Evaluering av mageinnhold hos frivillige som faster og bruker Semaglutid: en observasjons- og tverrsnittsstudie

INTRODUKSJON

Overvekt og type 2 diabetes mellitus utgjør et globalt folkehelseproblem. Medisiner med glukagonlignende peptid-1(GLP-1)-reseptoragonistvirkning er et moderne terapeutisk alternativ for begge sykdommene. Liraglutid, semaglutid og dulaglutid er noen representanter for denne medikamentklassen, hvis virkningsmekanisme resulterer i redusert magetømming, redusert gastrisk motilitet og økt magevolum. Disse effektene er involvert i både vekttap og forekomsten av bivirkninger som kvalme, oppkast , akutt gastroparese og gastroøsofageal reflukssykdom (GERD) Tilstedeværelsen av mageinnhold under anestesiprosedyren kan føre til pulmonal aspirasjon og utvikling av kjemisk pneumonitt, en potensielt dødelig komplikasjon. For å unngå denne risikoen, hos friske pasienter, en 8-timers faste for faste stoffer og 2 timer for klare væsker. Men når det er en risikofaktor for langsom magetømming, til tross for tilstrekkelig faste, kan magen presentere rester og ultralyd ved sengen er en effektiv, ikke-invasiv og raskt å måle dette innholdet og stratifisere risikoen for aspirasjon På grunn av mangel på studier som viser at bruk av GLP-1-analog kan øke risikoen for aspirasjon hos personer som faster tilstrekkelig for å få anestesi, er det ingen formell anbefaling for å utføre gastrisk ultralyd i den preoperative perioden, og heller ikke for suspendering av disse medisinene. Noen institusjoner anbefaler empirisk suspensjon preoperativt.

Gitt alvorlighetsgraden av forekomsten av bronkoaspirasjon, den biologiske virkningen av GLP-1-analoger på gastrisk funksjon og den inkrementelle bruken av disse medisinene, er det nødvendig å bedre forstå mageinnholdet til individer som faster og bruker en GLP-1-analog. GLP-1. Gjennom ultralyd vil vi derfor ta sikte på å evaluere mageinnholdet til frivillige som ikke har risikofaktorer for bronkoaspirasjon, som ikke skal gjennomgå anestesi, men som anbefales faste for dette formålet og bruker semaglutid, en GLP-1-analog.

Vår hypotese er at flertallet av individer som bruker disse medisinene har full mage selv med fastetidene som er anbefalt i litteraturen. I lys av dette må vi for denne populasjonen tilpasse sikkerhetskriteriene under anestesiprosedyren.

Mål Hovedmål Hovedmålet er å evaluere prevalensen av full mage gjennom gastrisk ultralydundersøkelse hos frivillige som bruker semaglutid og faster i minst 8 timer for faste stoffer og 2 timer for klare væsker. Som kontrollgruppe vil vi bruke frivillige som ikke bruker semaglutid.

Sekundære mål De sekundære målene består i å evaluere om de demografiske egenskapene til de frivillige, tidspunktet for medikamentbruk, tiden som har gått siden siste dose med semaglutid mottatt, dosen og regimet for medikamentbruken, årsaken til bruken av medisinen, tilstedeværelsen Symptomer som kvalme, oppkast, tap av appetitt og følelse av magefullhet kan påvirke magetømmingen når disse personene blir evaluert med ultralyd.

Studiedesign Observasjonsstudier, tverrsnitt, ikke-intervensjonell studie

studiepopulasjon

30 frivillige vil bli inkludert i studien, hvorav 15 må bruke semaglutid for øyeblikket og 15 må ikke bruke medisinen. Mage-ultrasonografien vil bli utført ved Hospital Israelita Albert Einstein, i radiologmedisinsektoren, av en anestesilege med erfaring i gastrisk ultralyd. Bildene vil bli registrert i bildearkiv- og kommunikasjonssystemet og gjennomgått av radiolog.

