilaga A)
7. Om en kvinna i fertil ålder, vara villig att använda en form av preventivmedel under studiens varaktighet och genomgå ett serumgraviditetstest vid baslinjen och inom 36 timmar före infusion

Exklusions kriterier:

1. Indikation för standardvårdskirurgi (inklusive ventilkirurgi, placering av vänsterkammarhjälp eller nära förestående hjärttransplantation), kransartär bypasstransplantation (CABG) procedur och/eller perkutan kranskärlsintervention (PCI) för behandling av ischemisk och/eller valvulär hjärtsjukdom. Försökspersoner som behöver eller genomgår PCI bör genomgå dessa procedurer minst 3 månader före randomisering. Försökspersoner som kräver eller genomgår CABG bör genomgå dessa procedurer minst 4 månader före randomisering. Dessutom bör försökspersoner som utvecklar ett behov av revaskularisering efter inskrivningen genomgå revaskularisering utan dröjsmål. Indikation för nära förestående hjärttransplantation definieras som en hög sannolikhet för transplantation före insamling av 12 månaders studieändpunkt. Kandidater kan inte vara UNOS 1A eller 1B, och de måste ha dokumenterat låg sannolikhet att bli transplanterad.
2. Allvarlig valvulär (valfri klaff) insufficiens och/eller uppstötningar inom 12 månader efter samtycke
3. Anamnes med ischemisk eller hemorragisk stroke inom 90 dagar efter samtycke

4. Närvaro av en pacemaker och/eller generator för implanterbar hjärtenhet (ICD) med någon av följande begränsningar/tillstånd:

   • tillverkad före år 2000
   • elektroder implanterade < 6 veckor före samtycke
   • icke transvenösa epikardiska eller övergivna ledningar
   • subkutan ICD
   • blyfria pacemakers
   • alla andra villkor som, enligt apparatutbildad personal, skulle anse en MRT vara kontraindicerad
5. Pacemakerberoende med en ICD (Obs: pacemakerberoende kandidater utan ICD är inte uteslutna)
6. En enhet för hjärtresynkroniseringsterapi (CRT) implanterad mindre än 3 månader före samtycke.
7. Andra MRT-kontraindikationer (t.ex. patientens kroppshabitus inkompatibel med MRT)
8. En lämplig ICD-avfyrnings- eller antitakykardistimulering (ATP) för kammarflimmer eller kammartakykardi inom 30 dagar efter samtycke
9. Ventrikulär takykardi ≥ 20 slag i följd utan ICD inom 3 månader efter samtycke, eller symtomatisk Mobitz II eller högre grad av atrioventrikulär blockering utan fungerande pacemaker inom 3 månader efter samtycke
10. Bevis på aktiv myokardit
11. Baslinje glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 35 ml/min/1,73 m2
12. Blodsockernivåer (HbA1c) >10 %
13. Hematologisk avvikelse påvisad av hematokrit < 25 %, vita blodkroppar < 2 500/ul eller trombocytantal < 100 000/ul
14. Leverdysfunktion påvisas av enzymer (AST och ALAT) ˃ 3 gånger ULN.
15. HIV och/eller aktivt HBV eller HCV
16. Känd historia av anafylaktisk reaktion på penicillin eller streptomycin
17. Fick gen- eller cellbaserad terapi från valfri källa under de senaste 12 månaderna.
18. Historik av malignitet inom 2 år (dvs försökspersoner med tidigare malignitet måste vara sjukdomsfria i 5 år), exklusive basalcellscancer och livmoderhalscancer in situ som definitivt har behandlats.
19. Tillstånd som begränsar livslängden till < 1 år
20. Historik av drogmissbruk (illegala "gatadroger" förutom marijuana, eller receptbelagda mediciner som inte används på lämpligt sätt för ett redan existerande medicinskt tillstånd) eller alkoholmissbruk (≥ 5 drinkar/dag i ˃ 3 månader), eller dokumenterade medicinska, yrkesmässiga eller juridiska problem som härrör från användning av alkohol eller droger under de senaste 12 månaderna.
21. Deltagande i en terapeutisk eller enhetsprövning inom 30 dagar efter samtycke
22. Kognitiva eller språkliga barriärer som förbjuder att erhålla informerat samtycke eller några studieelement
23. Graviditet eller amning eller planerar att bli gravid under de kommande 12 månaderna.
24. Alla andra villkor som, enligt utredarens eller sponsorns bedömning, skulle försämra registreringen, studieproduktadministrationen eller uppföljningen.