Somministrazione endovenosa singola o ripetuta di cellule stromali mesenchimali del cordone ombelicale nella cardiomiopatia ischemica (CATO)

Criterio di inclusione:

1. Avere ≥ 21 anni e <85 anni.
2. Avere CAD documentata (lesione > 70% in almeno 1 vaso epicardico) con evidenza di danno miocardico, disfunzione ventricolare sinistra ed evidenza clinica di scompenso cardiaco.
3. Presentare un'area "rilevabile" di lesione miocardica definita come coinvolgimento del ventricolo sinistro (volume dell'infarto) ≥ 5% e qualsiasi coinvolgimento subendocardico mediante risonanza magnetica.
4. Avere un EF ≤ 40% mediante risonanza magnetica.
5. Ricevere una terapia medica basata sulle linee guida per l'insufficienza cardiaca (beta bloccanti, diuretici, ACE inibitori o ARB o ARNI, antagonisti dell'aldosterone, idralazina isosorbide) a dosi stabili e massimamente tollerate per ≥ 1 mese prima del consenso. Per “stabile” si intende una dose stabile senza modifiche per 30 giorni dopo l’ultimo aggiustamento della dose. Per il beta-blocco “stabile” è definito come una riduzione della dose non superiore al 50% o un aumento della dose non superiore al 100%.
6. Presenta sintomi di scompenso cardiaco di classe NYHA II o III (vedere Appendice A)
7. Se una donna in età fertile, essere disposta a utilizzare una forma di controllo delle nascite per tutta la durata dello studio e sottoporsi a un test di gravidanza su siero al basale ed entro 36 ore prima dell'infusione

Criteri di esclusione:

1. Indicazione per la chirurgia standard di cura (inclusa chirurgia valvolare, posizionamento di un dispositivo di assistenza ventricolare sinistra o trapianto cardiaco imminente), procedura di bypass aortocoronarico (CABG) e/o intervento coronarico percutaneo (PCI) per il trattamento di patologie ischemiche e/o cardiopatia valvolare. I soggetti che richiedono o si sottopongono a PCI devono sottoporsi a queste procedure almeno 3 mesi prima della randomizzazione. I soggetti che richiedono o si sottopongono a CABG devono sottoporsi a queste procedure almeno 4 mesi prima della randomizzazione. Inoltre, i soggetti che sviluppano la necessità di rivascolarizzazione in seguito all'arruolamento dovrebbero essere sottoposti a rivascolarizzazione senza indugio. L'indicazione al trapianto cardiaco imminente è definita come un'elevata probabilità di trapianto prima della raccolta dell'endpoint dello studio a 12 mesi. I candidati non possono essere UNOS 1A o 1B e devono aver documentato una bassa probabilità di essere trapiantati.
2. Grave insufficienza valvolare (qualsiasi valvola) e/o rigurgito entro 12 mesi dal consenso
3. Storia di ictus ischemico o emorragico entro 90 giorni dal consenso

4. Presenza di un pacemaker e/o di un generatore di dispositivo cardiaco impiantabile (ICD) con una delle seguenti limitazioni/condizioni:

   • fabbricato prima dell'anno 2000
   • elettrocateteri impiantati < 6 settimane prima del consenso
   • elettrocateteri epicardici o abbandonati non transvenosi
   • ICD sottocutanei
   • pacemaker senza elettrocateteri
   • qualsiasi altra condizione che, a giudizio del personale addestrato al dispositivo, riterrebbe controindicata una risonanza magnetica
5. Dipendenza da pacemaker con ICD (Nota: i candidati pacemaker dipendenti senza ICD non sono esclusi)
6. Un dispositivo per terapia di resincronizzazione cardiaca (CRT) impiantato meno di 3 mesi prima del consenso.
7. Altre controindicazioni alla RM (ad es. abitudini corporee del paziente incompatibili con la risonanza magnetica)
8. Un'appropriata attivazione dell'ICD o stimolazione antitachicardica (ATP) per la fibrillazione ventricolare o la tachicardia ventricolare entro 30 giorni dal consenso
9. Tachicardia ventricolare ≥ 20 battiti consecutivi senza un ICD entro 3 mesi dal consenso, o blocco atrioventricolare sintomatico Mobitz II o grado superiore senza un pacemaker funzionante entro 3 mesi dal consenso
10. Evidenza di miocardite attiva
11. Velocità di filtrazione glomerulare basale (eGFR) < 35 ml/min/1,73 m2
12. Livelli di glucosio nel sangue (HbA1c) >10%
13. Anomalia ematologica evidenziata da ematocrito < 25%, globuli bianchi < 2.500/ul o conta piastrinica < 100.000/ul
14. Disfunzione epatica evidenziata dagli enzimi (AST e ALT) ˃ 3 volte l'ULN.
15. HIV e/o HBV o HCV attivi
16. Anamnesi nota di reazione anafilattica alla penicillina o alla streptomicina
17. Ha ricevuto terapia genica o cellulare da qualsiasi fonte nei 12 mesi precedenti.
18. Storia di tumore maligno entro 2 anni (vale a dire, i soggetti con precedente tumore maligno devono essere liberi da malattia per 5 anni), esclusi il carcinoma basocellulare e il carcinoma cervicale in situ che sono stati trattati in modo definitivo.
19. Condizione che limita la durata della vita a < 1 anno
20. Storia di abuso di droghe (droghe "di strada" illegali, ad eccezione della marijuana, o farmaci soggetti a prescrizione non utilizzati in modo appropriato per una condizione medica preesistente) o abuso di alcol (≥ 5 drink al giorno per ˃ 3 mesi), o documenti medici, professionali o problemi legali derivanti dall'uso di alcol o droghe negli ultimi 12 mesi.
21. Partecipazione a uno studio terapeutico o sperimentale con dispositivi entro 30 giorni dal consenso
22. Barriere cognitive o linguistiche che impediscono di ottenere il consenso informato o qualsiasi elemento di studio
23. Gravidanza o allattamento o pianificazione di una gravidanza nei prossimi 12 mesi.
24. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore o dello sponsor, potrebbe compromettere l'arruolamento, la somministrazione del prodotto dello studio o il follow-up.