Köldökzsinór mezenchimális sTrOmális sejtek egyszeri vagy ismételt intravénás beadása ischaemiás kardiomiopátiában (CATO)
Louisville-i Egyetem – 18642 / CATO-tanulmány, köldökzsinór-mezenchimális sTrOmális sejtek egyszeri vagy ismételt intravénás beadása ischaemiás kardiomiopátiában
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy fázis IIA, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, többközpontú vizsgálat, amelynek célja a köldökzsinórból származó mezenchimális stromasejtek (UC MSC) biztonságosságának, megvalósíthatóságának és hatékonyságának felmérése, intravénásan (IV) egyszeri vagy ismételt dózisban beadva. , ischaemiás kardiomiopátiában (ICM) szenvedő betegeknél (lásd az 1. ábrán az összefoglalót).
Összesen 60 résztvevőt osztanak be véletlenszerűen három csoportba, 1:1:1 alapon: kontroll, egyszeri adag és ismételt adagok. Minden beteg négy vizsgálati termék infúziót (SPI-t) kap 2 hónapos különbséggel. A (kettős vak módszerrel végrehajtott) SPI-k vagy UC MSC-kből vagy placebóból állnak (véletlenszerűsítés alapján), amelyeket intravénás úton infundálnak. A kontrollcsoportba tartozó betegek négy adag placebót kapnak. Az egyszeri dózisú csoportba tartozó betegek egy adag UC MSC-t, majd három adag placebót kapnak. Az ismételt dózisú csoportba tartozó betegek négy adag UC MSC-t kapnak. Az UC MSC-k egy adagja 100 millió sejtből áll, amelyeket 60 ml-ben szuszpendálnak, 1 ml/perc sebességgel infundálva. Egy adag placebo ekvivalens térfogatú Plasma Lyte A-ból áll, kiegészítve 1% humán szérumalbuminnal (HSA). Minden egyes SPI után a betegeket legalább 4 óra ± 30 percig monitorozzák, majd 1 hét és 2 hónap elteltével megvizsgálják. A negyedik SPI-t követően a betegeket 6 hónapig követik, hogy elvégezzék az összes biztonsági és hatásossági értékelést.
Az UC MSC-ket egy egészséges terhes nőtől a császármetszés idején nyert UC szövetből származtatják. A sejteket a Miami Egyetem, Miller School of Medicine Interdiszciplináris Őssejt Intézetében gyártják majd, majd beadás céljából a helyszínre szállítják.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Roberto Bolli, MD
- Telefonszám: 502-608-5426
- E-mail: rbolli@louisville.edu
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Michelle Unseld, RN
- Telefonszám: 502-540-3423
- E-mail: michelle.unseld@louisville.edu
Tanulmányi helyek
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
- Toborzás
- University of Miami Miller School of Medicine
-
Kapcsolatba lépni:
- Joshua Hare, MD
- Telefonszám: 305-243-1152
- E-mail: JHare@med.miami.edu
-
Kapcsolatba lépni:
- Ana Garzon
- Telefonszám: 305-243-1152
- E-mail: amg9460@med.miami.edu
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40202
- Még nincs toborzás
- University of Louisville School of Medicine, Institute of Molecular Cardiology
-
Kutatásvezető:
- Roberto Bolli, MD
-
Kapcsolatba lépni:
- Roberto Bolli, MD
- Telefonszám: 502-608-5426
- E-mail: rbolli@louisville.edu
-
Kapcsolatba lépni:
- Michelle Unseld, RN
- Telefonszám: 502-540-3423
- E-mail: michelle.unseld@louisville.edu
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Még nincs toborzás
- The Texas Heart Institute Houston Texas
-
Kapcsolatba lépni:
- Emerson Perin, MD
- Telefonszám: 832-355-9173
- E-mail: eperin@texasheart.org
-
Kapcsolatba lépni:
- Nicole Piece
- Telefonszám: 832-355-9173
- E-mail: npiece@texasheart.org
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Legyen ≥ 21 és <85 éves.
- Dokumentált CAD-je (>70%-os elváltozás legalább 1 epicardialis érben), szívizom-sérülésre, LV diszfunkcióra és a szívelégtelenség klinikai bizonyítékára utaló jelekkel.
