Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование Orbit: исследование по оценке безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики интратекально введенного ION356 у участников с болезнью Пелизеуса-Мерцбахера (PMD)

5 декабря 2025 г. обновлено: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Фаза 1b, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики интратекально введенного ION356 у пациентов с болезнью Пелицеуса-Мерцбахера

Основная цель этого исследования — оценить безопасность и переносимость ION356.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое исследование фазы 1b с множественной возрастающей дозой (MAD) ION356 примерно у 24 педиатрических участников с болезнью Пелицеуса-Мерцбахера и генетическим подтверждением дупликации гена протеолипидного белка 1 (PLP1). Исследование будет состоять из двух частей: 48-недельной части с многократным возрастанием дозы (MAD), за которой следует открытое долгосрочное продление (LTE) продолжительностью 109 недель. Подходящие участники во время части исследования MAD получат дозы ION356, а по завершении плавно перейдут на открытую LTE для получения доз ION356.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

24

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Германия
      • Göttingen, Германия, 37075
        • Рекрутинг
        • Ionis Investigative Site
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1105AZ
        • Рекрутинг
        • Ionis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • Рекрутинг
        • Ionis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Рекрутинг
        • Ionis Investigative Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84113
        • Рекрутинг
        • Ionis Investigative Site
  • Франция
      • Le Kremlin-Bicêtre, Франция, 94270
        • Рекрутинг
        • Ionis Investigative Site
  • Япония
      • Tokyo, Япония, 187-8551
        • Рекрутинг
        • Ionis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения

  1. Родитель или законный представитель участника может предоставить информированное согласие, присутствовать на всех запланированных визитах в рамках исследования, предоставить отзыв о симптомах участника и может соблюдать все требования исследования.
  2. Диагноз ПМД с генетическим подтверждением дупликации гена PLP1.
  3. Клинический фенотип и визуализация головного мозга соответствуют диагнозу ПМД.
  4. Мужчины в возрасте от 2 до 17 лет включительно на момент информированного согласия.
  5. Способен и желает выполнить все требования исследования (по мнению исследователя), включая поездку в исследовательский центр, процедуры, измерения и посещения.

Критерий исключения

  1. Клинически значимые отклонения в анамнезе, лабораторных исследованиях или физическом осмотре.
  2. Нежелание соблюдать процедуры исследования, включая последующее наблюдение, как указано в настоящем протоколе, или нежелание в полной мере сотрудничать с исследователем.
  3. Любые противопоказания или нежелание проходить магнитно-резонансную томографию (МРТ).
  4. Лечение другим исследуемым препаратом, биологическим агентом или устройством в течение 1 месяца после скрининга или 5 периодов полураспада исследуемого агента, в зависимости от того, что дольше.
  5. Предыдущее лечение олигонуклеотидом (включая малую мешающую рибонуклеиновую кислоту) в течение 4 месяцев после скрининга, если была получена однократная доза, или в течение 12 месяцев после скрининга, если было получено несколько доз. Это исключение не распространяется на вакцины (как вакцины с матричной рибонуклеиновой кислотой [мРНК], так и вирусные векторные вакцины).
  6. История генной терапии, трансплантации клеток или любой экспериментальной хирургии головного мозга.
  7. Текущая обструктивная гидроцефалия.
  8. Известное заболевание головного или спинного мозга или предыдущая операция на позвоночнике, которая может помешать процессу люмбальной пункции (ЛП), циркуляции спинномозговой жидкости или оценке безопасности.
  9. Госпитализация по поводу любой серьезной медицинской или хирургической процедуры, связанной с общей анестезией, в течение 12 недель до скрининга или запланированной во время исследования.
  10. Иметь любые другие условия, которые, по мнению исследователя, сделают участника непригодным для включения или могут помешать участнику участвовать в исследовании или завершить его.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта А: ION356, доза А
Участники получат ION356 интратекально в дозе A в период MAD, а затем дозу A ION356 в период LTE.
Лекарство: ИОН356
Вводится в виде интратекальной (ИТ) инъекции.
Экспериментальный: Когорта B: ION356, доза B
Участники получат ION356 интратекально в дозе B в период MAD, а затем дозу B ION356 в период LTE.
Лекарство: ИОН356
Вводится в виде интратекальной (ИТ) инъекции.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE) и серьезными TEAE
Временное ограничение: До 145 недели
До 145 недели
Количество участников с клинически значимыми изменениями по сравнению с исходным уровнем в лабораторных оценках
Временное ограничение: Исходный уровень до 145-й недели
Исходный уровень до 145-й недели
Количество участников с клинически значимыми изменениями по сравнению с исходным уровнем в результатах неврологического обследования
Временное ограничение: Исходный уровень до 145-й недели
Исходный уровень до 145-й недели
Количество участников с клинически значимыми изменениями показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 145-й недели
Исходный уровень до 145-й недели
Количество участников с клинически значимыми изменениями по сравнению с исходным уровнем электрокардиографии (ЭКГ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 145-й недели
Исходный уровень до 145-й недели
Количество участников с изменением по сравнению с исходным уровнем одновременного приема лекарств
Временное ограничение: Исходный уровень до 145-й недели
Исходный уровень до 145-й недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) ION356
Временное ограничение: До введения дозы и в несколько этапов после приема до 145-й недели.
До введения дозы и в несколько этапов после приема до 145-й недели.
Площадь под кривой концентрация-время (AUC) ION356
Временное ограничение: До введения дозы и в несколько этапов после приема до 145-й недели.
До введения дозы и в несколько этапов после приема до 145-й недели.
Терминал элиминации из плазмы Период полураспада (t½) ION356
Временное ограничение: До введения дозы и в несколько этапов после приема до 145-й недели.
До введения дозы и в несколько этапов после приема до 145-й недели.
Плазменная концентрация ION356
Временное ограничение: До введения дозы и в несколько этапов после приема до 145-й недели.
До введения дозы и в несколько этапов после приема до 145-й недели.
Концентрация ION356 в спинномозговой жидкости (СМЖ)
Временное ограничение: До введения дозы и в несколько этапов после приема до 105-й недели.
До введения дозы и в несколько этапов после приема до 105-й недели.
Концентрация ION356, выделяемого в мочу
Временное ограничение: До введения дозы и в несколько этапов после приема на 1-й и 49-й неделе.
До введения дозы и в несколько этапов после приема на 1-й и 49-й неделе.
Процент дозы ION356, выведенной с мочой
Временное ограничение: До введения дозы и в несколько этапов после приема на 1-й и 49-й неделе.
До введения дозы и в несколько этапов после приема на 1-й и 49-й неделе.
Почечный клиренс ION356
Временное ограничение: До введения дозы и в несколько этапов после приема на 1-й и 49-й неделе.
До введения дозы и в несколько этапов после приема на 1-й и 49-й неделе.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 апреля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 ноября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 ноября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 ноября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ION356-CS1
  • 2022-502432-39 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Ionis может делиться анонимными данными об отдельных участниках, агрегированных клинических данных и других типах данных, которые поддерживают результаты в этом исследовании. Запросы на данные от квалифицированных исследователей будут рассмотрены после выполнения всех трех из следующих критериев: (1) 12 месяцев после одобрения маркетинга препарата для изучения как в Соединенных Штатах, так и в Европейском союзе; (2) 18 месяцев после завершения исследования; и (3) 6 месяцев после публикации учебной статьи. Доступ будет осуществляться через безопасную среду и зависит от утверждения исследовательского предложения и вступления в соответствующее соглашение об использовании данных. Запросы на доступ к данным могут быть отправлены через веб -сайт https://vivli.org/ourmember/ionis/.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться