Jednorázové nebo opakované nitrožilní podání mezenchymálních buněk z pupečníku u ischemické kardiomyopatie (CATO)

Kritéria pro zařazení:

1. Být ve věku ≥ 21 a <85 let.
2. Mít zdokumentovanou CAD (> 70 % léze v alespoň 1 epikardiální cévě) se známkami poškození myokardu, dysfunkcí LK a klinickými známkami srdečního selhání.
3. Mít „detekovatelnou“ oblast poškození myokardu definovanou jako ≥ 5 % postižení LK (objem infarktu) a jakékoli subendokardiální postižení pomocí MRI.
4. Mějte EF ≤ 40 % podle MRI.
5. Dostávat doporučenou medikamentózní léčbu srdečního selhání (betablokátory, diuretika, ACE inhibitory nebo ARB nebo ARNI, antagonisté aldosteronu, isosorbid hydralazinu) ve stabilních, maximálně tolerovaných dávkách po dobu ≥ 1 měsíce před souhlasem. "Stabilní" je definována jako stabilní dávka beze změn po dobu 30 dnů po poslední úpravě dávky. Pro beta blokádu je "stabilní" definováno jako ne větší než 50% snížení dávky nebo ne více než 100% zvýšení dávky.
6. Máte příznaky srdečního selhání třídy NYHA II nebo III (viz Příloha A)
7. Pokud je žena ve fertilním věku, buďte ochotni používat jednu formu antikoncepce po dobu trvání studie a podstoupit sérový těhotenský test na začátku a do 36 hodin před infuzí

Kritéria vyloučení:

1. Indikace pro standardní chirurgický zákrok (včetně operace chlopně, umístění pomocného zařízení levé komory nebo hrozící transplantace srdce), postup bypassu koronární artérie (CABG) a/nebo perkutánní koronární intervenci (PCI) pro léčbu ischemické a/nebo chlopenní onemocnění srdce. Subjekty, které vyžadují nebo podstupují PCI, by měly podstoupit tyto postupy minimálně 3 měsíce před randomizací. Subjekty, které potřebují nebo podstoupí CABG, by měly podstoupit tyto procedury minimálně 4 měsíce před randomizací. Kromě toho subjekty, u kterých se po zařazení do studie rozvine potřeba revaskularizace, by měli bez prodlení podstoupit revaskularizaci. Indikace k hrozící transplantaci srdce je definována jako vysoká pravděpodobnost transplantace před odběrem 12měsíčního koncového bodu studie. Kandidáti nemohou být UNOS 1A nebo 1B a musí mít zdokumentovanou nízkou pravděpodobnost transplantace.
2. Těžká chlopenní (jakákoli chlopeň) insuficience a/nebo regurgitace do 12 měsíců od souhlasu
3. Anamnéza ischemické nebo hemoragické cévní mozkové příhody do 90 dnů od souhlasu

4. Přítomnost kardiostimulátoru a/nebo generátoru implantabilního srdečního zařízení (ICD) s některým z následujících omezení/stavů:

   • vyrobeno před rokem 2000
   • elektrody implantované < 6 týdnů před udělením souhlasu
   • netransvenózní epikardiální nebo opuštěné elektrody
   • subkutánní ICD
   • bezvodičové kardiostimulátory
   • jakýkoli jiný stav, který by podle posouzení personálu vyškoleného na zařízení považoval MRI za kontraindikovaný
5. Závislost na kardiostimulátoru s ICD (Poznámka: kandidáti závislí na kardiostimulátoru bez ICD nejsou vyloučeni)
6. Zařízení pro srdeční resynchronizační terapii (CRT) implantované méně než 3 měsíce před udělením souhlasu.
7. Jiné kontraindikace MRI (např. tělesný habitus pacienta neslučitelný s MRI)
8. Vhodné spuštění ICD nebo antitachykardická stimulace (ATP) pro ventrikulární fibrilaci nebo komorovou tachykardii do 30 dnů od souhlasu
9. Ventrikulární tachykardie ≥ 20 po sobě jdoucích tepů bez ICD do 3 měsíců od souhlasu nebo symptomatická atrioventrikulární blokáda Mobitz II nebo vyššího stupně bez funkčního kardiostimulátoru do 3 měsíců od souhlasu
10. Důkaz aktivní myokarditidy
11. Základní rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 35 ml/min/1,73 m2
12. Hladiny glukózy v krvi (HbA1c) > 10 %
13. Hematologická abnormalita prokázaná hematokritem < 25 %, bílými krvinkami < 2 500/ul nebo počtem krevních destiček < 100 000/ul
14. Jaterní dysfunkce prokázaná enzymy (AST a ALT) ˃ 3krát ULN.
15. HIV a/nebo aktivní HBV nebo HCV
16. Známá anamnéza anafylaktické reakce na penicilin nebo streptomycin
17. Přijatá genová nebo buněčná terapie z jakéhokoli zdroje během předchozích 12 měsíců.
18. Anamnéza malignity do 2 let (tj. jedinci s předchozí malignitou musí být bez onemocnění po dobu 5 let), s výjimkou bazaliomu a cervikálního karcinomu in situ, které byly definitivně léčeny.
19. Stav omezující životnost na < 1 rok
20. Anamnéza zneužívání drog (nelegální „pouliční“ drogy s výjimkou marihuany nebo léky na předpis, které nebyly užívány správně pro již existující zdravotní stav) nebo zneužívání alkoholu (≥ 5 nápojů/den po dobu ˃ 3 měsíců), nebo zdokumentované lékařské, pracovní nebo právní problémy vyplývající z užívání alkoholu nebo drog během posledních 12 měsíců.
21. Účast ve zkušebním terapeutickém nebo přístrojovém testu do 30 dnů od udělení souhlasu
22. Kognitivní nebo jazykové bariéry, které brání získání informovaného souhlasu nebo jakýchkoli prvků studie
23. Těhotenství nebo kojení nebo plány otěhotnět v příštích 12 měsících.
24. Jakékoli jiné podmínky, které by podle úsudku zkoušejícího nebo sponzora narušily registraci, podávání studijních produktů nebo sledování.