Beregning av prøvestørrelse Basert på litteraturen presenterte individer i kontrollgruppen et område med gjenværende væske i magen fra 3 cm² til 7 cm² med et medianareal på 5,1 cm², som gir henholdsvis 32,4 ml, 90,8 ml og 63,1 ml væskevolum. gjenværende etter 8 timers faste, forutsatt en gjennomsnittlig økning på minst 20 ml væske hos pasienter som bruker semaglutid, med 95 % konfidens og 80 % kraft, er prøven som kreves for å gjennomføre studien 14 pasienter i hver gruppe. For å kompensere for eventuelle tap vil vi øke utvalget med 10 %, og etterlate 15 frivillige i hver gruppe.

METODER Studieresultater Primært utfall Sammenlign prevalensen av full mage, etter faste i minst 8 timer for faste stoffer og 2 timer for klare væsker, gjennom gastrisk ultralyd hos frivillige som bruker semaglutid med de som ikke bruker medisinen. Resultatet vil være binært: en full mage inkluderer visualisering av faste stoffer på gastrisk ultralyd eller et volum av klare væsker større enn 1,5 ml/kg Det vil bli ansett som tom mage når intet innhold eller klare væsker er synlige under 1,5 ml/kg

Sekundære utfall

• Vurder de demografiske egenskapene til de frivillige.
• Beskriv dose og kur for medisinbruk.
• Beskriv årsaken til bruk av medisinen.
• Beskriv tilstedeværelsen av symptomer som kvalme, oppkast og magefølelse, tap av matlyst, tidlig metthetsfølelse og magesmerter.
• Beskriv bruken av andre medisiner.

Risikofaktorer for bronkoaspirasjon

• Diabetes mellitus med perifer nevropati eller historie med gastroparese.
• Overvekt. Definert som kroppsmasseindeks (BMI) lavere enn 30 kg/m2.
• Aktiv kreft.
• Gastroøsofageal reflukssykdom.
• Bruk av opioider.
• Historie om operasjon for fedme.
• Nevrologisk sykdom.
• Kronisk eller akutt nyresykdom.
• Symptomatisk hypotyreose.

Teknisk begrensning for evaluering av mageinnhold ved ultralyd

• Tidligere gastrisk kirurgi som delvis gastrectomy eller gastric bypass.
• Massiv hiatusbrokk.

Riktig faste

Faste vil anses som tilstrekkelig:

• generell diett: 8 timer
• Klare væsker (vann, juice uten klumper): 2 timer

Typer GLP-1-analoger

Følgende legemidler vil bli vurdert:

• Semaglutid: Ozempic®️, Wegovy®️

Protokoll for å utføre gastrisk ultralyd

Den består i å skanne magen i sagittalplanet i dorsal decubitus posisjon ved 45 grader i ryggleie og i høyre lateral decubitus posisjon med en krumlinjet lavfrekvent ultralydsonde (2 til 5 mHz) og lokalisere gastrisk antrum, gjennom identifisering av hovedreferansene - venstre leverlapp og et hovedkar, aorta eller inferior vena cava. Gastrisk tømming vil bli vurdert kvantitativt og kvalitativt, gjennom vurdering av sammensetningen av innholdet og måling av magevolum.

Den kvalitative vurderingen vil vurdere om magen er tom, med klar væske eller med faste stoffer. Magen regnes som tom når antrum presenterer seg med de fremre og bakre veggene ved siden av hverandre, og betegner et "bøffeløye" eller "mål"-mønster, en karakteristikk som tilskrives ved identifiseringen av en hypoekkoisk, tykk ytre ring. Antrum kan virke tomt i ryggleie og væskefylt i høyre lateral decubitusstilling. Væskevolumet må måles i denne posisjonen og hvis det er mindre enn 1,5 ml/kg (gjennomsnitt på 100 ml hos voksne) anses det som normalt hos fastende individer og risikoen for bronkoaspirasjon anses som lav. På den annen side antyder visualiseringen av væske både i ryggleie og i høyre lateral decubitusstilling et stort magevolum. Når væskemålet er større enn 1,5 ml/kg, har pasienten høy risiko for bronkoaspirasjon.

Når klare væsker visualiseres, måles magevolum ved å bruke tverrsnittsarealet av mageantrum (AA) ved å bruke den ytre veggen av magen, som har en lineær korrelasjon med magevolum. Dette utføres i høyre lateral decubitusposisjon med to perpendikulære diametre av antrum, fra serosa til serosa, den langsgående eller kraniocaudale diameteren (CC) og den anteroposteriore diameteren (AP) eller ved å bruke ellipseformelen utviklet av Bolondi hvor AA=(CC × AP × π) /4. Med verdien av π = 3,14. Etter å ha beregnet AA, vil det totale magevolumet ("predikert volum") bli evaluert i hver frivillig med en tidligere testet og validert matematisk modell, der magevolumet (ml) = 27 + 14,6 x AA (cm2) - 1,28 alder (på flere år).

