Utvärdering av maginnehållet hos frivilliga som fastar och använder Semaglutid: en observations- och tvärsnittsstudie

INTRODUKTION

Fetma och typ 2 diabetes mellitus utgör ett globalt folkhälsoproblem. Läkemedel med glukagonliknande peptid-1(GLP-1)-receptoragonistverkan är ett modernt terapeutiskt alternativ för båda sjukdomarna. Liraglutid, semaglutid och dulaglutid är några representanter för denna läkemedelsklass, vars verkningsmekanism resulterar i långsammare magtömning, minskad gastrisk motilitet och ökad magvolym. Dessa effekter är inblandade i både viktminskning och förekomsten av biverkningar som illamående, kräkningar , akut gastropares och gastroesofageal refluxsjukdom (GERD) Närvaron av maginnehåll under anestesiproceduren kan leda till pulmonell aspiration och utveckling av kemisk pneumonit, en potentiellt dödlig komplikation. För att undvika denna risk, hos friska patienter, en 8-timmars fasta för fasta ämnen och 2 timmar för klara vätskor. Men när det finns en riskfaktor för långsam magtömning, trots adekvat fasta, kan magen uppvisa rester och ultraljud vid sängkanten är ett effektivt, icke-invasivt och snabbt för att mäta detta innehåll och stratifiera risken för aspiration På grund av bristen på studier som visar att användningen av GLP-1-analog kan öka risken för aspiration hos individer som fastar tillräckligt för att få anestesi, finns det ingen formell rekommendation för att utföra gastriskt ultraljud under den preoperativa perioden, och inte heller för att avbryta dessa läkemedel. Vissa institutioner rekommenderar empiriskt avstängning preoperativt.

Med tanke på svårighetsgraden av förekomsten av bronkoaspiration, den biologiska effekten av GLP-1-analoger på magfunktionen och den inkrementella användningen av dessa mediciner, är det nödvändigt att bättre förstå maginnehållet hos individer som fastar och använder en GLP-1-analog. GLP-1. Genom ultraljud kommer vi alltså att sträva efter att utvärdera maginnehållet hos frivilliga som inte har riskfaktorer för bronkoaspiration, som inte kommer att genomgå anestesi, men som rekommenderas fasta för detta ändamål och använder semaglutid, en GLP-1-analog.

Vår hypotes är att majoriteten av individer som använder dessa mediciner har full mage även med de fastetider som rekommenderas i litteraturen. Med tanke på detta måste vi för denna population anpassa säkerhetskriterier under anestesiproceduren.

Mål Primärt mål Det primära målet är att utvärdera prevalensen av full mage genom gastrisk ultraljudsundersökning hos frivilliga som använder semaglutid och fastar i minst 8 timmar för fasta ämnen och 2 timmar för klara vätskor. Som kontrollgrupp kommer vi att använda frivilliga som inte använder semaglutid.

Sekundära mål De sekundära målen består av att utvärdera om de demografiska egenskaperna hos de frivilliga, tidpunkten för läkemedelsanvändning, tiden som förflutit sedan den senaste dosen av semaglutid som togs emot, dos och behandlingsregimen för läkemedelsanvändning, anledningen till att läkemedlet användes, närvaron Symtom som illamående, kräkningar, aptitlöshet och känsla av magfylldhet kan påverka magtömningen när dessa individer utvärderas med ultraljud.

Studiedesign Observationell, tvärsnittsstudie, icke-interventionell studie

studera befolkning

30 frivilliga kommer att inkluderas i studien, varav 15 för närvarande måste använda semaglutid och 15 får inte använda medicinen. Magsäcksultraljudet kommer att utföras på Hospital Israelita Albert Einstein, inom radiologmedicin, av en anestesiolog med erfarenhet av gastrisk ultraljud. Bilderna kommer att registreras i bildarkiverings- och kommunikationssystemet och granskas av radiolog.

Beräkning av provstorlek Baserat på litteraturen presenterade individer i kontrollgruppen en yta av kvarvarande vätska i magen från 3 cm² till 7 cm² med en medianarea på 5,1 cm², vilket ger 32,4 ml, 90,8 ml respektive 63,1 ml vätskevolym. kvarvarande efter 8 timmars fasta, förutsatt en genomsnittlig ökning av minst 20 ml vätska hos patienter som använder semaglutid, med 95 % konfidens och 80 % kraft, är provet som krävs för att genomföra studien 14 patienter i varje grupp. För att kompensera för eventuella förluster kommer vi att öka urvalet med 10 % och lämna 15 frivilliga kvar i varje grupp.

METODER Studieresultat Primärt utfall Jämför förekomsten av en full mage, efter att ha fastat i minst 8 timmar för fasta ämnen och 2 timmar för klara vätskor, genom gastriskt ultraljud hos frivilliga som använder semaglutid med de som inte använder medicinen. Resultatet kommer att vara binärt: en full mage inkluderar visualisering av fasta ämnen på gastrisk ultraljud eller en volym klara vätskor som är större än 1,5 ml/kg Det kommer att betraktas som en tom mage när inget innehåll eller klara vätskor är synliga under 1,5 ml/kg

Sekundära resultat

• Bedöm volontärernas demografiska egenskaper.
• Beskriv dosen och behandlingen av medicinering.
• Beskriv anledningen till att du använder medicinen.
• Beskriv förekomsten av symtom som illamående, kräkningar och känsla av magfylldhet, aptitlöshet, tidig mättnad och buksmärtor.
• Beskriv användningen av andra läkemedel.

Riskfaktorer för bronkoaspiration

• Diabetes mellitus med perifer neuropati eller historia av gastropares.
• Fetma. Definierat som kroppsmassaindex (BMI) lägre än 30 kg/m2.
• Aktiv cancer.
• Gastroesofageal refluxsjukdom.
• Användning av opioider.
• Historien om operation för fetma.
• Neurologisk sjukdom.
• Kronisk eller akut njursjukdom.
• Symtomatisk hypotyreos.

Teknisk begränsning för utvärdering av maginnehåll med ultraljud

• Tidigare gastrisk operation som partiell gastrectomy eller gastric bypass.
• Massivt hiatusbråck.

Korrekt fasta

Fastan anses vara tillräcklig:

• allmän kost: 8 timmar
• Klara vätskor (vatten, juice utan klumpar): 2 timmar

Typer av GLP-1-analoger

Följande läkemedel kommer att övervägas:

• Semaglutid: Ozempic®️, Wegovy®️

Protokoll för att utföra gastrisk ultraljud

Den består av att skanna buken i sagittalplanet i dorsal decubitus position vid 45 grader i ryggläge och i höger lateral decubitus position med en kurvlinjär, lågfrekvent ultraljudssond (2 till 5 mHz) och lokalisera gastric antrum, genom identifiering av de viktigaste referenspunkterna - vänster leverlob och ett huvudkärl, aorta eller inferior vena cava. Magtömning kommer att bedömas kvantitativt och kvalitativt, genom bedömning av sammansättningen av dess innehåll respektive mätning av magvolym.

Den kvalitativa bedömningen kommer att bedöma om magen är tom, med klar vätska eller med fasta ämnen. Magen anses vara tom när antrum presenterar sig med de främre och bakre väggarna intill varandra, vilket betecknar ett "buffelöga" eller "mål"-mönster, en egenskap som tillskrivs identifieringen av en hypoekoisk, tjock yttre ring. Antrum kan verka tomt i ryggläge och vätskefyllt i höger lateral decubitusläge. Vätskevolymen måste mätas i denna position och om den är mindre än 1,5 ml/kg (i genomsnitt 100 ml hos vuxna) anses den vara normal hos fastande individer och risken för bronkoaspiration anses låg. Å andra sidan tyder visualiseringen av vätska både i ryggläge och i höger lateral decubitusposition på en stor magvolym. När vätskemåttet är större än 1,5 ml/kg löper patienten hög risk för bronkoaspiration.

Närhelst klara vätskor visualiseras, mäts magvolymen med hjälp av tvärsnittsarean av magantrum (AA) med hjälp av magsäckens yttre vägg, som har en linjär korrelation med magvolymen. Detta utförs i den högra laterala decubituspositionen med två vinkelräta diametrar på antrum, från serosa till serosa, den longitudinella eller kraniokaudala diametern (CC) och den anteroposteriora diametern (AP) eller med hjälp av ellipsformeln utvecklad av Bolondi där AA=(CC × AP × π) /4. Med värdet π = 3,14. Efter beräkning av AA kommer den totala magvolymen ("förutspådd volym") att utvärderas hos varje frivillig med en tidigare testad och validerad matematisk modell, där magvolymen (ml) = 27 + 14,6 x AA (cm2) - 1,28 år (i år).

Insamlade variabler Demografiska data kommer att samlas in. Ultraljudsbilder kommer att registreras i röntgenbildarkiverings- och kommunikationssystemet. Data kommer att samlas in i tryckta kliniska journaler och/eller ett elektroniskt formulär som är speciellt utvecklat för studien, med hjälp av det elektroniska formuläret REDCap@ (Research Electronic Data Capture). Författarna kommer att ansvara för att övervaka uppgifterna.

Demografisk och baslinjedata.

• Verifiering av inkluderings- och uteslutningskriterier.
• Tillämplighet och datum för ansökan om informerat samtycke
• Födelsedatum.
• Ålder i år).
• Kön.
• Etnicitet.
• Vikt (i kg).
• Höjd (i cm).
• BMI (i kg/m2).
• Datum för inkludering i studien.

Data om GLP-1-analogen

• Semaglutid
• Ozempic®️
• Wegovy®️
• Administreringsdosering:
• Tid för läkemedelsanvändning i månader eller veckor, när användningstiden är mindre än 1 månad.
• Tidigare användning av semaglutid?
• Tidigare användning av annan medicin från GLP-1-analogklassen?
• Anledning till att använda medicinen:

Kliniska symtom på gastropares

• Illamående
• Kräkningar
• Buksmärtor
• Känsla av magfylldhet
• Tidig mättnad
• Aptitlöshet

Användning av andra läkemedel

Data angående gastrisk ultraljudsundersökning

• Kvalitativ kontroll

• Full mage - fast rest eller klar vätskevolym > 1,5 ml/kg
• Tom mage - inget innehåll eller volym klar vätska Volym ≤ 1,5 ml/kg

STATISTISK ANALYS Inkluderade patienter kommer att delas in i två grupper beroende på användningen av Semaglutid eller ej och de gastriska resterna som påträffas: full mage eller tom mage. Skillnader mellan grupper i förhållande till kontinuerliga numeriska variabler kommer att analyseras med Student t-test (normalfördelning) eller Mann-Whitney U-test (variabler ej normalfördelade). Proportioner kommer att jämföras med Chi-square-testet eller Fishers Exact Test, Alla signifikanssannolikheter (p-värden) som presenteras kommer att vara tvåsidiga. p-värden kommer att anses vara statistiskt signifikanta när de är mindre än 0,05. Alla analyser kommer att utföras med programvaran R 3.4.1 (R Foundation for Statistical Computing, Wien, Österrike)

SÄKERHETS- OCH ETISKA ÖVERVÄGANDEN Risker och fördelar Abdominalt ultraljud är en icke-invasiv undersökning som inte avger strålning. Det finns inga bevis för att användningen av ultraljud kan skada hälsan. Forskningsdeltagaren kan uppleva visst obehag relaterat till fasta i 8 timmar för fasta ämnen och 2 timmar för vätskor.

Det finns risker relaterade till förlust av datakonfidentialitet och forskargruppen ansvarar för att vidta alla försiktighetsåtgärder för att säkerställa datakonfidentialitet.

Denna studie kan gynna individer som använder denna medicin när de genomgår anestesi. Enligt resultaten av denna studie kan upphävande av denna medicin preoperativt eller andra säkerhetsåtgärder rekommenderas.

Godkännande från etiska och tillsynsmyndigheter Studien har godkänts av Institutional Review Board (IRB) och skriftligt medgivande från patienten kommer att begäras.

Datasekretess Patienten kommer att identifieras med motsvarande nummer på det elektroniska datainsamlingsformuläret. Uppgifterna som erhålls måste hållas konfidentiella av forskarna och kommer att lagras på REDCAP-plattformen, som tillåter begränsad åtkomst till information, enligt säkerhetsnivåer och individuella inloggningar.