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Étude Orbit : une étude pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'ION356 administré par voie intrathécale chez des participants atteints de la maladie de Pelizaeus Merzbacher (PMD)

5 décembre 2025 mis à jour par: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Une étude de phase 1b, en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo, pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'ION356 administré par voie intrathécale chez les patients atteints de la maladie de Pelizaeus Merzbacher

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de ION356.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude ouverte de phase 1b à doses multiples croissantes (MAD) de ION356 chez environ 24 participants pédiatriques atteints de la maladie de Pelizaeus-Merzbacher et confirmation génétique de la duplication du gène de la protéine protéolipide 1 (PLP1). L'étude comprendra 2 parties : une partie à doses multiples croissantes (MAD) de 48 semaines suivie d'une partie d'extension à long terme (LTE) en ouvert de 109 semaines. Les participants éligibles pendant la partie MAD de l'étude recevront des doses de ION356 et, une fois terminés, passeront en toute transparence au LTE ouvert pour recevoir des doses de ION356.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

24

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Göttingen, Allemagne, 37075
        • Recrutement
        • Ionis Investigative Site
  • France
      • Le Kremlin-Bicêtre, France, 94270
        • Recrutement
        • Ionis Investigative Site
  • Japon
      • Tokyo, Japon, 187-8551
        • Recrutement
        • Ionis Investigative Site
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1105AZ
        • Recrutement
        • Ionis Investigative Site
  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
        • Recrutement
        • Ionis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Recrutement
        • Ionis Investigative Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84113
        • Recrutement
        • Ionis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés

  1. Le parent du participant ou son représentant légalement reconnu peut fournir son consentement éclairé, assister à toutes les visites d'étude programmées, fournir des commentaires concernant les symptômes du participant et peut se conformer à toutes les exigences de l'étude.
  2. Diagnostic de PMD avec confirmation génétique de la duplication du gène PLP1.
  3. Phénotype clinique et imagerie cérébrale compatibles avec un diagnostic de PMD.
  4. Homme âgé de 2 à 17 ans inclusivement au moment du consentement éclairé.
  5. Capable et disposé à répondre à toutes les exigences de l'étude (de l'avis de l'enquêteur), y compris les déplacements au centre d'études, les procédures, les mesures et les visites.

Critère d'exclusion

  1. Anomalies cliniquement significatives dans les antécédents médicaux, les tests de laboratoire ou l'examen physique.
  2. Refus de se conformer aux procédures de l'étude, y compris le suivi, comme spécifié par ce protocole, ou refus de coopérer pleinement avec l'enquêteur.
  3. Toute contre-indication ou refus de subir une imagerie par résonance magnétique (IRM).
  4. Traitement avec un autre médicament expérimental, agent biologique ou dispositif dans le mois suivant le dépistage, ou 5 demi-vies de l'agent expérimental, selon la période la plus longue.
  5. Traitement antérieur avec un oligonucléotide (y compris un petit acide ribonucléique interférent) dans les 4 mois suivant le dépistage si une dose unique a été reçue, ou dans les 12 mois suivant le dépistage si plusieurs doses ont été reçues. Cette exclusion ne s’applique pas aux vaccins (à la fois les vaccins à acide ribonucléique messager [ARNm] et les vaccins à vecteur viral).
  6. Antécédents de thérapie génique ou de transplantation cellulaire, ou de toute chirurgie cérébrale expérimentale.
  7. Hydrocéphalie obstructive actuelle.
  8. Maladie connue du cerveau ou de la colonne vertébrale ou intervention chirurgicale antérieure à la colonne vertébrale qui interférerait avec le processus de ponction lombaire (LP), la circulation du LCR ou l'évaluation de la sécurité.
  9. Hospitalisation pour toute intervention médicale ou chirurgicale majeure impliquant une anesthésie générale dans les 12 semaines précédant le dépistage ou prévue pendant l'étude.
  10. Présenter d'autres conditions qui, de l'avis de l'enquêteur, rendraient le participant impropre à l'inclusion ou pourraient interférer avec la participation du participant ou la réalisation de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte A : ION356 Dose A
Les participants recevront ION356 par voie intrathécale à la dose A pendant la période MAD, suivi de ION356 dose A pendant la période LTE.
Médicament: ION356
Administré par injection intrathécale (IT).
Expérimental: Cohorte B : ION356, dose B
Les participants recevront ION356 par voie intrathécale à la dose B pendant la période MAD, suivi de ION356 dose B pendant la période LTE.
Médicament: ION356
Administré par injection intrathécale (IT).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) et des TEAE graves
Délai: Jusqu'à la semaine 145
Jusqu'à la semaine 145
Nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif par rapport à la ligne de base dans les évaluations en laboratoire
Délai: Référence jusqu'à la semaine 145
Référence jusqu'à la semaine 145
Nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif par rapport à la valeur initiale des résultats de l'examen neurologique
Délai: Référence jusqu'à la semaine 145
Référence jusqu'à la semaine 145
Nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif par rapport à la valeur initiale des signes vitaux
Délai: Référence jusqu'à la semaine 145
Référence jusqu'à la semaine 145
Nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif par rapport à la valeur initiale de l'électrocardiographie (ECG)
Délai: Référence jusqu'à la semaine 145
Référence jusqu'à la semaine 145
Nombre de participants avec un changement par rapport à la ligne de base dans l'utilisation concomitante de médicaments
Délai: Référence jusqu'à la semaine 145
Référence jusqu'à la semaine 145

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Concentration plasmatique maximale (Cmax) de ION356
Délai: Pré-dose et à plusieurs moments post-dose jusqu'à la semaine 145
Pré-dose et à plusieurs moments post-dose jusqu'à la semaine 145
Aire sous la courbe concentration-temps (AUC) de ION356
Délai: Pré-dose et à plusieurs moments post-dose jusqu'à la semaine 145
Pré-dose et à plusieurs moments post-dose jusqu'à la semaine 145
Demi-vie d'élimination terminale plasmatique (t½) de ION356
Délai: Pré-dose et à plusieurs moments post-dose jusqu'à la semaine 145
Pré-dose et à plusieurs moments post-dose jusqu'à la semaine 145
Concentration plasmatique de ION356
Délai: Pré-dose et à plusieurs moments post-dose jusqu'à la semaine 145
Pré-dose et à plusieurs moments post-dose jusqu'à la semaine 145
Concentration de ION356 dans le liquide céphalo-rachidien (LCR)
Délai: Pré-dose et à plusieurs moments post-dose jusqu'à la semaine 105
Pré-dose et à plusieurs moments post-dose jusqu'à la semaine 105
Concentration de ION356 excrétée dans l'urine
Délai: Pré-dose et à plusieurs moments post-dose aux semaines 1 et 49
Pré-dose et à plusieurs moments post-dose aux semaines 1 et 49
Pourcentage de la dose de ION356 excrétée dans l'urine
Délai: Pré-dose et à plusieurs moments post-dose aux semaines 1 et 49
Pré-dose et à plusieurs moments post-dose aux semaines 1 et 49
Clairance rénale de ION356
Délai: Pré-dose et à plusieurs moments post-dose aux semaines 1 et 49
Pré-dose et à plusieurs moments post-dose aux semaines 1 et 49

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 avril 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 novembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 novembre 2023

Première publication (Réel)

29 novembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 décembre 2025

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ION356-CS1
  • 2022-502432-39 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Ionis peut partager des données individuelles anonymisées, des données cliniques agrégées et d'autres types de données qui soutiennent les résultats de cette étude. Les demandes de données des chercheurs qualifiés seront examinées une fois que les trois critères suivants seront satisfaits: (1) 12 mois à partir de l'approbation de la commercialisation du médicament à l'étude aux États-Unis et à l'Union européenne; (2) 18 mois à compter de la conclusion de l'étude; et (3) 6 mois à partir de la publication de l'article d'étude. L'accès serait via un environnement sécurisé et dépend de l'approbation d'une proposition de recherche et de l'entrée dans un accord d'utilisation des données approprié. Les demandes d'accès aux données peuvent être soumises via le site Web https://vivli.org/ourmember/ionis/.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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