Orbit-Studie: Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von intrathekal verabreichtem ION356 bei Teilnehmern mit Pelizaeus-Merzbacher-Krankheit (PMD)
5. Dezember 2025 aktualisiert von: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Phase-1b-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von intrathekal verabreichtem ION356 bei Patienten mit Pelizaeus-Merzbacher-Krankheit
Der Hauptzweck dieser Studie besteht darin, die Sicherheit und Verträglichkeit von ION356 zu bewerten.
Studienübersicht
Status
Rekrutierung
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine offene Phase-1b-Studie mit mehrfach ansteigender Dosis (MAD) von ION356 bei etwa 24 pädiatrischen Teilnehmern mit Pelizaeus-Merzbacher-Krankheit und genetischer Bestätigung der Duplikation des Proteolipid-Protein-1-Gens (PLP1).
Die Studie wird aus zwei Teilen bestehen: einem 48-wöchigen Teil mit mehrfach ansteigender Dosis (MAD), gefolgt von einem offenen Teil mit Langzeitverlängerung (LTE) von 109 Wochen.
Berechtigte Teilnehmer erhalten während des MAD-Teils der Studie ION356-Dosen und werden nach Abschluss nahtlos zum offenen LTE-Programm übergehen, um ION356-Dosen zu erhalten.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
24
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
- Telefonnummer: (844) 387-9520
- E-Mail: IonisPelizaeusMerzbacherStudy2@clinicaltrialmedia.com
Studienorte
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Göttingen, Deutschland, 37075
- Rekrutierung
- Ionis Investigative Site
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Le Kremlin-Bicêtre, Frankreich, 94270
- Rekrutierung
- Ionis Investigative Site
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Tokyo, Japan, 187-8551
- Rekrutierung
- Ionis Investigative Site
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Amsterdam, Niederlande, 1105AZ
- Rekrutierung
- Ionis Investigative Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30342
- Rekrutierung
- Ionis Investigative Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
- Rekrutierung
- Ionis Investigative Site
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84113
- Rekrutierung
- Ionis Investigative Site
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Wichtige Einschlusskriterien
- Der Elternteil des Teilnehmers oder ein gesetzlich zugelassener Vertreter kann eine Einverständniserklärung abgeben, an allen geplanten Studienbesuchen teilnehmen, Feedback zu den Symptomen des Teilnehmers geben und alle Studienanforderungen erfüllen.
- Diagnose von PMD mit genetischer Bestätigung der PLP1-Genduplikation.
- Klinischer Phänotyp und Bildgebung des Gehirns stimmen mit der Diagnose PMD überein.
- Männlich im Alter zwischen 2 und 17 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung.
- Fähig und willens, alle Studienanforderungen (nach Meinung des Prüfarztes) zu erfüllen, einschließlich der Anreise zum Studienzentrum, der Verfahren, Messungen und Besuche.
Ausschlusskriterien
- Klinisch signifikante Anomalien in der Anamnese, bei Labortests oder bei der körperlichen Untersuchung.
- Unwilligkeit, die in diesem Protokoll festgelegten Studienverfahren, einschließlich der Nachsorge, einzuhalten, oder Unwilligkeit, uneingeschränkt mit dem Prüfarzt zusammenzuarbeiten.
- Jegliche Kontraindikation oder Unwilligkeit, sich einer Magnetresonanztomographie (MRT) zu unterziehen.
- Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat, biologischen Wirkstoff oder Gerät innerhalb eines Monats nach dem Screening oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
- Vorherige Behandlung mit einem Oligonukleotid (einschließlich kleiner interferierender Ribonukleinsäure) innerhalb von 4 Monaten nach dem Screening, wenn eine Einzeldosis erhalten wurde, oder innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening, wenn mehrere Dosen erhalten wurden. Dieser Ausschluss gilt nicht für Impfstoffe (sowohl Messenger-Ribonukleinsäure [mRNA] als auch virale Vektorimpfstoffe).
- Vorgeschichte einer Gentherapie oder Zelltransplantation oder einer experimentellen Gehirnoperation.
- Aktueller obstruktiver Hydrozephalus.
- Bekannte Erkrankungen des Gehirns oder der Wirbelsäule oder frühere Wirbelsäulenoperationen, die den Prozess der Lumbalpunktion (LP), die Liquorzirkulation oder die Sicherheitsbewertung beeinträchtigen würden.
- Krankenhausaufenthalt wegen eines größeren medizinischen oder chirurgischen Eingriffs mit Vollnarkose innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening oder während der Studie geplant.
- Liegen sonstige Umstände vor, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen würden, dass der Teilnehmer für die Aufnahme ungeeignet wäre oder die Teilnahme oder den Abschluss der Studie durch den Teilnehmer beeinträchtigen könnten.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Kohorte A: ION356-Dosis A
Die Teilnehmer erhalten ION356 intrathekal in Dosis A im MAD-Zeitraum, gefolgt von ION356 Dosis A im LTE-Zeitraum.
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Wird als intrathekale (IT) Injektion verabreicht.
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Experimental: Kohorte B: ION356-Dosis B
Die Teilnehmer erhalten ION356 intrathekal in Dosis B im MAD-Zeitraum, gefolgt von ION356 Dosis B im LTE-Zeitraum.
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Wird als intrathekale (IT) Injektion verabreicht.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und schwerwiegenden TEAEs
Zeitfenster: Bis Woche 145
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Bis Woche 145
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Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanter Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Laboruntersuchungen
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 145
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Ausgangswert bis Woche 145
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Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanter Veränderung der neurologischen Untersuchungsbefunde gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 145
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Ausgangswert bis Woche 145
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Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanter Veränderung der Vitalfunktionen gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 145
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Ausgangswert bis Woche 145
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Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanter Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der Elektrokardiographie (EKG)
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 145
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Ausgangswert bis Woche 145
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Anzahl der Teilnehmer mit einer Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei der gleichzeitigen Einnahme von Medikamenten
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 145
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Ausgangswert bis Woche 145
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von ION356
Zeitfenster: Vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten nach der Einnahme bis Woche 145
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Vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten nach der Einnahme bis Woche 145
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Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von ION356
Zeitfenster: Vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten nach der Einnahme bis Woche 145
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Vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten nach der Einnahme bis Woche 145
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Plasmaterminale Eliminationshalbwertszeit (t½) von ION356
Zeitfenster: Vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten nach der Einnahme bis Woche 145
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Vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten nach der Einnahme bis Woche 145
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Plasmakonzentration von ION356
Zeitfenster: Vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten nach der Einnahme bis Woche 145
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Vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten nach der Einnahme bis Woche 145
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Konzentration von ION356 im Liquor cerebrospinalis (CSF).
Zeitfenster: Vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten nach der Einnahme bis Woche 105
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Vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten nach der Einnahme bis Woche 105
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Konzentration von ION356 im Urin ausgeschieden
Zeitfenster: Vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten nach der Einnahme in Woche 1 und Woche 49
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Vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten nach der Einnahme in Woche 1 und Woche 49
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Prozentsatz der im Urin ausgeschiedenen ION356-Dosis
Zeitfenster: Vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten nach der Einnahme in Woche 1 und Woche 49
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Vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten nach der Einnahme in Woche 1 und Woche 49
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Renale Clearance von ION356
Zeitfenster: Vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten nach der Einnahme in Woche 1 und Woche 49
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Vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten nach der Einnahme in Woche 1 und Woche 49
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
10. April 2024
Primärer Abschluss (Geschätzt)
1. Juni 2028
Studienabschluss (Geschätzt)
1. Juni 2028
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
21. November 2023
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
21. November 2023
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
29. November 2023
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
12. Dezember 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
5. Dezember 2025
Zuletzt verifiziert
1. Dezember 2025
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Stoffwechsel, angeborene Fehler
- Genetische Krankheiten, angeboren
- Stoffwechselerkrankungen
- Demyelinisierende Krankheiten
- Genetische Krankheiten, X-gebunden
- Gehirnerkrankungen, Stoffwechselerkrankungen, angeboren
- Gehirnerkrankungen, Stoffwechsel
- Erbliche Demyelinisierungskrankheiten des Zentralnervensystems
- Leukenzephalopathien
- Angeborene, erbliche und neonatale Krankheiten und Anomalien
- Ernährungs- und Stoffwechselerkrankungen
- Pelizaeus-Merzbacher-Krankheit
Andere Studien-ID-Nummern
- ION356-CS1
- 2022-502432-39 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
Ionis kann anonymisierte individuelle Teilnehmerdaten, aggregierte klinische Daten und andere Arten von Daten teilen, die die Ergebnisse dieser Studie unterstützen.
Datenanfragen von qualifizierten Forschern werden in Betracht gezogen, sobald alle drei der folgenden Kriterien erfüllt sind: (1) 12 Monate nach der Genehmigung des Studienmedikamenten in der Vereinigten Staaten und in der Europäischen Union; (2) 18 Monate nach Abschluss der Studie; und (3) 6 Monate aus der Veröffentlichung des Studienartikels.
Der Zugang würde über eine sichere Umgebung erfolgen und hängt von der Genehmigung eines Forschungsvorschlags und der Einreise in eine geeignete Datenvereinbarung ab.
Anfragen zum Zugriff auf Daten können über die Website https://vivli.org/ourmember/ionis/ übermittelt werden.
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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