Administração intravenosa única ou repetida de células estromais mesenquimais do cordão umbilical na cardiomiopatia isquêmica (CATO)

Critério de inclusão:

1. Ter ≥ 21 e <85 anos de idade.
2. Ter DAC documentada (> 70% de lesão em pelo menos 1 vaso epicárdico) com evidência de lesão miocárdica, disfunção do VE e evidência clínica de IC.
3. Ter uma área "detectável" de lesão miocárdica definida como ≥ 5% de envolvimento do VE (volume de infarto) e qualquer envolvimento subendocárdico por ressonância magnética.
4. Ter FE ≤ 40% na ressonância magnética.
5. Estar recebendo terapia médica orientada por diretrizes para IC (betabloqueadores, diuréticos, inibidores da ECA ou BRAs, ou ARNIs, antagonistas da aldosterona, hidralazina isossorbida) em doses estáveis ​​e máximas toleradas por ≥ 1 mês antes do consentimento. "Estável" é definido como dose estável sem alterações durante 30 dias após o último ajuste de dose. Para o bloqueio beta, "estável" é definido como uma redução não superior a 50% na dose ou um aumento não superior a 100% na dose.
6. Apresentar sintomas de IC classe II ou III da NYHA (ver Apêndice A)
7. Se for uma mulher com potencial para engravidar, estar disposta a usar uma forma de controle de natalidade durante o estudo e submeter-se a um teste sérico de gravidez no início do estudo e nas 36 horas anteriores à infusão

Critério de exclusão:

1. Indicação para cirurgia padrão (incluindo cirurgia valvar, colocação de dispositivo de assistência ventricular esquerda ou transplante cardíaco iminente), procedimento de revascularização do miocárdio (CRM) e/ou intervenção coronária percutânea (ICP) para o tratamento de doenças isquêmicas e/ou Doença cardio vascular. Os indivíduos que necessitam ou são submetidos a ICP devem ser submetidos a esses procedimentos no mínimo 3 meses antes da randomização. Os indivíduos que necessitam ou são submetidos a CABG devem ser submetidos a esses procedimentos no mínimo 4 meses antes da randomização. Além disso, os indivíduos que desenvolverem necessidade de revascularização após a inscrição devem ser submetidos à revascularização sem demora. A indicação para transplante cardíaco iminente é definida como uma alta probabilidade de transplante antes da coleta do desfecho do estudo de 12 meses. Os candidatos não podem ser UNOS 1A ou 1B e devem ter documentada baixa probabilidade de serem transplantados.
2. Insuficiência valvular grave (qualquer válvula) e/ou regurgitação dentro de 12 meses após consentimento
3. História de acidente vascular cerebral isquêmico ou hemorrágico dentro de 90 dias após consentimento

4. Presença de marca-passo e/ou gerador de dispositivo cardíaco implantável (CDI) com qualquer uma das seguintes limitações/condições:

   • fabricado antes do ano 2000
   • eletrodos implantados < 6 semanas antes do consentimento
   • derivações epicárdicas não transvenosas ou abandonadas
   • CDI subcutâneos
   • marca-passos sem eletrodo
   • qualquer outra condição que, na opinião da equipe treinada no dispositivo, considere uma ressonância magnética contraindicada
5. Dependência de marcapasso com CDI (Nota: candidatos dependentes de marcapasso sem CDI não estão excluídos)
6. Um dispositivo de terapia de ressincronização cardíaca (TRC) implantado menos de 3 meses antes do consentimento.
7. Outras contra-indicações de ressonância magnética (por ex. habitus corporal do paciente incompatível com ressonância magnética)
8. Um disparo apropriado do CDI ou estimulação anti-taquicardia (ATP) para fibrilação ventricular ou taquicardia ventricular dentro de 30 dias após o consentimento
9. Taquicardia ventricular ≥ 20 batimentos consecutivos sem CDI dentro de 3 meses após consentimento, ou Mobitz II sintomático ou bloqueio atrioventricular de grau superior sem marca-passo funcionando dentro de 3 meses após consentimento
10. Evidência de miocardite ativa
11. Taxa de filtração glomerular basal (TFGe) < 35 ml/min/1,73m2
12. Níveis de glicose no sangue (HbA1c) >10%
13. Anormalidade hematológica evidenciada por hematócrito < 25%, glóbulos brancos < 2.500/ul ou contagem de plaquetas < 100.000/ul
14. Disfunção hepática evidenciada por enzimas (AST e ALT) ˃ 3 vezes o LSN.
15. HIV e/ou HBV ou HCV ativo
16. História conhecida de reação anafilática à penicilina ou estreptomicina
17. Recebeu terapia genética ou celular de qualquer fonte nos 12 meses anteriores.
18. História de malignidade dentro de 2 anos (ou seja, indivíduos com malignidade prévia devem estar livres de doença por 5 anos), excluindo carcinoma basocelular e carcinoma cervical in situ que foram tratados definitivamente.
19. Condição que limita a vida útil a < 1 ano
20. História de abuso de drogas (drogas "de rua" ilegais, exceto maconha, ou medicamentos prescritos que não sejam usados ​​adequadamente para uma condição médica pré-existente) ou abuso de álcool (≥ 5 doses/dia durante ˃ 3 meses), ou histórico médico, ocupacional ou documentado. problemas legais decorrentes do uso de álcool ou drogas nos últimos 12 meses.
21. Participação em um ensaio terapêutico ou de dispositivo experimental dentro de 30 dias após o consentimento
22. Barreiras cognitivas ou linguísticas que proíbem a obtenção de consentimento informado ou quaisquer elementos do estudo
23. Gravidez ou lactação ou planos de engravidar nos próximos 12 meses.
24. Qualquer outra condição que, no julgamento do Investigador ou Patrocinador, possa prejudicar a inscrição, a administração do produto do estudo ou o acompanhamento.