Einmalige oder wiederholte intravenöse Verabreichung mesenchymaler Stromzellen aus der Nabelschnur bei ischämischer Kardiomyopathie (CATO)

Einschlusskriterien:

1. Sie müssen ≥ 21 und <85 Jahre alt sein.
2. Sie haben eine CAD (> 70 % Läsion in mindestens einem epikardialen Gefäß) mit Hinweisen auf eine Myokardschädigung, eine LV-Dysfunktion und klinische Hinweise auf Herzinsuffizienz dokumentiert.
3. Es muss ein „erkennbarer“ Bereich mit einer Myokardschädigung vorhanden sein, der als ≥ 5 % LV-Beteiligung (Infarktvolumen) und jede subendokardiale Beteiligung im MRT definiert ist.
4. Haben Sie laut MRT eine EF ≤ 40 %.
5. Sie müssen mindestens 1 Monat vor der Einwilligung eine leitliniengerechte medizinische Therapie gegen Herzinsuffizienz (Betablocker, Diuretika, ACE-Hemmer oder ARBs oder ARNIs, Aldosteronantagonisten, Hydralazinisosorbid) in stabilen, maximal verträglichen Dosen erhalten. „Stabil“ ist definiert als eine stabile Dosis ohne Änderungen für 30 Tage nach der letzten Dosisanpassung. Bei einer Betablockade ist „stabil“ definiert als eine Reduzierung der Dosis um nicht mehr als 50 % oder eine Erhöhung der Dosis um nicht mehr als 100 %.
6. Symptome einer Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II oder III haben (siehe Anhang A)
7. Wenn es sich um eine Frau im gebärfähigen Alter handelt, müssen Sie bereit sein, für die Dauer der Studie eine Form der Empfängnisverhütung anzuwenden und sich zu Studienbeginn und innerhalb von 36 Stunden vor der Infusion einem Serumschwangerschaftstest zu unterziehen

Ausschlusskriterien:

1. Indikation für Standardoperationen (einschließlich Klappenchirurgie, Platzierung eines Linksherzunterstützungssystems oder bevorstehende Herztransplantation), Koronararterien-Bypass-Operation (CABG) und/oder perkutane Koronarintervention (PCI) zur Behandlung von ischämischen und/oder koronaren Herzkrankheiten Herzklappenerkrankungen. Probanden, die eine PCI benötigen oder sich einer PCI unterziehen, sollten sich diesen Verfahren mindestens 3 Monate vor der Randomisierung unterziehen. Probanden, die eine CABG benötigen oder sich einer CABG unterziehen, sollten sich diesen Verfahren mindestens 4 Monate vor der Randomisierung unterziehen. Darüber hinaus sollten sich Probanden, bei denen nach der Einschreibung ein Bedarf für eine Revaskularisierung entsteht, unverzüglich einer Revaskularisierung unterziehen. Die Indikation für eine bevorstehende Herztransplantation ist definiert als eine hohe Wahrscheinlichkeit einer Transplantation vor der Erfassung des 12-Monats-Studienendpunkts. Kandidaten dürfen weder UNOS 1A noch 1B sein und müssen eine geringe Wahrscheinlichkeit einer Transplantation nachgewiesen haben.
2. Schwere Klappeninsuffizienz (jede Klappe) und/oder Regurgitation innerhalb von 12 Monaten nach Einwilligung
3. Vorgeschichte eines ischämischen oder hämorrhagischen Schlaganfalls innerhalb von 90 Tagen nach der Einwilligung

4. Vorhandensein eines Herzschrittmachers und/oder eines implantierbaren Herzgeräts (ICD) mit einer der folgenden Einschränkungen/Bedingungen:

   • hergestellt vor dem Jahr 2000
   • Elektroden wurden < 6 Wochen vor der Einwilligung implantiert
   • nicht transvenöse epikardiale oder verlassene Ableitungen
   • subkutane ICDs
   • leitungslose Herzschrittmacher
   • jede andere Erkrankung, die nach Einschätzung von gerätegeschultem Personal eine MRT als kontraindiziert erachtet
5. Herzschrittmacherabhängigkeit mit ICD (Hinweis: Herzschrittmacherabhängige Kandidaten ohne ICD sind nicht ausgeschlossen)
6. Ein Gerät zur kardialen Resynchronisationstherapie (CRT), das weniger als 3 Monate vor der Einwilligung implantiert wurde.
7. Andere MRT-Kontraindikationen (z.B. Körperhabitus des Patienten, der nicht mit der MRT kompatibel ist)
8. Eine geeignete ICD-Auslösung oder Anti-Tachykardie-Stimulation (ATP) bei Kammerflimmern oder ventrikulärer Tachykardie innerhalb von 30 Tagen nach der Einwilligung
9. Ventrikuläre Tachykardie ≥ 20 aufeinanderfolgende Schläge ohne ICD innerhalb von 3 Monaten nach Einwilligung oder symptomatischer atrioventrikulärer Block Mobitz II oder höheren Grades ohne funktionierenden Herzschrittmacher innerhalb von 3 Monaten nach Einwilligung
10. Hinweise auf eine aktive Myokarditis
11. Glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 35 ml/min/1,73 m2
12. Blutzuckerspiegel (HbA1c) >10 %
13. Hämatologische Anomalie, nachgewiesen durch Hämatokrit < 25 %, weiße Blutkörperchen < 2.500/ul oder Thrombozytenzahl < 100.000/ul
14. Durch Enzyme (AST und ALT) nachgewiesene Leberfunktionsstörung beträgt das Dreifache des ULN.
15. HIV und/oder aktives HBV oder HCV
16. Bekannte Vorgeschichte einer anaphylaktischen Reaktion auf Penicillin oder Streptomycin
17. In den letzten 12 Monaten eine gen- oder zellbasierte Therapie aus irgendeiner Quelle erhalten haben.
18. Malignität in der Anamnese innerhalb von 2 Jahren (d. h. Personen mit einer früheren Malignität müssen 5 Jahre lang krankheitsfrei sein), ausgenommen Basalzellkarzinome und Zervixkarzinome in situ, die definitiv behandelt wurden.
19. Zustand, der die Lebensdauer auf < 1 Jahr begrenzt
20. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (illegale „Straßendrogen“ mit Ausnahme von Marihuana oder verschreibungspflichtige Medikamente, die bei einer bereits bestehenden Krankheit nicht angemessen angewendet werden) oder Alkoholmissbrauch (≥ 5 Getränke/Tag für ˃ 3 Monate) oder dokumentierter medizinischer, beruflicher oder medizinischer Art rechtliche Probleme aufgrund des Konsums von Alkohol oder Drogen innerhalb der letzten 12 Monate.
21. Teilnahme an einem Prüftherapeutikum oder Geräteversuch innerhalb von 30 Tagen nach Einwilligung
22. Kognitive oder sprachliche Barrieren, die die Einholung einer Einwilligung nach Aufklärung oder Studienelemente verhindern
23. Schwangerschaft oder Stillzeit oder geplante Schwangerschaft in den nächsten 12 Monaten.
24. Jede andere Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes oder Sponsors die Einschreibung, die Verabreichung des Studienprodukts oder die Nachverfolgung beeinträchtigen würde.