- A szívizomsérülés „kimutatható” területe ≥ 5% LV érintettség (infarktustérfogat) és bármilyen szubendokardiális érintettség MRI-vel.
- EF ≤ 40% MRI-vel.
- A szívelégtelenségre irányadó orvosi kezelésben kell részesülnie (béta-blokkolók, diuretikumok, ACE-gátlók vagy ARB-k vagy ARNI-k, aldoszteron-antagonisták, hidralazin-izoszorbid) stabil, maximálisan tolerált dózisokban a beleegyezés előtt legalább 1 hónapig. A „stabil” az utolsó dózismódosítást követő 30 napig nem változik, stabil dózis. A béta-blokád esetében a „stabil” a dózis legfeljebb 50%-os csökkentése vagy a dózis legfeljebb 100%-os növelése.
- A szívelégtelenség NYHA II. vagy III. osztályú tünetei vannak (lásd az A függeléket)
- Ha egy fogamzóképes nő, legyen hajlandó a fogamzásgátlás egyik formáját alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt, és szérum terhességi tesztet kell alávetni a kiinduláskor és az infúzió beadása előtt 36 órával
Kizárási kritériumok:
- A standard ellátási műtét (beleértve a billentyűműtétet, a bal kamrai segédeszköz elhelyezését vagy a küszöbön álló szívátültetést), a coronaria bypass graft (CABG) és/vagy a perkután koszorúér beavatkozás (PCI) indikációja ischaemiás és/vagy szívbillentyű-betegség. Azoknak az alanyoknak, akik PCI-t igényelnek vagy átesnek ezen az eljáráson, legalább 3 hónappal a randomizálás előtt át kell esniük ezeken az eljárásokon. A CABG-t igénylő vagy átesett alanyoknak legalább 4 hónappal a randomizálás előtt át kell esniük ezeken az eljárásokon. Ezenkívül azoknál az alanyoknál, akiknél a felvételt követően revaszkularizációra van szükség, haladéktalanul revascularisatiót kell végezni. A közelgő szívátültetés indikációja a 12 hónapos vizsgálati végpont begyűjtése előtti transzplantáció nagy valószínűsége. A jelöltek nem lehetnek UNOS 1A vagy 1B kategóriájúak, és dokumentálniuk kell, hogy alacsony az átültetés valószínűsége.
- Súlyos billentyű-elégtelenség (bármely billentyű) és/vagy regurgitáció a beleegyezéstől számított 12 hónapon belül
- Az anamnézisben szereplő ischaemiás vagy hemorrhagiás stroke a beleegyezéstől számított 90 napon belül
Pacemaker és/vagy beültethető kardiális eszköz (ICD) generátor jelenléte a következő korlátozások/feltételek bármelyikével:
- 2000 előtt gyártották
- < 6 héttel a beleegyezés előtt beültetett vezetékek
- nem transzvénás epicardialis vagy elhagyott vezetékek
- szubkután ICD-k
- ólommentes pacemakerek
- minden egyéb olyan körülmény, amely az eszközzel képzett személyzet megítélése szerint az MRI-t ellenjavalltnak ítélné
- Pacemaker-függőség ICD-vel (Megjegyzés: az ICD-vel nem rendelkező pacemaker-függő jelöltek nincsenek kizárva)
- Szív-reszinkronizációs terápiás (CRT) eszköz, amelyet kevesebb mint 3 hónappal a beleegyezés előtt ültettek be.
- Egyéb MRI ellenjavallatok (pl. a beteg testének habitusa nem kompatibilis az MRI-vel)
- Megfelelő ICD-gyújtás vagy anti-tachycardia ingerlés (ATP) kamrafibrilláció vagy kamrai tachycardia esetén a beleegyezéstől számított 30 napon belül
- Kamrai tachycardia ≥ 20 egymást követő ütés ICD nélkül a beleegyezéstől számított 3 hónapon belül, vagy tüneti Mobitz II vagy magasabb fokú atrioventricularis blokk működő pacemaker nélkül a beleegyezéstől számított 3 hónapon belül
- Aktív myocarditis bizonyítéka
- Kiindulási glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) < 35 ml/perc/1,73 m2
- Vércukorszint (HbA1c) >10%
- Hematológiai rendellenesség, amelyet hematokrit < 25%, fehérvérsejtszám < 2500/ul vagy vérlemezkeszám < 100 000/ul
- Az enzimek (AST és ALT) által igazolt májműködési zavarok ˃ a felső határérték háromszorosa.
- HIV és/vagy aktív HBV vagy HCV
- Ismert anafilaxiás reakció a penicillinnel vagy sztreptomicinnel szemben
- Bármilyen forrásból gén- vagy sejtalapú terápiát kapott az elmúlt 12 hónapban.
- Rosszindulatú daganatok előfordulása 2 éven belül (azaz a korábban rosszindulatú betegeknek 5 évig betegségmentesnek kell lenniük), kivéve a bazálissejtes karcinómát és az in situ méhnyakrákot, amelyeket véglegesen kezeltek.
- Állapot, amely az élettartamot < 1 évre korlátozza
- A kábítószerrel való visszaélés története (illegális "utcai" drogok, kivéve a marihuánát, vagy a vényköteles gyógyszereket, amelyeket nem megfelelően használtak egy meglévő egészségügyi állapotra) vagy alkohollal való visszaélés (≥ 5 ital/nap ˃ 3 hónapig), vagy dokumentált orvosi, foglalkozási, ill. alkohol- vagy kábítószer-használatból eredő jogi problémák az elmúlt 12 hónapban.
- Részvétel a beleegyezéstől számított 30 napon belül vizsgálati terápiás vagy eszközvizsgálatban
- Kognitív vagy nyelvi akadályok, amelyek megtiltják a tájékozott beleegyezés megszerzését vagy bármely tanulmányi elemet
- Terhesség vagy szoptatás, vagy terhességet tervez a következő 12 hónapban.
- Bármilyen egyéb feltétel, amely a Vizsgáló vagy Szponzor megítélése szerint akadályozná a beiratkozást, a vizsgálati termékadminisztrációt vagy a nyomon követést.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: ellenőrző csoport
Négy adag vivőanyagot (1% HSA-val kiegészített Plasma-Lyte A) 2 hónapos időközönként adnak be.
Mindegyik adagot 1 ml/perc sebességgel, összesen 60 ml-rel, 60 perc alatt intravénás infúzióval adják be.
|
A vizsgálati termék 100 millió UC-MSC-ből áll majd, 60 ml-es végső térfogatban, 1,6 millió sejt/perc sebességgel.
A készítményt a vénába adják be a karba helyezett intravénás vezetéken keresztül.
|
|
Kísérleti: egyszeri dózisú csoport
Egy adag UC-MSC-t (100 x 106 sejt) 1 ml/perc sebességgel, összesen 60 ml-rel infúzióban adunk be 60 perc alatt (1,6 millió sejt/ml/perc).
Ezt 2, 4 és 6 hónappal később három iv. placebo infúzió követi (azonos térfogatú és sebességű).
|
A vizsgálati termék 100 millió UC-MSC-ből áll majd, 60 ml-es végső térfogatban, 1,6 millió sejt/perc sebességgel.
A készítményt a vénába adják be a karba helyezett intravénás vezetéken keresztül.
|
|
Kísérleti: ismételt dózisú csoport
Négy adag UC-MSC-t (egyenként 100 x 106 sejt) adnak be 2 hónapos különbséggel.
Mindegyik adagot 1 ml/perc sebességgel, összesen 60 ml-rel infúzióban adják be 60 perc alatt (1,6 millió sejt/ml/perc).
|
A vizsgálati termék 100 millió UC-MSC-ből áll majd, 60 ml-es végső térfogatban, 1,6 millió sejt/perc sebességgel.
A készítményt a vénába adják be a karba helyezett intravénás vezetéken keresztül.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
az LVEF (D LVEF) változása a kiindulási érték (M0) és az első vizsgálati termék infúzió (SPI) után 12 hónap között (M12)
Időkeret: Alapállapot, 12 hónap
|
A bal kamrai ejekciós frakció változása szív MRI-vel értékelve.
Egységek: %
|
Alapállapot, 12 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az LV végsisztolés térfogatindexében (ESVI)
Időkeret: Alapállapot, 12 hónap
|
A bal kamrai végszisztolés index (LVESVI) változása szív MRI-vel értékelve. Mértékegysége: ml/m2 |
Alapállapot, 12 hónap
|
|
Változás az LV végdiasztolés térfogatindexében (EDVI)
Időkeret: Alapállapot, 12 hónap
|
A bal kamrai végdiasztolés index (LVEDVI) változása szív MRI-vel értékelve. Mértékegysége: ml/m2 |
Alapállapot, 12 hónap
|
|
Az LV végdiasztolés falvastagság változása
Időkeret: Alapállapot, 12 hónap
|
Az LV végdiasztolés falvastagság változása szív MRI-vel meghatározva.
Mértékegységek: mm
|
Alapállapot, 12 hónap
|
|
Változás a LV-fal megvastagodásában
Időkeret: Alapállapot, 12 hónap
|
Az LV falának megvastagodásában bekövetkezett változás a szív MRI-vel értékelve.
Mértékegységek: mm
|
Alapállapot, 12 hónap
|
|
Változás a LV szfericitási indexében
Időkeret: Alapállapot, 12 hónap
|
Az LV szfericitási indexének változása szív MRI-vel értékelve.
Mértékegységek: Indexpontszám A szfericitási index a bal kamra hosszú és rövid tengelyének aránya.
|
Alapállapot, 12 hónap
|
|
Változás a globális és regionális deformációban (címkézett MRI): globális és 16 szegmenses értékek a csúcs kerületi nyúlásra, globális és szegmentális longitudinális alakváltozásra
Időkeret: Alapállapot, 12 hónap
|
A globális és regionális feszültség változása szív MRI-vel értékelve.
Egységek: %
|
Alapállapot, 12 hónap
|
|
A heg tömegének változása (grammban)
Időkeret: Alapállapot, 12 hónap
|
A hegtömeg változása (grammban), a késleltetett gadolínium-növelő MRI-vel értékelve. Mértékegysége: gramm |
Alapállapot, 12 hónap
|
|
A heg tömegének változása (%LV-ként)
Időkeret: Alapállapot, 12 hónap
|
A hegtömeg változása (%LV) a késleltetett gadolínium-növelő MRI-vel értékelve. Egységek: % |
Alapállapot, 12 hónap
|
|
Változás a VO2 max-ban (futópad teszt)
Időkeret: Alapállapot, 8. hónap, 12. hónap
|
A maximális oxigénfogyasztás változása (VO2 csúcs) futópadon mérve.
Mértékegységek: ml/kg/perc
|
Alapállapot, 8. hónap, 12. hónap
|
|
Változás az edzéstűrésben (hat perces séta teszt)
Időkeret: Alapállapot, 8. hónap, 12. hónap
|
Az edzéstűrés változása a hatperces sétateszten megtett távolságként értékelve. Mértékegységek: méter |
Alapállapot, 8. hónap, 12. hónap
|
|
Változás a New York Heart Association osztályában
Időkeret: Alapállapot, 2., 4., 6., 8. és 12. hónap
|
NYHA A szívelégtelenség osztályozása a következő: I. osztály (korlátozás nélkül); II. osztály (enyhe tünetek); III. osztály (markáns korlátozások); IV. osztály (súlyos korlátozások). Mértékegységek: pontszám egy skálán |
Alapállapot, 2., 4., 6., 8. és 12. hónap
|
|
Változás a Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) pontszámában
Időkeret: Alapállapot, 6. hónap, 12. hónap
|
A KCCQ egy 12 tételből álló kérdőív, amelyben a pontszámokat 0-tól 100-ig skálázzák, és az alábbi tartományokban összegzik az egészségi állapotot: 0-tól 24-ig: nagyon rossztól gyengeig; 25-től 49-ig: szegénytől szépig; 50–74: méltányostól jóig; és 75-től 100-ig: jótól kiválóig. Mértékegységek: pontszám egy skálán |
Alapállapot, 6. hónap, 12. hónap
|
|
Változás az endothel progenitor sejt [EPC] kolóniaképző egység [EPC-CFU] vizsgálatában
Időkeret: Alapállapot, 2., 8. és 12. hónap
|
Az endoteliális funkció változását az endothel progenitor sejtkolóniaképző egység (EPC-CFU) vérminta-vizsgálattal értékelt változásaként jelentik. Mértékegységek: CFU/kút |
Alapállapot, 2., 8. és 12. hónap
|
|
Változás az elágazó artéria áramlás által közvetített dilatációjában [FMD] [átmérő százalékos változása]).
