Однократное или повторное внутривенное введение мезенхимальных стромальных клеток пуповины при ишемической кардиомиопатии. (CATO)

Критерии включения:

1. Быть старше 21 года и <85 лет.
2. Иметь документально подтвержденную ИБС (> 70% поражения как минимум в 1 эпикардиальном сосуде) с признаками повреждения миокарда, дисфункцией ЛЖ и клиническими признаками СН.
3. Иметь «обнаруживаемую» область повреждения миокарда, определяемую как поражение ЛЖ ≥ 5% (объем инфаркта) и любое субэндокардиальное поражение по данным МРТ.
4. Иметь ФВ ≤ 40% по данным МРТ.
5. Проходить медикаментозное лечение СН в соответствии с рекомендациями (бета-блокаторы, диуретики, ингибиторы АПФ или БРА или АРНИ, антагонисты альдостерона, изосорбид гидралазина) в стабильных, максимально переносимых дозах в течение ≥ 1 месяца до получения согласия. «Стабильная» определяется как стабильная доза без изменений в течение 30 дней после последней корректировки дозы. Для бета-блокады «стабильный» определяется как снижение дозы не более чем на 50% или увеличение дозы не более чем на 100%.
6. Имеют симптомы СН II или III класса по NYHA (см. Приложение А).
7. Если женщина детородного возраста, будьте готовы использовать одну форму противозачаточных средств на протяжении всего исследования и пройти сывороточный тест на беременность на исходном уровне и в течение 36 часов до инфузии.

Критерий исключения:

1. Показания к стандартному хирургическому вмешательству (включая операцию на клапане, установку вспомогательного устройства левого желудочка или неотложную трансплантацию сердца), процедуре аортокоронарного шунтирования (АКШ) и/или чрескожному коронарному вмешательству (ЧКВ) для лечения ишемических и/или клапанный порок сердца. Субъекты, которым требуется или проходят ЧКВ, должны пройти эти процедуры как минимум за 3 месяца до рандомизации. Субъекты, которым требуется или проводится АКШ, должны пройти эти процедуры как минимум за 4 месяца до рандомизации. Кроме того, субъекты, у которых после включения в исследование возникает потребность в реваскуляризации, должны пройти реваскуляризацию без промедления. Показанием к скорой трансплантации сердца считается высокая вероятность трансплантации до достижения конечной точки 12-месячного исследования. Кандидаты не могут иметь UNOS 1A или 1B, и они должны документально подтвердить низкую вероятность трансплантации.
2. Тяжелая клапанная недостаточность (любого клапана) и/или регургитация в течение 12 месяцев с момента согласия.
3. Ишемический или геморрагический инсульт в анамнезе в течение 90 дней с момента согласия.

4. Наличие кардиостимулятора и/или имплантируемого кардиологического устройства (ИКД) с любым из следующих ограничений/состояний:

   • выпуска до 2000 года
   • электроды, имплантированные менее чем за 6 недель до согласия
   • нетрансвенозные эпикардиальные или заброшенные отведения
   • подкожные ИКД
   • безвыводные кардиостимуляторы
   • любое другое состояние, при котором, по мнению персонала, обученного работе с приборами, МРТ противопоказана.
5. Зависимость от кардиостимулятора с ИКД (Примечание: кандидаты, зависимые от кардиостимулятора без ИКД, не исключаются)
6. Устройство сердечной ресинхронизирующей терапии (СРТ), имплантированное менее чем за 3 месяца до согласия.
7. Другие противопоказания к МРТ (например, телосложение пациента несовместимо с МРТ)
8. Соответствующее включение ИКД или антитахикардическая стимуляция (АТП) при фибрилляции желудочков или желудочковой тахикардии в течение 30 дней с момента согласия.
9. Желудочковая тахикардия ≥ 20 последовательных ударов без ИКД в течение 3 месяцев после согласия или симптоматическая атриовентрикулярная блокада Мобитца II или более высокой степени без работающего кардиостимулятора в течение 3 месяцев после согласия
10. Признаки активного миокардита
11. Исходная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 35 мл/мин/1,73 м2.
12. Уровень глюкозы в крови (HbA1c) > 10%
13. Гематологические отклонения, о которых свидетельствует гематокрит < 25%, количество лейкоцитов < 2500/мкл или количество тромбоцитов < 100 000/мкл.
14. Дисфункция печени, о которой свидетельствует уровень ферментов (АСТ и АЛТ) ˃ в 3 раза выше ВГН.
15. ВИЧ и/или активный ВГВ или ВГС
16. Известная история анафилактической реакции на пенициллин или стрептомицин.
17. Получали генную или клеточную терапию из любого источника в течение предыдущих 12 месяцев.
18. Злокачественные новообразования в анамнезе в течение 2 лет (т. е. субъекты с предшествующими злокачественными новообразованиями должны быть свободны от заболевания в течение 5 лет), за исключением базальноклеточной карциномы и карциномы шейки матки in situ, которые прошли окончательное лечение.
19. Состояние, ограничивающее продолжительность жизни < 1 года.
20. История злоупотребления наркотиками (незаконные «уличные» наркотики, за исключением марихуаны, или лекарства, отпускаемые по рецепту, которые не используются надлежащим образом при уже существующем заболевании) или злоупотребление алкоголем (≥ 5 порций в день в течение ~ 3 месяцев), или документально подтвержденное медицинское, профессиональное или юридические проблемы, возникшие в результате употребления алкоголя или наркотиков в течение последних 12 месяцев.
21. Участие в исследовании терапевтического препарата или устройства в течение 30 дней с момента получения согласия.
22. Когнитивные или языковые барьеры, препятствующие получению информированного согласия или любых элементов исследования.
23. Беременность или лактация или планы забеременеть в ближайшие 12 месяцев.
24. Любое другое условие, которое, по мнению исследователя или спонсора, может помешать зачислению, использованию продукта исследования или последующему наблюдению.