Banestudie: En studie for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til intratekalt administrert ION356 hos deltakere med Pelizaeus Merzbachers sykdom (PMD)
5. desember 2025 oppdatert av: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
En fase 1b, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til intratekalt administrert ION356 hos pasienter med Pelizaeus Merzbacher sykdom
Hovedformålet med denne studien er å evaluere sikkerheten og toleransen til ION356.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 1b, åpen studie med multiple ascending dose (MAD) av ION356 i omtrent 24 pediatriske deltakere med Pelizaeus-Merzbacher sykdom og genetisk bekreftelse av proteolipidprotein 1 (PLP1) genduplisering.
Studien vil ha 2 deler: en 48-ukers multiple-ascending dose (MAD) del etterfulgt av en åpen langsiktig forlengelse (LTE) del på 109 uker.
Kvalifiserte deltakere under MAD-delen av studien vil motta doser av ION356 og vil sømløst gå over til den åpne LTE-en for å motta doser av ION356.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
24
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
- Telefonnummer: (844) 387-9520
- E-post: IonisPelizaeusMerzbacherStudy2@clinicaltrialmedia.com
Studiesteder
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
- Rekruttering
- Ionis Investigative Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Rekruttering
- Ionis Investigative Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84113
- Rekruttering
- Ionis Investigative Site
-
-
-
-
-
Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike, 94270
- Rekruttering
- Ionis Investigative Site
-
-
-
-
-
Tokyo, Japan, 187-8551
- Rekruttering
- Ionis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1105AZ
- Rekruttering
- Ionis Investigative Site
-
-
-
-
-
Göttingen, Tyskland, 37075
- Rekruttering
- Ionis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier
- Deltakerens forelder eller juridisk aksepterte representant kan gi informert samtykke, delta på alle planlagte studiebesøk, gi tilbakemelding angående deltakerens symptomer og kan overholde alle studiekrav.
- Diagnose av PMD med genetisk bekreftelse av PLP1-genduplisering.
- Klinisk fenotype og hjerneavbildning i samsvar med en diagnose av PMD.
- Mann mellom 2 og 17 år, inklusive, på tidspunktet for informert samtykke.
- Evne og villig til å oppfylle alle studiekrav (etter etterforskerens mening), inkludert reise til studiesenteret, prosedyrer, målinger og besøk.
Eksklusjonskriterier
- Klinisk signifikante abnormiteter i sykehistorien, laboratorietester eller fysisk undersøkelse.
- Uvilje til å følge studieprosedyrer, inkludert oppfølging, som spesifisert i denne protokollen, eller manglende vilje til å samarbeide fullt ut med etterforskeren.
- Enhver kontraindikasjon eller manglende vilje til å gjennomgå magnetisk resonansavbildning (MRI).
- Behandling med et annet undersøkelsesmiddel, biologisk middel eller enhet innen 1 måned etter screening, eller 5 halveringstider av undersøkelsesmidlet, avhengig av hva som er lengst.
- Tidligere behandling med et oligonukleotid (inkludert liten interfererende ribonukleinsyre) innen 4 måneder etter screening hvis en enkeltdose ble mottatt, eller innen 12 måneder etter screening hvis flere doser ble mottatt. Denne utelukkelsen gjelder ikke for vaksiner (både messenger-ribonukleinsyre [mRNA] og virale vektorvaksiner).
- Historie om genterapi eller celletransplantasjon, eller enhver eksperimentell hjernekirurgi.
- Aktuell obstruktiv hydrocephalus.
- Kjent hjerne- eller spinalsykdom eller tidligere ryggmargskirurgi som ville forstyrre lumbalpunksjonsprosessen (LP), CSF-sirkulasjon eller sikkerhetsvurdering.
- Sykehusinnleggelse for enhver større medisinsk eller kirurgisk prosedyre som involverer generell anestesi innen 12 uker før screening eller planlagt under studien.