Időkeret: Alapállapot, 2., 8. és 12. hónap
|
Az elágazó artéria áramlás által közvetített tágulásában bekövetkező változást az áramlás által közvetített átmérő százalékos változásaként kell jelenteni, az áramlásközvetített tágulás (FMD) alapján. Egységek: % |
Alapállapot, 2., 8. és 12. hónap
|
|
Major kardiális események (MACE)
Időkeret: 12. hónap
|
Azon résztvevők száma, akiknél elbírált események következtek be, beleértve a halálesetet, a szívelégtelenség súlyosbodása miatti kórházi kezelést és a szívelégtelenség súlyosbodását, amely sürgősségi osztály látogatását és/vagy IV terápiát igényel, de nem igényel kórházi kezelést. Egységek: azon résztvevők száma, akiknél az egyes csoportokban előfordult MACE |
12. hónap
|
|
Életben és kórházon kívül töltött napok összesítése szívelégtelenség miatt
Időkeret: 12. hónap
|
Életben töltött és kórházon kívüli napok a vizsgálat értékelési időszakában.
Mértékegysége: nap
|
12. hónap
|
|
Biomarkerek: Változás az NT-proBNP-ben
Időkeret: 0. nap, 2., 4., 6., 8. és 12. hónap
|
Az NT-proBNP változása a vérvétel alapján.
Mértékegységek: pg/ml
|
0. nap, 2., 4., 6., 8. és 12. hónap
|
|
Biomarkerek: hs-CRP
Időkeret: 0. nap, 1. hét, 2., 4., 6., 8. és 12. hónap
|
A hs-CRP vérszintje vérvétellel meghatározva.
Mértékegységek: mg/ml
|
0. nap, 1. hét, 2., 4., 6., 8. és 12. hónap
|
|
Biomarkerek: TNF-alfa, TNF-béta, IFN-gamma, IL-1, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12, IL-13, IL-17, IL-18, TGFbéta, GM-CSF, VEGF
Időkeret: 0. nap, 1. hét, 2., 4., 6., 8. és 12. hónap
|
TNF-alfa, TNF-béta, IFN-gamma, IL-1, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12, IL-13, IL-17, IL-18 vérszintje , TGFbéta, GM-CSF, VEGF, vérvétellel meghatározva. Mértékegységek: pg/ml |
0. nap, 1. hét, 2., 4., 6., 8. és 12. hónap
|
|
Biomarkerek: NK-sejtek, T-sejtek (Tc, Th1, Th2, Th17, Treg), B-sejtek, monociták, kimerült B-sejtek és terminálisan differenciált effektor memória CD45RA (TEMRA) T-sejtek
Időkeret: 0. nap, 1. hét, 2., 4., 6., 8. és 12. hónap
|
NK-sejtek, T-sejtek (Tc, Th1, Th2, Th17, Treg), B-sejtek, monociták, kimerült B-sejtek és terminálisan differenciált effektor memória CD45RA (TEMRA) T-sejtek vérszintje. Mértékegységek: cell/ul |
0. nap, 1. hét, 2., 4., 6., 8. és 12. hónap
|
|
Biomarkerek: Neutrofil-limfocita és vérlemezke-limfocita arány
Időkeret: 0. nap, 1. hét, 2., 4., 6., 8. és 12. hónap
|
A neutrofil-limfocita és a vérlemezke-limfocita arányok vérszintje.
Mértékegységek: arány
|
0. nap, 1. hét, 2., 4., 6., 8. és 12. hónap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Súlyos nemkívánatos események
Időkeret: 2 óra, 6 óra, 2. és 6. hónap
|
Azon betegek száma, akiknél jelentős klinikai események fordultak elő, beleértve a szívinfarktust (MI), a stroke-ot, a tüdőembóliát, a beültethető kardioverter-defibrillátort (ICD) kamrafibrilláció/tachycardia miatt, a kamrai tachycardia (tartós és nem tartós), vagy az intravénás infúzióval kapcsolatos kórházi kezelés az UC-MSC-k közül. Egységek: azon résztvevők száma, akiknél az egyes csoportokban előfordult SAE |
2 óra, 6 óra, 2. és 6. hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Roberto Bolli, MD, University of Louisville School of Medicine
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 23.0712
- 1369707 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: United States Department of Defence)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .