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Estudo Orbit: Um estudo para avaliar a segurança, farmacocinética e farmacodinâmica do ION356 administrado por via intratecal em participantes com doença de Pelizaeus Merzbacher (PMD)

5 de dezembro de 2025 atualizado por: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Um estudo de fase 1b, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo para avaliar a segurança, farmacocinética e farmacodinâmica do ION356 administrado por via intratecal em pacientes com doença de Pelizaeus Merzbacher

O objetivo principal deste estudo é avaliar a segurança e tolerabilidade do ION356.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de fase 1b, aberto, de dose ascendente múltipla (MAD) de ION356 em aproximadamente 24 participantes pediátricos com doença de Pelizaeus-Merzbacher e confirmação genética da duplicação do gene da proteína proteolipídica 1 (PLP1). O estudo terá 2 partes: uma parte de dose múltipla ascendente (MAD) de 48 semanas seguida por uma parte de extensão de longo prazo (LTE) aberta de 109 semanas. Os participantes elegíveis durante a parte MAD do estudo receberão doses de ION356 e, após a conclusão, farão uma transição perfeita para o LTE aberto para receber doses de ION356.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

24

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Göttingen, Alemanha, 37075
        • Recrutamento
        • Ionis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Recrutamento
        • Ionis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Recrutamento
        • Ionis Investigative Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
        • Recrutamento
        • Ionis Investigative Site
  • França
      • Le Kremlin-Bicêtre, França, 94270
        • Recrutamento
        • Ionis Investigative Site
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda, 1105AZ
        • Recrutamento
        • Ionis Investigative Site
  • Japão
      • Tokyo, Japão, 187-8551
        • Recrutamento
        • Ionis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais critérios de inclusão

  1. Os pais do participante ou representante legalmente aceito podem fornecer consentimento informado, comparecer a todas as visitas agendadas do estudo, fornecer feedback sobre os sintomas do participante e cumprir todos os requisitos do estudo.
  2. Diagnóstico de PMD com confirmação genética da duplicação do gene PLP1.
  3. Fenótipo clínico e imagens cerebrais consistentes com diagnóstico de PMD.
  4. Homem com idades entre 2 e 17 anos, inclusive, no momento do consentimento informado.
  5. Capaz e disposto a atender a todos os requisitos do estudo (na opinião do Investigador), incluindo viagens ao Centro de Estudos, procedimentos, medições e visitas.

Critério de exclusão

  1. Anormalidades clinicamente significativas na história médica, exames laboratoriais ou exame físico.
  2. Relutância em cumprir os procedimentos do estudo, incluindo acompanhamento, conforme especificado por este protocolo, ou relutância em cooperar totalmente com o Investigador.
  3. Qualquer contra-indicação ou relutância em se submeter à ressonância magnética (MRI).
  4. Tratamento com outro medicamento, agente biológico ou dispositivo sob investigação dentro de 1 mês após a triagem ou 5 meias-vidas do agente sob investigação, o que for mais longo.
  5. Tratamento prévio com um oligonucleotídeo (incluindo pequeno ácido ribonucleico interferente) dentro de 4 meses após a triagem, se uma dose única foi recebida, ou dentro de 12 meses após a triagem, se doses múltiplas foram recebidas. Esta exclusão não se aplica a vacinas (tanto as vacinas de ácido ribonucleico mensageiro [mRNA] como as vacinas de vector viral).
  6. História de terapia genética ou transplante de células, ou qualquer cirurgia cerebral experimental.
  7. Hidrocefalia obstrutiva atual.
  8. Doença cerebral ou espinhal conhecida ou cirurgia espinhal anterior que possa interferir no processo de punção lombar (LP), na circulação do LCR ou na avaliação de segurança.
  9. Hospitalização para qualquer procedimento médico ou cirúrgico importante envolvendo anestesia geral nas 12 semanas anteriores à triagem ou planejada durante o estudo.
  10. Ter quaisquer outras condições que, na opinião do Investigador, tornariam o participante inadequado para inclusão, ou poderiam interferir na participação ou conclusão do participante no estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte A: ION356 Dose A
Os participantes receberão ION356 por via intratecal na Dose A no Período MAD, seguido por ION356 Dose A no Período LTE.
Medicamento: ION356
Administrado como injeção intratecal (IT).
Experimental: Coorte B: ION356 Dose B
Os participantes receberão ION356 por via intratecal na Dose B no Período MAD, seguido por ION356 Dose B no Período LTE.
Medicamento: ION356
Administrado como injeção intratecal (IT).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e TEAEs graves
Prazo: Até a semana 145
Até a semana 145
Número de participantes com alteração clinicamente significativa em relação à linha de base nas avaliações laboratoriais
Prazo: Linha de base até a semana 145
Linha de base até a semana 145
Número de participantes com alteração clinicamente significativa em relação à linha de base nos resultados do exame neurológico
Prazo: Linha de base até a semana 145
Linha de base até a semana 145
Número de participantes com alteração clinicamente significativa em relação à linha de base nos sinais vitais
Prazo: Linha de base até a semana 145
Linha de base até a semana 145
Número de participantes com alteração clinicamente significativa em relação à linha de base na eletrocardiografia (ECG)
Prazo: Linha de base até a semana 145
Linha de base até a semana 145
Número de participantes com alteração da linha de base no uso concomitante de medicamentos
Prazo: Linha de base até a semana 145
Linha de base até a semana 145

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Concentração Plasmática Máxima (Cmax) de ION356
Prazo: Pré-dose e em vários pontos pós-dose até a Semana 145
Pré-dose e em vários pontos pós-dose até a Semana 145
Área sob a curva concentração-tempo (AUC) do ION356
Prazo: Pré-dose e em vários pontos pós-dose até a Semana 145
Pré-dose e em vários pontos pós-dose até a Semana 145
Meia-vida de eliminação terminal plasmática (t½) de ION356
Prazo: Pré-dose e em vários pontos pós-dose até a Semana 145
Pré-dose e em vários pontos pós-dose até a Semana 145
Concentração Plasmática de ION356
Prazo: Pré-dose e em vários pontos pós-dose até a Semana 145
Pré-dose e em vários pontos pós-dose até a Semana 145
Concentração de líquido cefalorraquidiano (LCR) de ION356
Prazo: Pré-dose e em vários pontos pós-dose até a Semana 105
Pré-dose e em vários pontos pós-dose até a Semana 105
Concentração de ION356 excretado na urina
Prazo: Pré-dose e em vários pontos pós-dose na Semana 1 e na Semana 49
Pré-dose e em vários pontos pós-dose na Semana 1 e na Semana 49
Porcentagem da dose de ION356 excretada na urina
Prazo: Pré-dose e em vários pontos pós-dose na Semana 1 e na Semana 49
Pré-dose e em vários pontos pós-dose na Semana 1 e na Semana 49
Liberação Renal de ION356
Prazo: Pré-dose e em vários pontos pós-dose na Semana 1 e na Semana 49
Pré-dose e em vários pontos pós-dose na Semana 1 e na Semana 49

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

10 de abril de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de junho de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de junho de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de novembro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de novembro de 2023

Primeira postagem (Real)

29 de novembro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de dezembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de dezembro de 2025

Última verificação

1 de dezembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ION356-CS1
  • 2022-502432-39 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O IONIS pode compartilhar dados de participantes individuais anonimizados, dados clínicos agregados e outros tipos de dados que suportam os resultados neste estudo. Os pedidos de dados de pesquisadores qualificados serão considerados assim que todos os três critérios a seguir forem atendidos: (1) 12 meses após a aprovação de marketing do medicamento de estudo nos Estados Unidos e na União Europeia; (2) 18 meses após a conclusão do estudo; e (3) 6 meses após a publicação do artigo do estudo. O acesso seria através de um ambiente seguro e depende da aprovação de uma proposta de pesquisa e entrada em um contrato de uso de dados apropriado. As solicitações para acessar dados podem ser enviadas pelo site https://vivli.org/ourmember/ionis/.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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