- Har andre forhold som, etter etterforskerens mening, vil gjøre deltakeren uegnet for inkludering, eller som kan forstyrre deltakeren i å delta i eller fullføre studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort A: ION356 Dose A
Deltakerne vil motta ION356 intratekalt ved dose A i MAD-perioden, etterfulgt av ION356 dose A i LTE-perioden.
|
Administreres som intratekal (IT) injeksjon.
|
|
Eksperimentell: Kohort B: ION356 Dose B
Deltakerne vil motta ION356 intratekalt ved dose B i MAD-perioden, etterfulgt av ION356 dose B i LTE-perioden.
|
Administreres som intratekal (IT) injeksjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall deltakere med behandlingsfremkallende bivirkninger (TEAEs) og alvorlige TEAEs
Tidsramme: Frem til uke 145
|
Frem til uke 145
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikant endring fra baseline i laboratorievurderinger
Tidsramme: Baseline frem til uke 145
|
Baseline frem til uke 145
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikant endring fra baseline i nevrologiske undersøkelsesfunn
Tidsramme: Baseline frem til uke 145
|
Baseline frem til uke 145
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikant endring fra baseline i vitale tegn
Tidsramme: Baseline frem til uke 145
|
Baseline frem til uke 145
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikant endring fra baseline i elektrokardiografi (EKG)
Tidsramme: Baseline frem til uke 145
|
Baseline frem til uke 145
|
|
Antall deltakere med endring fra baseline ved samtidig medisinbruk
Tidsramme: Baseline frem til uke 145
|
Baseline frem til uke 145
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av ION356
Tidsramme: Før dose og ved flere punkter etter dose opp til uke 145
|
Før dose og ved flere punkter etter dose opp til uke 145
|
|
Areal under konsentrasjon-tidskurven (AUC) til ION356
Tidsramme: Før dose og ved flere punkter etter dose opp til uke 145
|
Før dose og ved flere punkter etter dose opp til uke 145
|
|
Plasma terminal eliminering Halveringstid (t½) av ION356
Tidsramme: Før dose og ved flere punkter etter dose opp til uke 145
|
Før dose og ved flere punkter etter dose opp til uke 145
|
|
Plasmakonsentrasjon av ION356
Tidsramme: Før dose og ved flere punkter etter dose opp til uke 145
|
Før dose og ved flere punkter etter dose opp til uke 145
|
|
Cerebrospinalvæske (CSF) Konsentrasjon av ION356
Tidsramme: Før dose og ved flere punkter etter dose opp til uke 105
|
Før dose og ved flere punkter etter dose opp til uke 105
|
|
Konsentrasjon av ION356 utskilt i urin
Tidsramme: Før dose og ved flere punkter etter dose i uke 1 og uke 49
|
Før dose og ved flere punkter etter dose i uke 1 og uke 49
|
|
Prosent av ION356-dose utskilt i urin
Tidsramme: Før dose og ved flere punkter etter dose i uke 1 og uke 49
|
Før dose og ved flere punkter etter dose i uke 1 og uke 49
|
|
Renal clearance av ION356
Tidsramme: Før dose og ved flere punkter etter dose i uke 1 og uke 49
|
Før dose og ved flere punkter etter dose i uke 1 og uke 49
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
10. april 2024
Primær fullføring (Antatt)
1. juni 2028
Studiet fullført (Antatt)
1. juni 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. november 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. november 2023
Først lagt ut (Faktiske)
29. november 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
12. desember 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. desember 2025
Sist bekreftet
1. desember 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Metabolisme, medfødte feil
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Metabolske sykdommer
- Demyeliniserende sykdommer
- Genetiske sykdommer, X-linked
- Hjernesykdommer, metabolske, medfødte
- Hjernesykdommer, metabolske
- Arvelige demyeliniserende sykdommer i sentralnervesystemet
- Leukoencefalopatier
- Medfødte, arvelige og neonatale sykdommer og abnormiteter
- Ernæringsmessige og metabolske sykdommer
- Pelizaeus-Merzbacher sykdom
Andre studie-ID-numre
- ION356-CS1
- 2022-502432-39 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Ionis kan dele anonymiserte individuelle deltakerdata, aggregerte kliniske data og andre typer data som støtter resultatene i denne studien.
Dataforespørsler fra kvalifiserte forskere vil bli vurdert når alle tre av følgende kriterier er oppfylt: (1) 12 måneder fra markedsføringsgodkjenning av studiemedisinen i både USA og EU; (2) 18 måneder fra konklusjonen av studien; og (3) 6 måneder fra publisering av studieartikkel.
Tilgang vil være via et sikkert miljø og er betinget av godkjenning av et forskningsforslag og inntreden i en passende databruksavtale.
Forespørsler om tilgang til data kan sendes inn via nettstedet https://vivli.org/ourmember/ionis/.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .