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Estudio de órbita: un estudio para evaluar la seguridad, farmacocinética y farmacodinamia de ION356 administrado por vía intratecal en participantes con enfermedad de Pelizaeus Merzbacher (PMD)

5 de diciembre de 2025 actualizado por: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Un estudio de fase 1b, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo para evaluar la seguridad, farmacocinética y farmacodinamia de ION356 administrado por vía intratecal en pacientes con enfermedad de Pelizaeus Merzbacher

El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad y tolerabilidad de ION356.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de fase 1b, abierto, de dosis ascendentes múltiples (MAD) de ION356 en aproximadamente 24 participantes pediátricos con enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher y confirmación genética de la duplicación del gen de la proteína proteolípida 1 (PLP1). El estudio tendrá 2 partes: una parte de dosis ascendente múltiple (MAD) de 48 semanas seguida de una parte de extensión a largo plazo (LTE) de etiqueta abierta de 109 semanas. Los participantes elegibles durante la parte MAD del estudio recibirán dosis de ION356 y, al finalizar, realizarán una transición sin problemas a LTE de etiqueta abierta para recibir dosis de ION356.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

24

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Göttingen, Alemania, 37075
        • Reclutamiento
        • Ionis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Reclutamiento
        • Ionis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Reclutamiento
        • Ionis Investigative Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
        • Reclutamiento
        • Ionis Investigative Site
  • Francia
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francia, 94270
        • Reclutamiento
        • Ionis Investigative Site
  • Japón
      • Tokyo, Japón, 187-8551
        • Reclutamiento
        • Ionis Investigative Site
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1105AZ
        • Reclutamiento
        • Ionis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión

  1. El padre o representante legalmente aceptado del participante puede brindar su consentimiento informado, asistir a todas las visitas programadas del estudio, brindar comentarios sobre los síntomas del participante y cumplir con todos los requisitos del estudio.
  2. Diagnóstico de PMD con confirmación genética de duplicación del gen PLP1.
  3. Fenotipo clínico e imágenes cerebrales compatibles con un diagnóstico de PMD.
  4. Varón con edades comprendidas entre 2 y 17 años, inclusive, al momento del consentimiento informado.
  5. Capaz y dispuesto a cumplir con todos los requisitos del estudio (en opinión del Investigador), incluidos viajes al Centro de Estudios, procedimientos, mediciones y visitas.

Criterio de exclusión

  1. Anomalías clínicamente significativas en la historia médica, pruebas de laboratorio o examen físico.
  2. Falta de voluntad para cumplir con los procedimientos del estudio, incluido el seguimiento, según lo especificado en este protocolo, o falta de voluntad para cooperar plenamente con el Investigador.
  3. Cualquier contraindicación o falta de voluntad para someterse a una resonancia magnética (MRI).
  4. Tratamiento con otro fármaco, agente biológico o dispositivo en investigación dentro de 1 mes de la selección, o 5 vidas medias del agente en investigación, lo que sea más largo.
  5. Tratamiento previo con un oligonucleótido (incluido un pequeño ácido ribonucleico que interfiere) dentro de los 4 meses posteriores a la selección si se recibió una dosis única, o dentro de los 12 meses posteriores a la selección si se recibieron múltiples dosis. Esta exclusión no se aplica a las vacunas (tanto de ácido ribonucleico mensajero [ARNm] como de vectores virales).
  6. Antecedentes de terapia génica o trasplante de células, o cualquier cirugía cerebral experimental.
  7. Hidrocefalia obstructiva actual.
  8. Enfermedad cerebral o espinal conocida o cirugía espinal previa que interferiría con el proceso de punción lumbar (LP), la circulación del LCR o la evaluación de seguridad.
  9. Hospitalización por cualquier procedimiento médico o quirúrgico importante que implique anestesia general dentro de las 12 semanas anteriores a la selección o planificada durante el estudio.
  10. Tener cualquier otra condición que, en opinión del Investigador, haría que el participante no fuera apto para su inclusión, o podría interferir con la participación o finalización del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte A: ION356 Dosis A
Los participantes recibirán ION356 por vía intratecal en la dosis A en el período MAD, seguida de la dosis A de ION356 en el período LTE.
Droga: ION356
Administrado como inyección intratecal (IT).
Experimental: Cohorte B: dosis B de ION356
Los participantes recibirán ION356 por vía intratecal en la dosis B en el período MAD, seguida de la dosis B de ION356 en el período LTE.
Droga: ION356
Administrado como inyección intratecal (IT).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos surgidos del tratamiento (TEAE) y TEAE graves
Periodo de tiempo: Hasta la semana 145
Hasta la semana 145
Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en las evaluaciones de laboratorio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 145
Línea de base hasta la semana 145
Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los resultados del examen neurológico
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 145
Línea de base hasta la semana 145
Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los signos vitales
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 145
Línea de base hasta la semana 145
Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en la electrocardiografía (ECG)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 145
Línea de base hasta la semana 145
Número de participantes con cambios desde el inicio en el uso concomitante de medicación
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 145
Línea de base hasta la semana 145

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Concentración plasmática máxima (Cmax) de ION356
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y en múltiples puntos después de la dosis hasta la semana 145
Antes de la dosis y en múltiples puntos después de la dosis hasta la semana 145
Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de ION356
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y en múltiples puntos después de la dosis hasta la semana 145
Antes de la dosis y en múltiples puntos después de la dosis hasta la semana 145
Vida media de eliminación terminal plasmática (t½) de ION356
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y en múltiples puntos después de la dosis hasta la semana 145
Antes de la dosis y en múltiples puntos después de la dosis hasta la semana 145
Concentración plasmática de ION356
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y en múltiples puntos después de la dosis hasta la semana 145
Antes de la dosis y en múltiples puntos después de la dosis hasta la semana 145
Concentración de ION356 en líquido cefalorraquídeo (LCR)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y en múltiples puntos después de la dosis hasta la semana 105
Antes de la dosis y en múltiples puntos después de la dosis hasta la semana 105
Concentración de ION356 excretada en la orina
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y en múltiples puntos después de la dosis en la Semana 1 y la Semana 49
Antes de la dosis y en múltiples puntos después de la dosis en la Semana 1 y la Semana 49
Porcentaje de dosis de ION356 excretada en la orina
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y en múltiples puntos después de la dosis en la Semana 1 y la Semana 49
Antes de la dosis y en múltiples puntos después de la dosis en la Semana 1 y la Semana 49
Aclaramiento renal de ION356
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y en múltiples puntos después de la dosis en la Semana 1 y la Semana 49
Antes de la dosis y en múltiples puntos después de la dosis en la Semana 1 y la Semana 49

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

10 de abril de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de junio de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

1 de junio de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de noviembre de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de noviembre de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

29 de noviembre de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de diciembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de diciembre de 2025

Última verificación

1 de diciembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ION356-CS1
  • 2022-502432-39 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

IONIS puede compartir datos anónimos de participantes individuales, datos clínicos agregados y otros tipos de datos que respaldan los resultados en este estudio. Las solicitudes de datos de investigadores calificados se considerarán una vez que se cumplan los tres siguientes criterios: (1) 12 meses de la aprobación de marketing del fármaco del estudio tanto en los Estados Unidos como en la Unión Europea; (2) 18 meses a partir de la conclusión del estudio; y (3) 6 meses a partir de la publicación del artículo del estudio. El acceso sería a través de un entorno seguro y depende de la aprobación de una propuesta de investigación y la entrada a un acuerdo de uso de datos apropiado. Las solicitudes para acceder a los datos se pueden enviar a través del sitio web https://vivli.org/ourmember/ionis/.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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