Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Orbit Study: En studie för att utvärdera säkerheten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos intratekalt administrerad ION356 hos deltagare med Pelizaeus Merzbachers sjukdom (PMD)

5 december 2025 uppdaterad av: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

En fas 1b, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie för att utvärdera säkerheten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos intratekalt administrerad ION356 hos patienter med Pelizaeus Merzbachers sjukdom

Det primära syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och toleransen för ION356.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen fas 1b, öppen studie med flera stigande doser (MAD) av ION356 på cirka 24 pediatriska deltagare med Pelizaeus-Merzbachers sjukdom och genetisk bekräftelse av proteolipidprotein 1 (PLP1) genduplicering. Studien kommer att bestå av 2 delar: en 48-veckors del av flera stigande doser (MAD) följt av en öppen långtidsförlängning (LTE) del på 109 veckor. Kvalificerade deltagare under MAD-delen av studien kommer att få doser av ION356 och efter avslutad övergång sömlöst till den öppna LTE för att få doser av ION356.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

24

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Frankrike
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike, 94270
        • Rekrytering
        • Ionis Investigative Site
  • Förenta staterna
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
        • Rekrytering
        • Ionis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Rekrytering
        • Ionis Investigative Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84113
        • Rekrytering
        • Ionis Investigative Site
  • Japan
      • Tokyo, Japan, 187-8551
        • Rekrytering
        • Ionis Investigative Site
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1105AZ
        • Rekrytering
        • Ionis Investigative Site
  • Tyskland
      • Göttingen, Tyskland, 37075
        • Rekrytering
        • Ionis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier

  1. Deltagarens förälder eller juridiskt accepterade representant kan ge informerat samtycke, delta i alla schemalagda studiebesök, ge feedback angående deltagarens symptom och kan uppfylla alla studiekrav.
  2. Diagnos av PMD med genetisk bekräftelse av PLP1-genduplicering.
  3. Klinisk fenotyp och hjärnavbildning överensstämmer med en diagnos av PMD.
  4. Man mellan 2 och 17 år, inklusive, vid tidpunkten för informerat samtycke.
  5. Kan och vill uppfylla alla studiekrav (enligt utredarens åsikt), inklusive resor till studiecentrum, procedurer, mätningar och besök.

Exklusions kriterier

  1. Kliniskt signifikanta avvikelser i sjukdomshistoria, laboratorietester eller fysisk undersökning.
  2. Ovilja att följa studieprocedurer, inklusive uppföljning, enligt detta protokoll, eller ovilja att samarbeta fullt ut med utredaren.
  3. Varje kontraindikation eller ovilja att genomgå magnetisk resonanstomografi (MRT).
  4. Behandling med ett annat prövningsläkemedel, biologiskt medel eller enhet inom 1 månad efter screening, eller 5 halveringstider av prövningsmedlet, beroende på vilket som är längst.
  5. Tidigare behandling med en oligonukleotid (inklusive liten störande ribonukleinsyra) inom 4 månader efter screening om en enstaka dos erhölls, eller inom 12 månader efter screening om flera doser erhölls. Detta undantag gäller inte vacciner (både budbärarribonukleinsyra [mRNA] och virala vektorvacciner).
  6. Historik om genterapi eller celltransplantation, eller någon experimentell hjärnkirurgi.
  7. Aktuell obstruktiv hydrocefalus.
  8. Känd hjärn- eller ryggradssjukdom eller tidigare ryggradskirurgi som skulle störa lumbalpunktionsprocessen (LP), CSF-cirkulationen eller säkerhetsbedömning.
  9. Sjukhusinläggning för större medicinska eller kirurgiska ingrepp som involverar generell anestesi inom 12 veckor före screening eller planerat under studien.
  10. Har andra tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle göra deltagaren olämplig för inkludering, eller kan störa deltagaren att delta i eller slutföra studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort A: ION356 Dos A
Deltagarna kommer att få ION356 intratekalt vid Dos A under MAD-perioden, följt av ION356 Dos A under LTE-perioden.
Läkemedel: ION356
Administreras som intratekal (IT) injektion.
Experimentell: Kohort B: ION356 Dos B
Deltagarna kommer att få ION356 intratekalt vid Dos B under MAD-perioden, följt av ION356 Dos B under LTE-perioden.
Läkemedel: ION356
Administreras som intratekal (IT) injektion.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och allvarliga TEAE
Tidsram: Fram till vecka 145
Fram till vecka 145
Antal deltagare med kliniskt signifikant förändring från baslinjen i laboratoriebedömningar
Tidsram: Baslinje fram till vecka 145
Baslinje fram till vecka 145
Antal deltagare med kliniskt signifikant förändring från baslinjen i neurologiska undersökningsresultat
Tidsram: Baslinje fram till vecka 145
Baslinje fram till vecka 145
Antal deltagare med kliniskt signifikant förändring från baslinjen i vitala tecken
Tidsram: Baslinje fram till vecka 145
Baslinje fram till vecka 145
Antal deltagare med kliniskt signifikant förändring från baslinjen i elektrokardiografi (EKG)
Tidsram: Baslinje fram till vecka 145
Baslinje fram till vecka 145
Antal deltagare med förändring från baslinjen vid samtidig medicinering
Tidsram: Baslinje fram till vecka 145
Baslinje fram till vecka 145

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av ION356
Tidsram: Före dos och vid flera punkter efter dos upp till vecka 145
Före dos och vid flera punkter efter dos upp till vecka 145
Area under koncentration-tidskurvan (AUC) för ION356
Tidsram: Före dos och vid flera punkter efter dos upp till vecka 145
Före dos och vid flera punkter efter dos upp till vecka 145
Plasmaterminal eliminering Halveringstid (t½) för ION356
Tidsram: Före dos och vid flera punkter efter dos upp till vecka 145
Före dos och vid flera punkter efter dos upp till vecka 145
Plasmakoncentration av ION356
Tidsram: Före dos och vid flera punkter efter dos upp till vecka 145
Före dos och vid flera punkter efter dos upp till vecka 145
Cerebrospinalvätska (CSF) Koncentration av ION356
Tidsram: Före dos och vid flera punkter efter dos upp till vecka 105
Före dos och vid flera punkter efter dos upp till vecka 105
Koncentration av ION356 som utsöndras i urin
Tidsram: Före dos och vid flera punkter efter dos på vecka 1 och vecka 49
Före dos och vid flera punkter efter dos på vecka 1 och vecka 49
Procent av ION356-dos som utsöndras i urin
Tidsram: Före dos och vid flera punkter efter dos på vecka 1 och vecka 49
Före dos och vid flera punkter efter dos på vecka 1 och vecka 49
Renal clearance av ION356
Tidsram: Före dos och vid flera punkter efter dos på vecka 1 och vecka 49
Före dos och vid flera punkter efter dos på vecka 1 och vecka 49

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 april 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juni 2028

Avslutad studie (Beräknad)

1 juni 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 november 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 november 2023

Första postat (Faktisk)

29 november 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 december 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 december 2025

Senast verifierad

1 december 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ION356-CS1
  • 2022-502432-39 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Ionis kan dela anonymiserad individuell deltagande data, aggregerade kliniska data och andra typer av data som stöder resultaten i denna studie. Dataförfrågningar från kvalificerade forskare kommer att övervägas när alla tre av följande kriterier uppfylls: (1) 12 månader från marknadsföring av marknadsföring av studieläkemedel i både USA och Europeiska unionen; (2) 18 månader från avslutningen av studien; och (3) 6 månader från publicering av studieartikel. Tillgång skulle ske via en säker miljö och är beroende av godkännande av ett forskningsförslag och inträde i ett lämpligt dataanvändningsavtal. Förfrågningar om åtkomst till data kan skickas via webbplatsen https://vivli.org/ourmember/ionis/.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera