Orbit-onderzoek: een onderzoek om de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van intrathecaal toegediend ION356 te evalueren bij deelnemers met de ziekte van Pelizaeus Merzbacher (PMD)
5 december 2025 bijgewerkt door: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Een fase 1b, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie om de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van intrathecaal toegediend ION356 te evalueren bij patiënten met de ziekte van Pelizaeus Merzbacher
Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van ION356.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase 1b, open-label onderzoek met meerdere oplopende doses (MAD) van ION356 bij ongeveer 24 pediatrische deelnemers met de ziekte van Pelizaeus-Merzbacher en genetische bevestiging van genduplicatie van proteolipideproteïne 1 (PLP1).
Het onderzoek zal uit twee delen bestaan: een deel van 48 weken met meerdere oplopende doses (MAD), gevolgd door een open-label langetermijnverlenging (LTE) van 109 weken.
Deelnemers die in aanmerking komen tijdens het MAD-gedeelte van het onderzoek zullen doses ION356 ontvangen en zullen na voltooiing naadloos overstappen op de open-label LTE om doses ION356 te ontvangen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
24
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
- Telefoonnummer: (844) 387-9520
- E-mail: IonisPelizaeusMerzbacherStudy2@clinicaltrialmedia.com
Studie Locaties
-
-
-
Göttingen, Duitsland, 37075
- Werving
- Ionis Investigative Site
-
-
-
-
-
Le Kremlin-Bicêtre, Frankrijk, 94270
- Werving
- Ionis Investigative Site
-
-
-
-
-
Tokyo, Japan, 187-8551
- Werving
- Ionis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1105AZ
- Werving
- Ionis Investigative Site
-
-
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
- Werving
- Ionis Investigative Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Werving
- Ionis Investigative Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84113
- Werving
- Ionis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Belangrijkste inclusiecriteria
- De ouder of wettelijk aanvaarde vertegenwoordiger van de deelnemer kan geïnformeerde toestemming geven, alle geplande onderzoeksbezoeken bijwonen, feedback geven over de symptomen van de deelnemer en kan voldoen aan alle onderzoeksvereisten.
- Diagnose van PMD met genetische bevestiging van PLP1-genduplicatie.
- Klinisch fenotype en beeldvorming van de hersenen consistent met een diagnose van PMD.
- Man tussen de 2 en 17 jaar oud, op het moment van geïnformeerde toestemming.
- In staat en bereid om aan alle studievereisten te voldoen (naar de mening van de onderzoeker), inclusief reizen naar het studiecentrum, procedures, metingen en bezoeken.
Uitsluitingscriteria
- Klinisch significante afwijkingen in de medische voorgeschiedenis, laboratoriumtests of lichamelijk onderzoek.
- Onwil om onderzoeksprocedures na te leven, inclusief de follow-up, zoals gespecificeerd in dit protocol, of onwil om volledig samen te werken met de onderzoeker.
- Elke contra-indicatie of onwil om magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) te ondergaan.
- Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel, biologisch agens of apparaat binnen 1 maand na de screening, of vijf halfwaardetijden van het onderzoeksagens, afhankelijk van welke van de twee langer is.
- Eerdere behandeling met een oligonucleotide (inclusief klein interfererend ribonucleïnezuur) binnen 4 maanden na screening als een enkele dosis werd ontvangen, of binnen 12 maanden na screening als meerdere doses werden ontvangen. Deze uitsluiting is niet van toepassing op vaccins (zowel messenger-ribonucleïnezuur [mRNA] als virale vectorvaccins).
- Geschiedenis van gentherapie of celtransplantatie, of een experimentele hersenoperatie.
- Huidige obstructieve hydrocephalus.
- Bekende ziekte van de hersenen of de wervelkolom of een eerdere operatie aan de wervelkolom die het lumbale punctieproces (LP), de circulatie van het hersenvocht of de veiligheidsbeoordeling zou verstoren.
- Ziekenhuisopname voor een grote medische of chirurgische ingreep waarbij algemene anesthesie betrokken is, binnen 12 weken voorafgaand aan de screening of gepland tijdens het onderzoek.
- Er zijn andere omstandigheden die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt zouden maken voor opname, of die de deelname aan het onderzoek of de voltooiing van het onderzoek zouden kunnen belemmeren.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort A: ION356 Dosis A
Deelnemers ontvangen ION356 intrathecaal met dosis A in de MAD-periode, gevolgd door ION356 dosis A in de LTE-periode.
|
Toegediend als intrathecale (IT) injectie.
|
|
Experimenteel: Cohort B: ION356 Dosis B
Deelnemers ontvangen ION356 intrathecaal met Dosis B in de MAD-periode, gevolgd door ION356 Dosis B in de LTE-periode.
|
Toegediend als intrathecale (IT) injectie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en ernstige TEAE's
Tijdsspanne: Tot week 145
|
Tot week 145
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in laboratoriumbeoordelingen
Tijdsspanne: Basislijn tot week 145
|
Basislijn tot week 145
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in neurologische onderzoeksbevindingen
Tijdsspanne: Basislijn tot week 145
|
Basislijn tot week 145
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in vitale functies
Tijdsspanne: Basislijn tot week 145
|
Basislijn tot week 145
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante verandering ten opzichte van de uitgangswaarde bij elektrocardiografie (ECG)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 145
|
Basislijn tot week 145
|
|
Aantal deelnemers met verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in gelijktijdig medicatiegebruik
Tijdsspanne: Basislijn tot week 145
|
Basislijn tot week 145
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van ION356
Tijdsspanne: Vóór de dosis en op meerdere punten na de dosis tot week 145
|
Vóór de dosis en op meerdere punten na de dosis tot week 145
|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) van ION356
Tijdsspanne: Vóór de dosis en op meerdere punten na de dosis tot week 145
|
Vóór de dosis en op meerdere punten na de dosis tot week 145
|
|
Plasma-terminale eliminatiehalfwaardetijd (t½) van ION356
Tijdsspanne: Vóór de dosis en op meerdere punten na de dosis tot week 145
|
Vóór de dosis en op meerdere punten na de dosis tot week 145
|
|
Plasmaconcentratie van ION356
Tijdsspanne: Vóór de dosis en op meerdere punten na de dosis tot week 145
|
Vóór de dosis en op meerdere punten na de dosis tot week 145
|
|
Cerebrospinale vloeistof (CSF) Concentratie van ION356
Tijdsspanne: Vóór de dosis en op meerdere punten na de dosis tot week 105
|
Vóór de dosis en op meerdere punten na de dosis tot week 105
|
|
Concentratie van ION356 uitgescheiden in de urine
Tijdsspanne: Vóór de dosis en op meerdere punten na de dosis in week 1 en week 49
|
Vóór de dosis en op meerdere punten na de dosis in week 1 en week 49
|
|
Percentage ION356-dosis uitgescheiden in de urine
Tijdsspanne: Vóór de dosis en op meerdere punten na de dosis in week 1 en week 49
|
Vóór de dosis en op meerdere punten na de dosis in week 1 en week 49
|
|
Renale klaring van ION356
Tijdsspanne: Vóór de dosis en op meerdere punten na de dosis in week 1 en week 49
|
Vóór de dosis en op meerdere punten na de dosis in week 1 en week 49
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
10 april 2024
Primaire voltooiing (Geschat)
1 juni 2028
Studie voltooiing (Geschat)
1 juni 2028
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 november 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
21 november 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
29 november 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
12 december 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 december 2025
Laatst geverifieerd
1 december 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Metabolisme, aangeboren fouten
- Genetische ziekten, aangeboren
- Metabole ziekten
- Demyeliniserende ziekten
- Genetische ziekten, X-gekoppeld
- Hersenziekten, metabolisch, aangeboren
- Hersenziekten, Metabool
- Erfelijke demyeliniserende ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Leuko-encefalopathieën
- Aangeboren, erfelijke en neonatale ziekten en afwijkingen
- Voedings- en stofwisselingsziekten
- Ziekte van Pelizaeus-Merzbacher
Andere studie-ID-nummers
- ION356-CS1
- 2022-502432-39 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Ionis kan geanonimiseerde individuele deelnemersgegevens, geaggregeerde klinische gegevens en andere soorten gegevens delen die de resultaten in deze studie ondersteunen.
Gegevensverzoeken van gekwalificeerde onderzoekers zullen worden overwogen zodra aan alle drie de volgende criteria is voldaan: (1) 12 maanden na marketinggoedkeuring van het onderzoeksgeneesmiddel in zowel de Verenigde Staten als de Europese Unie; (2) 18 maanden na afloop van de studie; en (3) 6 maanden na publicatie van het studieartikel.
Toegang zou zijn via een veilige omgeving en is afhankelijk van goedkeuring van een onderzoeksvoorstel en toegang tot een geschikte gegevensgebruikovereenkomst.
Verzoeken om toegang te krijgen tot gegevens kunnen worden ingediend via de website https://vivli.org/ourmember/ionis/.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .