Enkelvoudige of herhaalde intraveneuze toediening van mesenchymale sTROmale cellen uit de navelstreng bij ischemische cardiomyopathie (CATO)

Inclusiecriteria:

1. ≥ 21 en <85 jaar oud zijn.
2. Beschikken over CAD (> 70% laesie in ten minste 1 epicardiaal vat) met bewijs van myocardletsel, LV disfunctie en klinisch bewijs van HF.
3. Een ‘detecteerbaar’ gebied met myocardletsel gedefinieerd als ≥ 5% LV-betrokkenheid (infarctvolume) en eventuele subendocardiale betrokkenheid op basis van MRI.
4. Een EF ≤ 40% hebben volgens MRI.
5. Ontvangen van richtlijngestuurde medische therapie voor HF (bètablokkers, diuretica, ACE-remmers of ARB's, of ARNI's, aldosteronantagonisten, hydralazine-isosorbide) bij stabiele, maximaal getolereerde doses gedurende ≥ 1 maand voorafgaand aan de toestemming. ‘Stabiel’ wordt gedefinieerd als een stabiele dosis zonder veranderingen gedurende 30 dagen na de laatste dosisaanpassing. Voor bètablokkade wordt 'stabiel' gedefinieerd als een dosisverlaging van niet meer dan 50% of een dosisverhoging van niet meer dan 100%.
6. NYHA klasse II of III symptomen van HF heeft (zie bijlage A)
7. Als het een vrouw is die zwanger kan worden, bereid is één vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens de duur van het onderzoek en een serumzwangerschapstest te ondergaan bij aanvang en binnen 36 uur vóór de infusie

Uitsluitingscriteria:

1. Indicatie voor standaardzorgchirurgie (waaronder klepchirurgie, plaatsing van een linkerventrikelhulpapparaat of aanstaande harttransplantatie), coronaire bypassoperatie (CABG) en/of percutane coronaire interventie (PCI) voor de behandeling van ischemische en/of hartklepziekte. Proefpersonen die PCI nodig hebben of ondergaan, moeten deze procedures minimaal 3 maanden vóór de randomisatie ondergaan. Proefpersonen die CABG nodig hebben of ondergaan, moeten deze procedures minimaal 4 maanden vóór de randomisatie ondergaan. Bovendien moeten proefpersonen die na inschrijving een behoefte aan revascularisatie ontwikkelen, onverwijld revascularisatie ondergaan. Indicatie voor een dreigende harttransplantatie wordt gedefinieerd als een hoge waarschijnlijkheid van een transplantatie voorafgaand aan het verzamelen van het 12 maanden durende studie-eindpunt. Kandidaten kunnen niet UNOS 1A of 1B zijn, en ze moeten een lage kans op transplantatie hebben gedocumenteerd.
2. Ernstige klepinsufficiëntie (elke klep) en/of regurgitatie binnen 12 maanden na toestemming
3. Voorgeschiedenis van ischemische of hemorragische beroerte binnen 90 dagen na toestemming

4. Aanwezigheid van een pacemaker en/of generator van een implanteerbaar hartapparaat (ICD) met een van de volgende beperkingen/omstandigheden:

   • vervaardigd vóór het jaar 2000
   • leads geïmplanteerd < 6 weken vóór toestemming
   • niet-transveneuze epicardiale of verlaten leads
   • onderhuidse ICD's
   • draadloze pacemakers
   • elke andere aandoening waarbij, naar het oordeel van het apparaatgetraind personeel, een MRI gecontra-indiceerd zou zijn
5. Pacemakerafhankelijkheid met een ICD (Let op: pacemakerafhankelijke kandidaten zonder ICD zijn niet uitgesloten)
6. Een apparaat voor cardiale resynchronisatietherapie (CRT) dat minder dan 3 maanden vóór de toestemming is geïmplanteerd.
7. Andere MRI-contra-indicaties (bijv. lichaamshabitus van de patiënt onverenigbaar met MRI)
8. Een geschikte ICD-afvuuring of anti-tachycardiestimulatie (ATP) voor ventriculaire fibrillatie of ventriculaire tachycardie binnen 30 dagen na toestemming
9. Ventriculaire tachycardie ≥ 20 opeenvolgende slagen zonder ICD binnen 3 maanden na toestemming, of symptomatisch Mobitz II of hoger atrioventriculair blok zonder functionerende pacemaker binnen 3 maanden na toestemming
10. Bewijs van actieve myocarditis
11. Basislijn glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 35 ml/min/1,73m2
12. Bloedglucosewaarden (HbA1c) >10%
13. Hematologische afwijking blijkt uit een hematocriet < 25%, witte bloedcellen < 2.500/ul of aantal bloedplaatjes < 100.000/ul
14. Leverdisfunctie aangetoond door enzymen (AST en ALT) ˃ 3 keer de ULN.
15. HIV en/of actieve HBV of HCV
16. Bekende voorgeschiedenis van anafylactische reactie op penicilline of streptomycine
17. Gen- of celgebaseerde therapie ontvangen van welke bron dan ook in de afgelopen 12 maanden.
18. Voorgeschiedenis van maligniteit binnen 2 jaar (d.w.z. personen met een eerdere maligniteit moeten 5 jaar ziektevrij zijn), met uitzondering van basaalcelcarcinoom en baarmoederhalscarcinoom in situ die definitief zijn behandeld.
19. Omstandigheid die de levensduur beperkt tot < 1 jaar
20. Een geschiedenis van drugsmisbruik (illegale ‘straat’-drugs behalve marihuana, of voorgeschreven medicijnen die niet op de juiste manier worden gebruikt voor een reeds bestaande medische aandoening) of alcoholmisbruik (≥ 5 drankjes/dag gedurende ˃ 3 maanden), of gedocumenteerde medische, beroepsmatige of juridische problemen die voortkomen uit het gebruik van alcohol of drugs in de afgelopen 12 maanden.
21. Deelname aan een therapeutische proef of onderzoek met een hulpmiddel binnen 30 dagen na toestemming
22. Cognitieve of taalbarrières die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of studie-elementen belemmeren
23. Zwangerschap of borstvoeding of plannen om zwanger te worden in de komende 12 maanden.
24. Elke andere omstandigheid die, naar het oordeel van de onderzoeker of sponsor, de inschrijving, de administratie van het onderzoeksproduct of de follow-up zou belemmeren.