Innsamlede variabler Demografiske data vil bli samlet inn. Ultralydbilder vil bli registrert i røntgenbildearkiv- og kommunikasjonssystemet. Data vil bli samlet inn i trykte kliniske journaler og/eller et elektronisk skjema spesielt utviklet for studien, ved å bruke REDCap@ (Research Electronic Data Capture) elektronisk skjema. Forfatterne vil være ansvarlige for å overvåke dataene.

Demografiske data og basisdata.

• Verifikasjon av inkluderings- og eksklusjonskriterier.
• Anvendelsesdato og søknadsdato for skjemaet for informert samtykke
• Fødselsdato.
• Alder (i år).
• Kjønn.
• Etnisitet.
• Vekt (i kg).
• Høyde (i cm).
• BMI (i kg/m2).
• Dato for inkludering i studien.

Data om GLP-1-analogen

• Semaglutid
• Ozempic®️
• Wegovy®️
• Administrasjonsdosering:
• Tidspunkt for medisinbruk i måneder eller uker, når brukstid er mindre enn 1 måned.
• Tidligere bruk av semaglutid?
• Tidligere bruk av annet medikament fra GLP-1-analogklassen?
• Grunn til å bruke medisinen:

Kliniske symptomer på gastroparese

• Kvalme
• Oppkast
• Magesmerter
• Følelse av magefylde
• Tidlig metthet
• Tap av Appetit

Bruk av andre medisiner

Data vedrørende gastrisk ultralydundersøkelse

• Kvalitativ sjekk

• Full mage - fast rest eller klart væskevolum> 1,5 ml/kg
• Tom mage - ikke innhold eller volum av klar væske Volum ≤ 1,5 ml/kg

STATISTISK ANALYSE Inkluderte pasienter vil bli delt inn i to grupper i henhold til bruk eller ikke av Semaglutid og gastrisk rest som er funnet: full mage eller tom mage. Forskjeller mellom grupper i forhold til kontinuerlige numeriske variabler vil bli analysert ved hjelp av Student t-testen (normalfordeling) eller Mann-Whitney U-testen (variabler ikke normalfordelte). Proporsjoner vil bli sammenlignet med Chi-square-testen eller Fishers Exact Test. Alle signifikanssannsynligheter (p-verdier) som presenteres vil være to-halede. p-verdier vil bli vurdert som statistisk signifikante når de er mindre enn 0,05. Alle analyser vil bli utført ved hjelp av programvaren R 3.4.1 (R Foundation for Statistical Computing, Wien, Østerrike)

SIKKERHET OG ETISKE HENSYN Risikoer og fordeler Abdominal ultralyd er en ikke-invasiv undersøkelse som ikke sender ut stråling. Det er ingen bevis som støtter at bruk av ultralyd kan forårsake helseskader. Forskningsdeltakeren kan oppleve noe ubehag knyttet til faste i 8 timer for faste stoffer og 2 timer for væsker.

Det er risiko knyttet til tap av datakonfidensialitet, og forskningsteamet er ansvarlig for å ta alle forholdsregler for å sikre datakonfidensialitet.

Denne studien kan være til nytte for personer som bruker denne medisinen når de gjennomgår anestesi. I henhold til resultatene av denne studien, kan suspensjon av denne medisinen preoperativt eller andre sikkerhetstiltak anbefales.

Godkjenning fra etiske og regulatoriske myndigheter Studien ble godkjent av Institutional Review Board (IRB) og det vil bli bedt om skriftlig samtykke fra pasienten.

Datakonfidensialitet Pasienten vil bli identifisert med tilsvarende nummer på elektronisk datainnsamlingsskjema. Dataene som innhentes må holdes konfidensielle av forskerne og vil bli lagret på REDCAP-plattformen, som tillater begrenset tilgang til informasjon, i henhold til sikkerhetsnivåer og individuelle pålogginger.